与健康对照相比，功能性躯体障碍或 MCS 患者气味刺激的中央处理

背景：

功能性躯体疾病 (FSD) 在所有医疗环境中都很常见，其特征是无法用其他躯体或精神疾病解释的持续性躯体症状。 许多术语已用于这种现象，例如医学上无法解释的症状、躯体形式障碍和功能性躯体综合征 (FSS)。 存在各种类型的 FSS，包括慢性疲劳综合征、肌痛性脑病、纤维肌痛、肠易激综合征和多种化学物质敏感性 (MCS)，但之前的研究表明其中大多数存在显着重叠。

根据实证研究，多系统 FSD 或多器官身体窘迫综合征（多器官 BDS）的表型已在具有多器官系统症状的受影响最严重的患者中确定，从而满足多 FSS 的标准。 多器官 BDS 是一种研究诊断，术语 FSD 和 BDS 用作同义词。 该诊断由可识别的身体症状模式定义，症状来自四组（心肺、胃肠道、肌肉骨骼和一般症状组）。 该诊断已包含在 WHO 初级卫生保健 ICD-11 草案中，名称为“身体应激障碍”。 多种化学敏感性 (MCS) 是非过敏性的，属于以下两个诊断类别：FSS 和单器官 BDS。 MCS 的特征是气味不耐受和各种躯体症状，这些症状归因于低通常无害剂量的有毒环境化学物质的影响。 Per Fink 及其同事近年来进行的研究表明，丹麦人口中的 FSD 患病率很高（约 10%），并且 FSD 与严重的个人和社会后果有关。

FSD的病理生理学尚无明确解释。 FSD 和 MCS 的病因学存在许多假设，包括炎症、免疫系统受累、中枢致敏、精神或身体终生压力以及自主神经系统过度活跃，但最近的研究提出了这个问题的神经生物学基础。 然而，由于对 FSD 的界定存在差距，大多数神经科学研究缺乏普遍性，这使得 FSD 难以得到充分治疗。

关于气味不耐受的假设包括嗅觉系统的应激源和免疫致敏作用。 临床观察表明，对嗅觉刺激的超敏反应也在 BDS 患者中发挥作用，一项研究表明，这也适用于功能性运动障碍患者。

嗅觉系统是一种独特的感觉，可直接通往与情绪和情绪相关的边缘系统。 对嗅觉系统的关注揭示了嗅觉与神经退行性疾病、抑郁症、精神分裂症、自闭症、多动症、厌食症、成瘾、创伤和感染（如 covid-19）之间的显着关联。 目前，这些关联可用作阿尔茨海默氏症和帕金森氏病的辅助诊断工具，因为在这些疾病的典型运动和认知症状出现前几年就会出现嗅觉障碍症状。

最近十年出现了连接组学方法（“指纹”），这是一种神经影像学中的全脑分析，在精神疾病方面取得了长足的进步。 目前，没有可用的方法来测量 FSD 患者对身体感觉的潜在中枢反应或测量大脑中身体刺激的潜在病理处理。 到目前为止，重点一直放在疼痛或面部刺激范式上。

嗅觉系统可能是定量候选者在全脑水平上区分患者群体的“缺失环节”，并可能用于功能性躯体疾病的诊断。 在此背景下，研究人员对具有嗅觉系统特定症状的MCS患者和具有多种症状的多器官BDS患者进行了研究。 为了简化术语，研究人员将提到的患者组分为 MCS、BDS，并将这些组与健康对照组 (HC) 进行比较。

假设：

• MCS 和 BDS 患者的嗅觉测试正常（根据使用“嗅探测试”的 TDI 评分正常受试者），但与 HC 相比，习惯测试不同。
• 与健康对照相比，MCS 和 BDS 患者在大脑中具有不同的气味感知处理，作为功能性躯体障碍的“指纹”。

材料和方法：

为了找到尽可能具体的 MCS 和 BDS 措施，该研究将由 MRI 和临床旁参数的飞行员面部启动。 首先，五个 MCS 和五个 HC 将在澳大利亚风味研究所进行嗅觉系统的全面临床测试。 此外，他们将接受 MR 扫描（用于“指纹识别”），研究人员希望在其中发现嗅觉连通性的变化，正如 Gleesborg 等人在一项正在进行的研究中在抑郁症中看到的那样。 这部分研究将得出关于将在主要研究中使用的确切 MR 参数的结论。 其次，十个 MCS、十个 BDS 和十个 HC 将使用大量问卷调查和准临床测试进行评估。 包括以下测试：MCS checklist、BDS-Checklist、Symptom Checklist-92 (SCL-92)、Whiteley-8、SF-36、Major Depression Inventory (MDI)、GAD-10焦虑量表及相关问卷、行为嗅觉测试(TDI)、习惯测试、疼痛测量阈值测试、心率变异性和认知测试。 再次为了主要研究寻找固体测试电池。

