Central bearbetning av luktstimuli hos patienter med funktionell somatisk störning eller MCS jämfört med friska kontroller

Bakgrund:

Funktionella somatiska störningar (FSD) är vanliga i alla medicinska miljöer och kännetecknas av ihållande fysiska symtom som inte kan förklaras av andra somatiska eller psykiatriska tillstånd. Många termer har använts för fenomenet, såsom medicinskt oförklarliga symtom, somatoforma störningar och funktionella somatiska syndrom (FSS). Olika typer av FSS finns, inklusive kroniskt trötthetssyndrom, myalgisk encefalopati, fibromyalgi, colon irritabile och multipel kemisk känslighet (MCS), men tidigare studier tyder på betydande överlappningar bland de flesta av dem.

Baserat på empirisk forskning har en fenotyp av multisystemisk FSD eller multi-organ bodily distress syndrome (multi-organ BDS) identifierats hos de mest allvarligt drabbade patienterna som har symtom från flera organsystem, vilket uppfyller kriterierna för multipel FSS. Multiorgan BDS är en forskningsdiagnos, och termerna FSD och BDS används som synonymer. Denna diagnos definieras av ett identifierbart fysiskt symtommönster med symtom från fyra grupper (en hjärt-lung-, en gastrointestinal, en muskuloskeletal och en allmän symtomgrupp). Diagnosen har tagits med i utkastet till WHO:s ICD-11 för primärvård under namnet Bodily Stress Disorder. Multipel kemisk sensitivitet (MCS) är icke-allergisk och faller inom följande två diagnostiska kategorier: FSS och enorgans BDS. MCS kännetecknas av luktintolerans och olika somatiska symtom som tillskrivs påverkan av giftiga miljökemikalier i låga vanligtvis ofarliga doser. De studier som gjorts av Per Fink och kollegor de senaste åren tyder på en hög förekomst av FSD (cirka 10 %) i den danska befolkningen, och att FSD är förknippat med allvarliga individuella och sociala konsekvenser.

Det finns ingen tydlig förklaring till patofysiologin för FSD. Det finns många hypoteser för etiologin för FSD och MCS, inklusive inflammation, immunsystemengagemang, central sensibilisering, mental eller fysisk livslång stress och hyperaktivitet i det autonoma nervsystemet, men nya studier ger upphov till en neurobiologisk grund i denna fråga. De flesta neurovetenskapliga studier saknar dock generaliserbarhet på grund av en lucka i avgränsningen av FSD, vilket gör det svårt att behandla FSDs adekvat.

Hypoteser om luktintolerans inkluderar stressfaktorer i luktsystemet och immunologisk sensibilisering. Kliniska observationer tyder på att överkänslighet mot luktstimuli även spelar in hos patienter med BDS, och en studie pekar på att detta även gäller patienter med funktionella motoriska störningar.

Luktsystemet är ett unikt sinne med direkta vägar till det limbiska systemet som är förknippat med känslor och humör. Fokus på luktsystemet har avslöjat betydande samband mellan lukt och neurodegenerativa störningar, depression, schizofreni, autism, ADHD, anorexi, missbruk, trauma och infektioner som covid-19. För närvarande kan dessa associationer användas som ett stödjande diagnostiskt verktyg vid Alzheimers och Parkinsons sjukdom, eftersom tecken på luktbrist ses några år innan de klassiska rörelse- och kognitionssymtomen för dessa sjukdomar börjar.

Det senaste decenniet har sett tillkomsten av connectomics-metoden ("fingeravtryck"), en helhjärnsanalys inom neuroimaging, med avsevärda framsteg i psykisk ohälsa. För närvarande finns det ingen metod tillgänglig för att mäta ett potentiellt centralt svar på kroppsförnimmelser hos patienter med FSD eller för att mäta potentiell patologisk bearbetning av kroppslig stimuli i hjärnan. Fram till nu har fokus legat på smärt- eller ansiktsstimuleringsparadigmet.

