Dopaminergní terapie u pacientů s frontotemporální demencí
Dopaminergní terapie pro pacienty s frontotemporální demencí: intervenční, vícemístná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie o účinnosti a bezpečnosti RTG léčby u pacientů s behaviorální FTD
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Demence
- Poruchy jazyka
- Poruchy komunikace
- Frontotemporální demence
- Afázie
- Afázie, primární progresivní
- Vyberte si nemoc mozku
- Poruchy řeči
- Frontotemporální lobární degenerace
- Metabolické onemocnění
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současná studie má ambici poskytnout první důkaz klinického dopadu na kognitivní a behaviorální úrovni léčby založené na dopaminu u nově diagnostikovaných pacientů s bvFTD.
K vyhodnocení kognitivních a behaviorálních účinků podávání RTG vyšetřovatelé použijí řadu testů hodnotících globální kognici, výkonné funkce, jazyk a chování.
Baterie bude zahrnovat: Neuropsychiatrický inventář (NPI) a frontální behaviorální inventář (FBI) k hodnocení chování, škála klinického hodnocení demence-součet frontotemporálních demenci (CDR-FTD SOB) k hodnocení globální závažnosti onemocnění, frontální hodnotící baterii (FAB) k hodnocení frontálních funkcí, Screening afázie při neurodegeneraci (SAND) k hodnocení jazykových funkcí, Kooperativní studie Alzheimerovy choroby – aktivity denního života (ADCS-ADL) k hodnocení aktivit každodenního života, Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R) k hodnocení globální poznání.
K vyhodnocení změn v metabolismu mozku výzkumníci provedou 2 FDG-PET skeny před zahájením léčby a na konci 24. týdne.
Budou provedeny neurofyziologické výzkumy k identifikaci kvantifikovatelných biomarkerů, které jsou základem účinků indukovaných agonistou dopaminu na bvFTD mozek. Výzkumníci budou používat zejména multimodální neurofyziologické nástroje založené na TMS-EMG a TMS-EEG. Konkrétněji, různé protokoly TMS s párovým pulzem budou použity k vyhodnocení in vivo aktivity různých intrakortikálních okruhů, jako je krátká intrakortikální inhibice (SICI), odrážející GABA(A)-ergickou neurotransmisi; dlouhá intrakortikální inhibice (LICI), hodnotící GABA(B)-ergickou neurotransmisi; krátká aferentní inhibice (SAI) hodnotící cholinergní neurotransmisi a intermitentní stimulace theta burst (iTBS) zkoumající mechanismy kortikální plasticity, jako je dlouhodobá potenciace (LTP). Účinky těchto protokolů budou hodnoceny pomocí motoricky evokovaných potenciálů, které lze zaznamenat pomocí EMG. TMS-EEG bude použit k měření účinků RTG na frontální a parieto-temporální kortikální aktivitu, pokud jde o kortikální excitabilitu, oscilační aktivitu a konektivitu. Vyšetřovatelé vyhodnotí účinky léku DA na mozkovou aktivitu a plasticitu pomocí analýzy MEP a TEP před a po léčbě. Výzkumníci očekávají, že najdou modulace ve vysokých frekvencích EEG (beta a gama oscilační aktivity) a/nebo v indexech kortikální reaktivity a plasticity (amplituda TEP a MEP), které korelují se zlepšením klinického hodnocení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brescia, Itálie
- Department of Neurology, University of Brescia
-
Rome, Itálie, 00179
- Santa Lucia foundation
-
-
<None>
-
Rome, <None>, Itálie, 00179
- Giacomo Koch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient má diagnózu pravděpodobná behaviorální varianta frontotemporální demence (bv-FTD) na základě mezinárodních konsenzuálních klinických diagnostických kritérií popsaných Rascovským et al., 2011.
- Pacientem je muž nebo žena ve věku od 40 do 80 let.
- Pacient má při screeningu celkové skóre klinického hodnocení demence-FTD (CDR-FTD) ≤2.
- Pacient nebyl v době screeningu léčen inhibitorem acetylcholinesterázy (AChEI), tj. donepezilem, galantaminem nebo rivastigminem.
- Pacient je z pohledu zkoušejícího schopen dodržovat postupy studie.
- Důkaz frontotemporálního hypometabolismu při PET zobrazování.
- Důkazy amyloidních markerů s výjimkou Alzheimerovy choroby (dávky Abeta/Tau mozkomíšního moku nebo amyloidní PET zobrazení).
- Podpis a datum písemného ICF před vstupem do studie
- Pacientka nesmí být těhotná ani kojit. Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat antikoncepci během užívání rotigotinu a šest měsíců po jeho posledním užívání
Kritéria vyloučení:
- Významná neurodegenerativní porucha centrálního nervového systému jiná než FTD, např. Alzheimerova choroba, demence s Lewyho tělísky, Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza, progresivní supranukleární obrna, hydrocefalus normálního tlaku, Huntingtonova choroba, jakýkoli stav přímo nebo nepřímo způsobený přenosnou spongiformní encefalopatií (TSEphalopathy) , Creutzfeldt-Jakobova choroba (CJD), varianta Creutzfeldt-Jakobovy choroby (vCJD) nebo nová varianta Creutzfeldt-Jakobovy choroby (nvCJD)
- Významná intrakraniální fokální nebo vaskulární patologie pozorovaná na MRI mozku maximálně 6 měsíců před výchozí hodnotou vedoucí k diagnóze jiné než pravděpodobné FTD.