招聘：

MCS 患者将通过广告在一般人群中招募，例如在 MCS 网站上。 MCS 的诊断标准是：a) 至少两种类型的触发暴露（例如 香水，焦油），B）至少一种来自中枢神经系统的症状（例如 头痛、头晕）、C）任一呼吸系统的至少一种症状（例如 包括鼻子、嘴巴和眼睛）或皮肤、心脏/胸部、肌肉/关节、膀胱、胃。 此外，他们的状况必须导致日常生活受损（例如 改变清洁程序、选择商店购物）以及他们的社交生活（例如 使用公共交通工具、参加会议和社交活动）或工作生活（例如 病假、中断教育）。 MCS 诊断持续时间至少为 6 个月，并满足研究中的一般纳入标准，但不满足多器官 BDS 的标准。

来自丹麦奥尔胡斯大学医院功能障碍研究门诊或疼痛门诊的患有多器官 BDS 至少 6 个月且符合纳入标准且没有任何排除标准的女性 BDS 患者将被邀请参加在研究中。

将通过广告招募健康的志愿者，例如 奥胡斯大学医院。

纳入标准（MCS或BDS）： 1）18-60岁的女性患者。 2) 患有中度或重度 MCS 而不是多器官 BDS 的患者 3) 患有中度或重度多器官 BDS 而不是 MCS 的患者。 4) 症状出现 >6 个月。 5) 书面和口头知情同意书和授权书。

研究开始前的排除标准（MCS 或 BDS）； 1) 目前有鼻窦疾病或上呼吸道过敏， 2) 严重或不稳定的内科疾病（例如 中风、帕金森氏症、阿尔茨海默氏症、缺血性肢体疼痛、肾功能衰竭、肝功能衰竭、癫痫、雷诺氏现象已由病史证实，并在可能的情况下与病历进行比较。 3) 当前和之前诊断为躁狂症、双相情感障碍、精神病、严重激动、即将发生的精神错乱、当前有自杀风险、酒精或药物依赖 (ICD-10)。 通过精神病史确认，如果可能，与精神病或医疗记录进行比较。 4) 怀孕和哺乳。5) MR 和 MEG 扫描仪不兼容，通过 MR/MEG 控制问卷进行评估。 研究开始后； 1) 偶发病理发现的MRI诊断；病变、出血等。2)急性抑郁症或服务性焦虑症发作。 应立即启动对治疗方案的相关转移。 3) 自杀风险（将立即开始治疗）。4) 怀孕和哺乳.5) 患者希望离开研究。 5) 患者在检查过程中不能合作。

所有患者（MCS 或 BDS）的初步筛查将通过电话进行。 在第一次就诊时，所有患者都将使用神经精神病学临床评估表 (SCAN) 面谈进行诊断面谈，并进行临床检查（医学和神经学），这将由经验丰富的医生进行，他们也接受过面试技巧方面的培训。 此外，患者将获得有关该研究的口头和书面信息。 给予书面和口头知情同意的患者将被纳入研究。 健康的控制将通过相同的程序。

测量：

功能性症状和残疾：

通过临床和扫描评估、访谈和体检选择 MCS 和多器官 BDS 患者。 此外，在试点研究中发现的问题，例如 MCS 检查表、BDS 检查表等

临床试验：

试点研究中确定的测试，例如 认知测试、疼痛阈值和 HRV。

嗅觉测试：

标准化心理物理嗅觉测试，“嗅探棒”测试；将在扫描会话之前对所有三组参与者进行。 这组测试由气味阈值 (T)、辨别 (D) 和识别 (I) 部分组成。 总分 (TDI) 由三个分数 (T+D+I) 的总和确定。

习惯测试；为了测试与健康对照相比，MCS 和 BDS 中气味的灵活享乐评估，研究人员将进行习惯测试。 评估任务要求参与者对气味的愉悦度进行评分，所有个体的反应将按照李克特量表 1-5 进行排列。

核磁共振扫描：

研究人员寻求采用基于 MRI 衍生的功能和结构连接体的全脑计算模型。 研究人员将使用位于奥胡斯大学医院的 3T MR Siemens® 扫描仪。 将运行 T1 结构图像序列以获得用于以后联合配准的图像。 扫描后的数据分析包括预处理、一级分析和高级分析。

观点：

本研究的方法、综合评估、临床诊断、行为测试和神经影像“指纹”之间的统计相关性可能会导致 FSD 生物标志物的新发现。 在加深我们对嗅觉系统的了解的同时，研究人员希望这项研究能够为扩展其他 FSD 中新“指纹”的有效性开辟新的视野。 在未来的研究中，将进一步评估神经影像学发现与其他分析（如基因分型、血浆因子测量）之间的相关性。