Hajuärsykkeiden keskuskäsittely potilailla, joilla on toiminnallinen somaattinen häiriö tai MCS verrattuna terveisiin kontrolleihin

Tausta:

Funktionaaliset somaattiset häiriöt (FSD) ovat yleisiä kaikissa lääketieteellisissä tilanteissa, ja niille on ominaista jatkuvat fyysiset oireet, joita ei voida selittää muilla somaattisilla tai psykiatrisilla sairauksilla. Ilmiölle on käytetty lukuisia termejä, kuten lääketieteellisesti selittämättömät oireet, somatoformiset häiriöt ja toiminnalliset somaattiset oireyhtymät (FSS). FSS-tautityyppejä on useita, mukaan lukien krooninen väsymysoireyhtymä, myalginen enkefalopatia, fibromyalgia, ärtyvän suolen oireyhtymä ja monimutkainen kemiallinen herkkyys (MCS), mutta aikaisemmat tutkimukset viittaavat siihen, että useimmat niistä ovat merkittäviä päällekkäisyyksiä.

Empiirisen tutkimuksen perusteella monisysteemisen FSD:n tai usean elimen ruumiinvajausoireyhtymän (multi-organ-BDS) fenotyyppi on tunnistettu vakavimmin sairastuneilla potilailla, joilla on oireita useista elinjärjestelmistä, mikä täyttää usean FSS:n kriteerit. Monielimen BDS on tutkimusdiagnoosi, ja termejä FSD ja BDS käytetään synonyymeinä. Tämän diagnoosin määrittelee tunnistettavissa oleva fyysinen oirekuvio, jossa on oireita neljästä ryhmästä (sydän-keuhko-, maha-suolikanava-, tuki- ja liikuntaelimistö ja yleinen oireryhmä). Diagnoosi on sisällytetty WHO:n perusterveydenhuollon ICD-11-luonnokseen nimellä Bodily Stress Disorder. Monikemiallinen herkkyys (MCS) ei ole allerginen ja kuuluu seuraaviin kahteen diagnostiseen luokkaan: FSS ja yhden elimen BDS. MCS:lle on ominaista haju-intoleranssi ja erilaiset somaattiset oireet, jotka johtuvat myrkyllisten ympäristökemikaalien vaikutuksesta pieninä, yleensä vaarattomina annoksina. Per Finkin ja kollegoiden viime vuosina tekemät tutkimukset viittaavat FSD:n korkeaan esiintyvyyteen (noin 10 %) Tanskan väestössä ja että FSD:llä on vakavia yksilöllisiä ja sosiaalisia seurauksia.

FSD:n patofysiologialle ei ole selvää selitystä. FSD:n ja MCS:n etiologiasta on olemassa lukuisia hypoteeseja, mukaan lukien tulehdus, immuunijärjestelmän osallistuminen, keskusherkistyminen, henkinen tai fyysinen elinikäinen stressi ja autonomisen hermoston hyperaktiivisuus, mutta viimeaikaiset tutkimukset tuovat esiin neurobiologisen perustan tälle ongelmalle. Useimmat neurotieteelliset tutkimukset eivät kuitenkaan ole yleistettävissä FSD:n rajaamisen puutteen vuoksi, mikä vaikeuttaa FSD-sairauksien asianmukaista hoitoa.

Haju-intoleranssia koskevia hypoteeseja ovat hajujärjestelmän stressitekijät ja immunologinen herkistyminen. Kliiniset havainnot osoittavat, että yliherkkyys hajuärsykkeille esiintyy myös BDS-potilailla, ja tutkimus osoittaa, että tämä koskee myös potilaita, joilla on toiminnallisia motorisia häiriöitä.

Hajujärjestelmä on ainutlaatuinen aisti, jolla on suorat reitit limbiseen järjestelmään, joka liittyy tunteisiin ja mielialaan. Keskittyminen hajujärjestelmään on paljastanut merkittäviä yhteyksiä hajun ja hermostoa rappeuttavien häiriöiden, masennuksen, skitsofrenian, autismin, ADHD:n, anoreksian, riippuvuuden, trauman ja infektioiden, kuten covid-19:n, välillä. Tällä hetkellä näitä assosiaatioita voidaan käyttää tukevana diagnostisena työkaluna Alzheimerin ja Parkinsonin taudissa, sillä hajuvajeen merkkejä nähdään muutama vuosi ennen näiden sairauksien klassisten liike- ja kognitiooireiden ilmaantumista.

Viime vuosikymmenen aikana on syntynyt konnekomiikka-lähestymistapa ("sormenjälki"), koko aivojen analyysi neuroimagingissa, ja mielenterveysongelmissa on edistytty huomattavasti. Tällä hetkellä ei ole saatavilla menetelmää mahdollisen keskusvasteen mittaamiseksi kehon tuntemuksiin potilailla, joilla on FSD-sairaus tai kehon ärsykkeiden mahdollinen patologinen käsittely aivoissa. Tähän asti painopiste on ollut kivun tai kasvojen stimulaation paradigmassa.