- Pacienti mají v anamnéze křeče (s výjimkou febrilních křečí v dětství).
- Kovové implantáty v hlavě (kromě zubních), kardiostimulátor, kochleární implantáty nebo jakékoli jiné neodnímatelné položky, které jsou kontraindikací MR zobrazení.
- Léčba v současnosti nebo do 3 měsíců před výchozím stavem kterýmkoli z následujících léků: Typická a atypická antipsychotika (tj. klozapin, olanzapin); Antiepileptika (tj. karbamazepin, primidon, pregabalin, gabapentin); Antidepresiva (tj. Citalopram, Duolxetin, Paroxetin).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rotigotin 4 mg
Podání rotigotinu 4 mg/24 hodin transdermální náplastí
|
Rotigotin 4 mg/24 hodin podávání po dobu 24 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rotigotin 6 mg
Podání rotigotinu 6 mg/24 hodin transdermální náplastí
|
Rotigotin 6 mg/24 hodin podávání po dobu 24 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Aplikace placeba transdermální náplastí
|
Podání placeba po dobu 24 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Baterie pro čelní hodnocení (FAB)
Časové okno: 24 týdnů
|
Baterie pro vyhodnocení výkonných funkcí.
Skóre se pohybuje od 0 do 18, přičemž vyšší skóre znamená menší kognitivní poruchy.
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dlouhá intrakortikální inhibice (LICI)
Časové okno: 24 týdnů
|
Protokol TMS pro vyhodnocení GABA(B)ergického přenosu
|
24 týdnů
|
|
TMS-EEG
Časové okno: 24 týdnů
|
síla v beta-gama pásmu k vyhodnocení prefrontální kortikální oscilační aktivity
|
24 týdnů
|
|
Škála neuropsychiatrického inventáře (NPI).
Časové okno: 24 týdnů
|
Baterie k posouzení změn chování.
Skóre se pohybuje od 0 do 144, přičemž vyšší skóre znamená závažnější poruchy chování.
|
24 týdnů
|
|
Frontální behaviorální inventář (FBI)
Časové okno: 24 týdnů
|
Baterie k posouzení změn chování.
Skóre se pohybuje od 0 do 72, přičemž vyšší skóre znamená závažnější poruchy chování.
|
24 týdnů
|
|
Stupnice hodnocení klinické demence – Součet políček pro frontotemporální demenci (CDR-FTDSOB)
Časové okno: 24 týdnů
|
Baterie pro vyhodnocení globální závažnosti onemocnění.
Skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre znamená vyšší závažnost onemocnění.
|
24 týdnů
|
|
Screening na afázii ve škále neurodegenerace (SAND).
Časové okno: 24 týdnů
|
Baterie pro vyhodnocení jazykových funkcí.
Skóre se pohybuje od 0 do 84, přičemž vyšší skóre znamená méně závažné jazykové deficity.
|
24 týdnů
|
|
Mini Mental State Examination (MMSE)
Časové okno: 24 týdnů
|
baterie pro hodnocení globálního poznání.
Skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre znamená menší kognitivní poruchy.
|
24 týdnů
|
|
Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R)
Časové okno: 24 týdnů
|
baterie pro hodnocení globálního poznání.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená menší kognitivní poruchy.
|
24 týdnů
|
|
Kooperativní studie Alzheimerovy choroby – aktivity denního života (ADCS-ADL)
Časové okno: 24 týdnů
|
baterie pro vyhodnocení aktivit každodenního života.
Skóre se pohybuje od 0 do 78, přičemž nižší skóre ukazuje na závažnější funkční poruchu.
|
24 týdnů
|
|
CGIC dotazník
Časové okno: 24 týdnů
|
dotazník k vyhodnocení klinicky významné změny
|
24 týdnů
|
|
18F-FDG CT/PET
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna metabolismu glukózy v mozku bude měřena pomocí FDG-PET
|
24 týdnů
|
|
Krátká intrakortikální inhibice (SICI)
Časové okno: 24 týdnů
|
Protokol TMS pro vyhodnocení GABA(B)ergického přenosu
|
24 týdnů
|
|
Krátkodobá aferentní inhibice (SAI)
Časové okno: 24 týdnů
|
TMS protokol pro vyhodnocení cholinergního přenosu
|
24 týdnů
|
|
Intermitentní stimulace Theta burst (iTBS)
Časové okno: 24 týdnů
|
TMS protokol pro hodnocení kortikální plasticity
|
24 týdnů
|
|
Povaha, frekvence a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 24 týdnů
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Giacomo Koch, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
- Ředitel studie: Martina Assogna, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
- Studijní židle: Alessandro Martorana, MD, PhD, University of Tor Vergata
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Tauopatie
- Neurologické vývojové poruchy
- Neurologické projevy
- Alzheimerova nemoc
- Duševní poruchy
- Demence
- Onemocnění mozku
- Afázie
- Nemoci nervového systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Frontotemporální demence
- Afázie, primární progresivní
- Vyberte si nemoc mozku
- Poruchy jazyka
- Poruchy řeči
- Frontotemporální lobární degenerace
- Poruchy komunikace
- Neurobehaviorální projevy
- Proteinopatie TDP-43
- Metabolické choroby
- Nedostatky proteostázy
- Neurokognitivní poruchy
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Neurotransmiterové látky
- Dopaminové látky
- Agonisté dopaminu
- Rotigotin
Další identifikační čísla studie
- EudraCT 2019-002997-30
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .