健康なコントロールと比較して、機能性身体障害またはMCS患者の臭気刺激の中央処理

バックグラウンド：

機能性身体障害 (FSD) は、すべての医療環境で頻繁に発生し、他の身体的または精神医学的状態では説明できない持続的な身体症状を特徴としています。 この現象には、医学的に説明のつかない症状、身体表現性障害、機能的身体症候群 (FSS) など、数多くの用語が使用されてきました。 慢性疲労症候群、筋痛性脳症、線維筋痛症、過敏性腸症候群、多発化学物質過敏症 (MCS) など、さまざまなタイプの FSS が存在しますが、以前の研究では、それらのほとんどの間で重要な重複が示唆されています。

経験的研究に基づいて、多臓器系 FSD または多臓器身体苦痛症候群 (多臓器 BDS) の表現型が、多臓器系からの症状を有する最も深刻な影響を受けた患者で特定されており、多臓器 FSS の基準を満たしています。 多臓器BDSは研究診断であり、FSDとBDSという用語は同義語として使用されています。 この診断は、4 つのグループ (心肺、胃腸、筋骨格、および一般的な症状グループ) からの症状を伴う識別可能な身体症状パターンによって定義されます。 この診断は、身体的ストレス障害という名前で、プライマリ ヘルス ケアに関する WHO の ICD-11 の草案に含まれています。 多剤化学物質過敏症 (MCS) は非アレルギー性であり、FSS と単一臓器 BDS の 2 つの診断カテゴリに分類されます。 MCS は、通常は無害な少量の有毒な環境化学物質の影響に起因する、臭気不耐性とさまざまな身体症状を特徴としています。 Per Fink とその同僚が近年実施した研究は、デンマーク人口における FSD の有病率が高く (約 10%)、FSD が個人および社会に深刻な結果をもたらすことを示唆しています。

FSD の病態生理について明確な説明はありません。 FSD と MCS の病因には、炎症、免疫系の関与、中枢性感作、精神的または肉体的な生涯にわたるストレス、自律神経系の活動亢進など、数多くの仮説が存在しますが、最近の研究では、この問題の神経生物学的根拠が提起されています。 ただし、ほとんどの神経科学研究は、FSD の境界にギャップがあり、FSD を適切に治療することが困難なため、一般化に欠けています。

臭気不耐性に関する仮説には、嗅覚系のストレッサーと免疫感作が含まれます。 臨床観察は、嗅覚刺激に対する過敏症がBDS患者にも作用していることを示しており、研究では、これが機能性運動障害の患者にも当てはまることが示されています.

嗅覚系は、感情や気分に関連する大脳辺縁系への直接経路を持つ独特の感覚です。 嗅覚系に焦点を当てると、嗅覚と神経変性疾患、うつ病、統合失調症、自閉症、ADHD、食欲不振、依存症、トラウマ、covid-19 などの感染症との重要な関連性が明らかになりました。 現時点では、これらの関連性は、アルツハイマー病やパーキンソン病の診断に役立つツールとして使用できます。これは、これらの疾患の典型的な運動や認知症状が始まる数年前に嗅覚障害の徴候が見られるからです。

最近の 10 年間で、コネクトミクス アプローチ (「フィンガープリント」) の出現が見られました。これは、神経画像における全脳分析であり、精神疾患においてかなりの進歩を遂げています。 現在、FSD患者の身体感覚に対する潜在的な中枢反応を測定したり、脳内の身体刺激の潜在的な病理学的処理を測定したりする方法はありません。 これまでは、痛みや顔面刺激のパラダイムに焦点が当てられてきました。

嗅覚系は、全脳レベルで患者グループを区別するための定量的な候補の「ミッシングリンク」である可能性があり、機能的身体障害の診断に使用される可能性があります。 このような背景から、研究者らは、嗅覚系に特有の症状を示す MCS 患者と、一般的にさまざまな症状を示す多臓器 BDS 患者を対象に研究を行っています。 用語を単純化するために、研究者は言及された患者グループを MCS、BDS に分割し、これらのグループを健康なコントロール (HC) と比較します。

仮説:

• MCS および BDS の患者は、正常な嗅覚検査 (「スニッフィング検査」を使用した TDI スコアによると正常な被験者) を持っていますが、HC と比較して慣れ検査が異なります。
• MCS および BDS 患者は、健康な対照と比較して、機能的身体障害の「指紋」として脳内で異なる臭気知覚処理を行っています。

材料および方法：

MCS と BDS の可能な限り具体的な対策を見つける目的で、この研究は MRI とパラ臨床パラメーターの両方でパイロットの顔によって開始されます。 まず、5 つの MCS と 5 つの HC が、オーストラリアのフレーバー研究所で嗅覚系の完全な臨床試験を受けます。 さらに、進行中の研究で Gleesborg らによって調査員がうつ病で見たように、調査員は嗅覚接続の変化を見つけることを期待する MR スキャン (「フィンガープリンティング」用) を行います。 研究のこの部分は、主な研究で使用される正確な MR パラメーターに関する結論につながります。 次に、10 個の MCS、10 個の BDS、および 10 個の HC が、アンケートとパラクリニカル テストの大規模なテスト バッテリーを使用して評価されます。 次のテストを含む: MCS チェックリスト、BDS チェックリスト、症状チェックリスト 92 (SCL-92)、Whiteley-8、SF-36、大うつ病目録 (MDI)、GAD-10 不安尺度、および関連するアンケート、行動嗅覚テスト(TDI)、慣れテスト、痛み測定閾値テスト、心拍数変動および認知テスト。 再び、主な研究のための固体テスト バッテリーを見つける目的で。