Luktsystemet kan vara den "missing link" för en kvantitativ kandidat för att differentiera patientgrupper på helhjärnsnivå och skulle potentiellt kunna användas vid diagnos av funktionella somatiska störningar. Mot denna bakgrund genomför utredarna en studie på MCS-patienter med specifika symtom från luktsystemet och multiorgan-BDS-patienter som har en mängd olika symtom i allmänhet. För att förenkla termerna kommer utredarna att dela upp de nämnda patientgrupperna i MCS, BDS och jämföra dessa grupper med friska kontroller (HC).

Hypoteser:

• Patienter med MCS och BDS har normala lukttest (normosmiska försökspersoner enligt TDI-poäng med "sniffningstest") men skiljer sig i tillvänjningstest jämfört med HC.
• MCS- och BDS-patienter har olika luktuppfattningsbearbetning i hjärnan som ett "fingeravtryck" av funktionell somatisk störning jämfört med friska kontroller.

Material och metoder:

I syfte att hitta så specifika åtgärder som möjligt för MCS och BDS kommer studien att initieras av ett pilotansikte både på MRT och paraklinisk parameter. Först kommer fem MCS och fem HC att ha ett fullständigt kliniskt test av luktsystemet vid Flavor Institute, AU. Vidare kommer de att MR-skannas (för "fingeravtryck") där utredarna förväntar sig att hitta förändringar i luktanslutning som utredare har sett vid depression av Gleeborg et al i en pågående studie. Denna del av studien kommer att leda till en slutsats om de exakta MR-parametrarna som kommer att användas i huvudstudien. För det andra kommer tio MCS, tio BDS och tio HC att utvärderas med hjälp av ett stort testbatteri av frågeformulär och parakliniska tester. Inklusive följande test: MCS checklista, BDS-Checklista, Symptom Checklist-92 (SCL-92), Whiteley-8, SF-36, Major Depression Inventory (MDI), GAD-10 ångestskala och relaterat frågeformulär, beteendemässigt lukttest (TDI), tillvänjningstest, smärtmätningströskeltest, hjärtfrekvensvariabilitet och kognitiv testning. Återigen i syfte att hitta ett solidt testbatteri för huvudstudien.

Rekrytering:

Patienter med MCS kommer att rekryteras i den allmänna befolkningen genom annonser t.ex. på MCS hemsida. De diagnostiska kriterierna för MCS är: a) minst två typer av triggerexponering (t.ex. parfym, tjära), B) minst ett symptom från CNS (t.ex. huvudvärk, yrsel), C) minst ett symptom från något av andningsorganen (t.ex. näsa, mun och ögon ingår) eller hud, hjärta/bröst, muskler/leder, urinblåsa, mage. Dessutom måste deras tillstånd ha resulterat i försämring av det dagliga livet (t.ex. byte av städrutin, val av butiker för shopping) och i antingen deras sociala liv (t.ex. användning av kollektivtrafik, närvaro vid möten och sociala evenemang) eller arbetsliv (t.ex. sjukskrivning från arbetet, avbruten utbildning). Varaktigheten av MCS-diagnosen bör vara minst 6 månader och uppfylla de allmänna inklusionskriterierna i studien och inte uppfylla kriterierna för multiorgan-BDS.

Kvinnliga BDS-patienter från Research Clinic of Functional Disorders eller Pain Clinic, Aarhus Universitetssjukhus, Danmark som har lidit av multiorgan-BDS i minst 6 månader och som uppfyller inklusionskriterierna och inte har några uteslutningskriterier kommer att bjudas in att delta. i studien.

Friska volontärer kommer att rekryteras genom annonser t.ex. Århus universitetssjukhus.

Inklusionskriterier (MCS eller BDS): 1) Kvinnliga patienter 18-60 år. 2) Patienter med måttlig eller svår MCS och inte multiorgan-BDS 3) Patienter med måttlig eller svår multiorgan-BDS och inte MCS. 4) Symtom närvarande >6 månader. 5) Skriftligt och muntligt informerat samtycke och fullmakt.