Hajujärjestelmä voi olla "puuttuva lenkki" kvantitatiiviselle ehdokkaalle potilasryhmien erottamiseksi koko aivojen tasolla, ja sitä voitaisiin mahdollisesti käyttää toiminnallisten somaattisten häiriöiden diagnosoinnissa. Tätä taustaa vasten tutkijat suorittavat tutkimuksen MCS-potilailla, joilla on erityisiä oireita hajujärjestelmästä, ja usean elimen BDS-potilailla, joilla on yleensä erilaisia ​​oireita. Termien yksinkertaistamiseksi tutkijat jakavat mainitut potilasryhmät MCS- ja BDS-ryhmiin ja vertaavat näitä ryhmiä terveisiin kontrolleihin (HC).

Hypoteesit:

• Potilailla, joilla on MCS ja BDS, on normaalit hajutestit (normosmiset koehenkilöt TDI-pistemäärän mukaan käyttämällä "hauskaustestiä"), mutta tottumistesti eroavat HC:stä.
• MCS- ja BDS-potilailla on erilainen hajuhavainnon käsittely aivoissa toiminnallisen somaattisen häiriön "sormenjäljenä" verrattuna terveisiin kontrolleihin.

Materiaalit ja menetelmät:

Jotta MCS:lle ja BDS:lle löydettäisiin mahdollisimman tarkkoja toimenpiteitä, tutkimus aloitetaan pilottipinnalla sekä magneettikuvauksessa että parakliinisissä parametreissa. Ensin viidelle MCS:lle ja viidelle HC:lle tehdään täydellinen kliininen hajujärjestelmän testi AU:n Flavor Institutessa. Lisäksi niistä tehdään MR-skannaus ("sormenjälkien ottamista" varten), jossa tutkijat odottavat löytävänsä muutoksia hajuyhteyksissä, kuten Gleesborg ym. ovat havainneet masennuksessa meneillään olevassa tutkimuksessa. Tämä tutkimuksen osa johtaa johtopäätökseen niistä tarkoista MR-parametreista, joita käytetään päätutkimuksessa. Toiseksi kymmenen MCS:tä, kymmenen BDS:ää ja kymmenen HC:tä arvioidaan käyttämällä laajaa kyselylomakkeita ja parakliinisia testejä. Sisältää seuraavan testin: MCS-tarkistuslista, BDS-tarkistuslista, oireiden tarkistuslista-92 (SCL-92), Whiteley-8, SF-36, Major Depression Inventory (MDI), GAD-10 ahdistuneisuusasteikko ja siihen liittyvä kyselylomake, käyttäytymishajutesti (TDI), tottumistesti, kivunmittauskynnysten testit, sykevaihtelutestit ja kognitiivinen testaus. Jälleen tarkoituksena löytää kiinteä testiakku päätutkimukseen.

Rekrytointi:

MCS-potilaita rekrytoidaan yleiseen väestöön ilmoituksilla mm. MCS:n verkkosivuilla. MCS:n diagnostiset kriteerit ovat: a) vähintään kaksi laukaisevaa altistustyyppiä (esim. hajuvesi, terva), B) vähintään yksi keskushermoston oire (esim. päänsärky, huimaus), C) vähintään yksi oire jommastakummasta hengityselimistä (esim. nenä, suu ja silmät ovat mukana) tai iho, sydän/rinta, lihakset/nivelet, virtsarakko, vatsa. Lisäksi heidän tilansa on täytynyt aiheuttaa jokapäiväisen elämän heikkenemistä (esim. siivousrutiinien muuttaminen, kauppojen valinta ostoksille) ja joko heidän sosiaalisessa elämässään (esim. joukkoliikenteen käyttö, kokouksiin ja sosiaalisiin tapahtumiin osallistuminen) tai työelämään (esim. sairausloma työstä, keskeytynyt koulutus). MCS-diagnoosin keston tulee olla vähintään 6 kuukautta ja sen tulee täyttää yleiset osallistumiskriteerit tutkimukseen eikä monielimen BDS:n kriteerejä.

Naispuoliset BDS-potilaat funktionaalisten häiriöiden tutkimusklinikalta tai Århusin yliopistollisen sairaalan kipuklinikalta, Tanskasta, jotka ovat kärsineet usean elimen BDS:stä vähintään 6 kuukautta ja täyttävät osallistumiskriteerit eikä heillä ole poissulkemiskriteerejä. Tutkimuksessa.

Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan mainosten kautta mm. Århusin yliopistollinen sairaala.

Osallistumiskriteerit (MCS tai BDS): 1) Naispotilaat 18-60 vuotta vanhat. 2) Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea MCS eikä usean elimen BDS 3) Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea usean elimen BDS eikä MCS. 4) Oireet yli 6 kuukautta. 5) Kirjallinen ja suullinen tietoinen suostumus ja valtakirja.