募集：

MCS の患者は、広告を通じて一般集団に募集されます。 MCS の Web サイトで。 MCS の診断基準は次のとおりです。 香水、タール)、B) 中枢神経系からの少なくとも 1 つの症状 (例: 頭痛、めまい)、C) いずれかの呼吸器系からの少なくとも 1 つの症状 (例: 鼻、口、目が含まれます) または皮膚、心臓/胸、筋肉/関節、膀胱、胃。 さらに、彼らの状態は、日常生活の障害をもたらしたに違いありません（例： 清掃ルーチンの変更、買い物をする店の選択など) および社会生活 (例: 公共交通機関の利用、会議や社交行事への出席など）または仕事生活（例： 仕事からの病気休暇、教育の中断）。 -MCS診断の期間は少なくとも6か月で、研究の一般的な選択基準を満たし、多臓器BDSの基準を満たさない必要があります。

-機能障害のリサーチクリニックまたはデンマークのオーフス大学病院のペインクリニックの女性BDS患者で、少なくとも6か月間多臓器BDSに苦しんでおり、選択基準を満たし、除外基準がない場合は、参加するよう招待されますこの研究で。

健康なボランティアは、広告を通じて募集されます。 オーフス大学病院。

包含基準 (MCS または BDS): 1) 18 ～ 60 歳の女性患者。 2) 中等度または重度の MCS を有し、多臓器 BDS ではない患者 3) 中等度または重度の多臓器 BDS を有し、MCS ではない患者。 4) 症状が 6 か月以上続く。 5) 書面および口頭によるインフォームド コンセントおよび委任状。

研究開始前の除外基準（MCSまたはBDS）; 1) 現在の副鼻腔疾患または上気道アレルギー、2) 深刻または不安定な医学的疾患 (例: 脳卒中、パーキンソン病、アルツハイマー病、虚血性四肢痛、腎不全、肝不全、てんかん、レイノー現象で、病歴や、可能であればカルテとの比較により確認されるもの。 躁病、双極性障害、精神病、重度の興奮、差し迫ったせん妄、現在の自殺リスク、アルコールまたは薬物依存症の現在および以前の診断 (ICD-10)。 精神病歴によって確認され、可能であれば、精神医学的または医療記録と比較されます。 4) 妊娠・授乳 5) MR/MEG コントロール アンケートによって評価された MR & MEG スキャナーの非互換性。 研究の開始後; 1) 偶発的な病理学的所見のMRI診断;病変、出血など。 2) 急性うつ病または不安神経症の発症。 関連する治療オプションへの移行を直ちに開始する必要があります。 3) 自殺の危険性（治療は直ちに開始されます）4) 妊娠・授乳 5) 患者が研究の中止を希望している 5)。 患者は検査中に協力することはできません。

すべての患者（MCSまたはBDS）の一次スクリーニングは電話で行われます。 最初の訪問時に、すべての患者は、神経精神医学（SCAN）インタビューの臨床評価スケジュールを使用した診断インタビュー、および経験豊富な医師によって実施される臨床検査（医学的および神経学的）による医学的および精神医学的既往歴があります。面接テクニックを鍛えました。 さらに、患者は研究に関する口頭および書面による情報を得ることができます。 -書面および口頭でインフォームドコンセントを提供し、研究に登録される患者。 健全なコントロールは、同じ手順を実行します。

測定:

機能的な症状と障害:

臨床およびスキャン評価、面接および健康診断によるMCSおよび多臓器BDS患者の選択。 さらに、パイロット研究で見つかった質問。 MCS チェックリスト、BDS チェックリストなど

非臨床試験:

パイロット研究で特定されたテスト。 認知テスト、痛みの閾値、HRV。

嗅覚テスト:

標準化された精神物理学的嗅覚テスト、「スニッフィング スティック」テスト。スキャン セッションの前に、参加者の 3 つのグループすべてに対して実行されます。 この一連のテストは、臭気閾値 (T)、識別 (D)、および識別 (I) の部分で構成されています。 合計スコア (TDI) は、3 つのスコア (T+D+I) の合計によって決定されました。

慣れテスト; MCS と BDS の匂いの柔軟な快楽的評価を健康なコントロールと比較してテストするために、研究者は慣れテストを実施します。 評価タスクでは、参加者に匂いの心地よさを評価してもらいます。すべての個人の回答は、リッカート スケール 1 ～ 5 で配置されます。

MRIスキャン:

研究者は、MRI から派生した機能的および構造的なコネクトームに基づく全脳計算モデリングの採用を目指しています。 研究者は、オーフス大学病院にある 3T MR Siemens® スキャナーを使用します。 T1構造画像シーケンスを実行して、後で共同登録するための画像を取得します。 前処理を含むデータ分析をスキャンした後、第 1 レベルの分析、およびより高いレベルの分析が実行されます。

展望:

この研究の方法、統合評価、臨床診断、行動テスト、および神経画像の「指紋」間の統計的相関関係は、FSD のバイオマーカーの新しい発見につながる可能性があります。 嗅覚系に関する私たちの知識を深めるのと並行して、研究者は、この研究が他の FSD における新しい「指紋」の有効性を拡張する新しい地平を開くことを望んでいます。 ニューロイメージングの所見と、ジェノタイピング、血漿因子測定などの他の分析との相関関係のさらなる評価は、今後の研究で調査される予定です。