Exklusionskriterier (MCS eller BDS) före studiens början; 1) Aktuell sinonasal sjukdom eller allergi i övre luftvägarna, 2) Allvarlig eller instabil medicinsk sjukdom (t.ex. Apoplexi, Parkinsons, Alzheimers sjukdom, ischemisk extremitetssmärta, njursvikt, leversvikt, epilepsi, Raynauds fenomen som bekräftas av medicinsk historia och, om möjligt, jämfört med medicinska journaler.3) Nuvarande och tidigare diagnos av mani, bipolär sjukdom, psykos, svår agitation, överhängande deliri, aktuell självmordsrisk, alkohol- eller drogberoende (ICD-10). Bekräftat av psykiatrisk historia och, om möjligt, jämfört med psykiatriska eller medicinska journaler. 4) Graviditet och amning.5) Inkompatibilitet med MR- och MEG-skanner, bedömd av ett MR/MEG-kontrollfrågeformulär. Efter studiens början; 1) MRT-diagnos av tillfälliga patologiska fynd; lesioner, blödningar etc.2) Uppkomsten av akut depression eller ångest. Relevant överföring till behandlingsalternativ bör initieras omedelbart. 3) Självmordsrisk (behandling inleds omedelbart).4) Graviditet och amning.5) Patienten vill lämna studien.5) Patienten kan inte samarbeta under undersökningen.

Den primära screeningen av alla patienter (MCS eller BDS) kommer att göras via telefon. Vid det första besöket kommer alla patienter att ha en medicinsk och psykiatrisk anamnes genom diagnostiska intervjuer med hjälp av Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) intervju, och en klinisk undersökning (medicinsk och neurologisk), som kommer att utföras av erfarna läkare som också har utbildats i intervjutekniken. Vidare kommer patienterna att ha muntlig och skriftlig information om studien. Patienter som ger skriftligt och muntligt informerat samtycke och kommer att registreras i studien. De friska kontrollerna kommer att gå igenom samma procedurer.

Mått:

Funktionella symtom och funktionsnedsättningar:

Urval av MCS- och multiorgan-BDS-patienter genom klinisk och skanningsbedömning, intervju och medicinsk undersökning. Vidare har frågeformulär som finns i pilotstudien t.ex. MCS checklista, BDS checklista mm.

Parakliniska tester:

Tester identifierade i pilotstudien t.ex. Kognitiv testning, smärttrösklar och HRV.

Lukttest:

Det standardiserade psykofysiska lukttestet, "Sniffing Stick"-testet; kommer att utföras på alla tre grupper av deltagare innan skanningssessionen. Detta batteri av tester består av lukttröskel (T), diskriminering (D) och identifiering (I) delar. Den totala poängen (TDI) bestämdes av summan av de tre poängen (T+D+I).

Tillvänjningstest; För att testa den flexibla hedoniska utvärderingen av lukter i MCS och BDS jämfört med friska kontroller kommer utredarna att utföra tillvänjningstester. Utvärderingsuppgiften ber deltagaren att betygsätta doftens behaglighet, alla individers svar kommer att ordnas efter Likert skala 1-5.

MR-skanning:

Utredarna försöker använda beräkningsmodeller för hela hjärnan baserad på MRI-härledda funktionella och strukturella kopplingar. Utredarna kommer att använda 3T MR Siemens®-skannern som finns på Aarhus Universitetssjukhus. En T1 strukturell bildsekvens kommer att köras för att erhålla en bild för senare samregistrering. Efter skanning av data kommer analyser inklusive förbearbetning att utföras på första nivån och analyser på högre nivå.

Perspektiv:

Metoderna i denna studie, integrativ bedömning, en statistisk korrelation mellan kliniska diagnoser, beteendetester och neuroimaging "fingeravtryck" kan leda till den nya upptäckten av biomarkörer för FSD. Parallellt med att fördjupa vår kunskap om luktsystemet, hoppas forskarna att denna studie kommer att öppna nya horisonter för att förlänga giltigheten av nya "fingeravtryck" i andra FSD. Ytterligare bedömning av sambandet mellan neuroimaging-fynd och andra analyser som genotypning, plasmafaktormätning, kommer att utforskas i framtida studier.