Poissulkemiskriteerit (MCS tai BDS) ennen tutkimuksen alkua; 1) Nykyinen sinonasaalinen sairaus tai ylempien hengitysteiden allergia, 2) vakava tai epävakaa lääketieteellinen sairaus (esim. Apopleksia, Parkinsonin tauti, Alzheimerin tauti, iskeeminen raajakipu, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, epilepsia, Raynaudin ilmiö, joka on vahvistettu sairaushistorialla ja, jos mahdollista, verrattuna potilastietoihin.3) Nykyinen ja aiempi diagnoosi: mania, kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoosi, vakava kiihtyneisyys, välitön deliria, nykyinen itsemurhariski, alkoholi- tai huumeriippuvuus (ICD-10). Vahvistettu psykiatrisella historialla ja, jos mahdollista, verrattuna psykiatrisiin tai lääketieteellisiin asiakirjoihin. 4) Raskaus ja imetys.5) MR- ja MEG-skannereiden yhteensopimattomuus, arvioitu MR/MEG-kontrollikyselyllä. tutkimuksen alkamisen jälkeen; 1) satunnaisten patologisten löydösten magneettikuvaus; vauriot, verenvuoto jne.2) Akuutin masennuksen tai ahdistuneisuuden puhkeaminen. Asiaankuuluva siirtyminen hoitovaihtoehtoon tulee aloittaa välittömästi. 3) Itsemurhariski (hoito aloitetaan välittömästi).4) Raskaus ja imetys.5) Potilas haluaa poistua tutkimuksesta.5) Potilas ei voi tehdä yhteistyötä tutkimuksen aikana.

Kaikkien potilaiden ensisijainen seulonta (MCS tai BDS) tehdään puhelimitse. Ensimmäisellä käynnillä kaikille potilaille tehdään lääketieteellinen ja psykiatrinen anamneesi diagnostisilla haastatteluilla käyttäen Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) -haastattelua sekä kliininen tutkimus (lääketieteellinen ja neurologinen), jonka suorittavat kokeneet lääkärit, joilla on myös on koulutettu haastattelutekniikkaan. Lisäksi potilaat saavat suullista ja kirjallista tietoa tutkimuksesta. Potilaat, jotka antavat kirjallisen ja suullisen tietoisen suostumuksen ja otetaan mukaan tutkimukseen. Terveet kontrollit käyvät läpi samat menettelyt.

Mitat:

Toiminnalliset oireet ja vammat:

MCS- ja usean elimen BDS-potilaiden valinta kliinisen ja skannausarvioinnin, haastattelun ja lääkärintarkastuksen avulla. Lisäksi pilottitutkimuksessa löydetyt kyselyt' mm. MCS-tarkistuslista, BDS-tarkistuslista jne.

Parakliiniset testit:

Pilottitutkimuksessa tunnistetut testit mm. Kognitiivinen testaus, kipukynnykset ja HRV.

Hajutestit:

Standardoitu psykofyysinen hajustesti, "Sniffing Stick" -testi; suoritetaan kaikille kolmelle osallistujaryhmälle ennen skannausistuntoa. Tämä testisarja koostuu hajukynnyksestä (T), erottelusta (D) ja tunnistusosista (I). Kokonaispistemäärä (TDI) määritettiin kolmen pistemäärän (T+D+I) summalla.

Tottumistesti; Testaakseen hajujen joustavaa hedonista arviointia MCS:ssä ja BDS:ssä verrattuna terveisiin kontrolleihin tutkijat suorittavat tottumistestejä. Arviointitehtävä pyytää osallistujaa arvioimaan hajujen miellyttävyyden, kaikkien yksilöiden vastaukset järjestetään Likert-asteikolla 1-5.

MRI-skannaus:

Tutkijat pyrkivät käyttämään kokoaivojen laskennallista mallintamista, joka perustuu MRI-pohjaisiin toiminnallisiin ja rakenteellisiin yhteyksiin. Tutkijat käyttävät 3T MR Siemens® -skanneria, joka sijaitsee Århusin yliopistollisessa sairaalassa. T1-rakennekuvasarja ajetaan kuvan saamiseksi myöhempää yhteisrekisteröintiä varten. Skannauksen jälkeen suoritetaan dataanalyysejä, mukaan lukien esikäsittely, ensimmäisen tason analyyseja ja korkeamman tason analyyseja.

Näkökulmat:

Tämän tutkimuksen menetelmät, integroiva arviointi, tilastollinen korrelaatio kliinisten diagnoosien, käyttäytymistestien ja hermoston kuvantamisen "sormenjälkien" välillä voivat johtaa uuteen biomarkkerien löytämiseen FSD:tä varten. Rinnakkain hajujärjestelmää koskevan tietämyksemme syventämisen kanssa tutkijat toivovat, että tämä tutkimus avaa uusia näköaloja uusien "sormenjälkien" pätevyyden laajentamiseen muissa FSD:issä. Neurokuvantamislöydösten ja muiden analyysien, kuten genotyypityksen ja plasmatekijöiden mittauksen, välisen korrelaation lisäarviointia tarkastellaan tulevissa tutkimuksissa.