Dopaminerge therapie voor patiënten met frontotemporale dementie
Dopaminerge therapie voor patiënten met frontotemporale dementie: een interventionele, multi-site, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de werkzaamheid en veiligheid van RTG-behandeling bij patiënten met gedrags-FTD
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Dementie
- Taalstoornissen
- Communicatiestoornissen
- Frontotemporale dementie
- Afasie
- Afasie, Primair Progressief
- Kies Hersenziekte
- Spraakstoornissen
- Frontotemporale lobaire degeneratie
- Stofwisselingsziekte
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige studie heeft de ambitie om voor het eerst bewijs te leveren van de klinische impact, op cognitief en gedragsniveau, van een op dopamine gebaseerde behandeling bij nieuw gediagnosticeerde bvFTD-patiënten.
Om de cognitieve en gedragseffecten van RTG-toediening te evalueren, zullen de onderzoekers een reeks tests gebruiken om globale cognitie, executieve functies, taal en gedrag te beoordelen.
De batterij omvat: Neuropsychiatric Inventory (NPI) en Frontal Behavioral Inventory (FBI) om gedrag te evalueren, Clinical Dementia Rating Scale-Frontotemporal Dementia Sum Of Boxes (CDR-FTD SOB) om de ernst van de ziekte wereldwijd te evalueren, Frontal Assessment Battery (FAB) om frontale functies evalueren, Screening op afasie bij neurodegeneratie (SAND) om taalfuncties te evalueren, Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) om activiteiten van het dagelijks leven te evalueren, de Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R) om te evalueren globale cognitie.
Om veranderingen in het hersenmetabolisme te evalueren, zullen de onderzoekers 2 FDG-PET-scans uitvoeren voordat de behandeling wordt gestart en aan het einde van week 24.
Neurofysiologisch onderzoek zal worden uitgevoerd om kwantificeerbare biomarkers te identificeren die ten grondslag liggen aan de effecten die worden veroorzaakt door dopamine-agonisten op de bvFTD-hersenen. De onderzoekers zullen met name multimodale neurofysiologische tools gebruiken op basis van TMS-EMG en TMS-EEG. Meer specifiek zullen verschillende TMS-protocollen met gepaarde pulsen worden gebruikt om in vivo de activiteit van verschillende intracorticale circuits te evalueren, zoals korte intracorticale inhibitie (SICI), die GABA(A)-erge neurotransmissie weerspiegelt; lange intracorticale remming (LICI), evaluatie van GABA(B)-erge neurotransmissie; korte afferente inhibitie (SAI) ter evaluatie van cholinerge neurotransmissie en intermitterende theta-burst-stimulatie (iTBS) waarbij corticale plasticiteitsmechanismen, zoals langetermijnpotentiëring (LTP), worden onderzocht. De effecten van deze protocollen zullen worden geëvalueerd door middel van motor-evoked potentials, op te nemen met EMG. TMS-EEG zal gebruikt worden om de effecten van RTG op frontale en pariëto-temporale corticale activiteit te meten, in termen van corticale prikkelbaarheid, oscillerende activiteit en connectiviteit. De onderzoekers zullen de effecten van het DA-medicijn op hersenactiviteit en plasticiteit evalueren door MEP's en TEP's voor en na de behandeling te analyseren. De onderzoekers verwachten modulaties te vinden in de hoge EEG-frequenties (bèta- en gamma-oscillerende activiteiten) en/of in de indexen van corticale reactiviteit en plasticiteit (amplitude van TEP's en MEP's) die correleren met verbetering in klinische beoordeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brescia, Italië
- Department of Neurology, University of Brescia
-
Rome, Italië, 00179
- Santa Lucia foundation
-
-
<None>
-
Rome, <None>, Italië, 00179
- Giacomo Koch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt heeft een diagnose van waarschijnlijke gedragsvariant frontotemporale dementie (bv-FTD) op basis van de internationale consensus klinische diagnostische criteria beschreven door Rascovsky et al., 2011.
- De patiënt is een man of een vrouw in de leeftijd van 40 tot 80 jaar.
- De patiënt heeft een Clinical Dementia Rating-FTD (CDR-FTD) totaalscore van ≤2 bij de screening.
- De patiënt is op het moment van de screening niet behandeld met een acetylcholinesteraseremmer (AChEI), d.w.z. donepezil, galantamine of rivastigmine.
- De patiënt kan zich naar de mening van de onderzoeker aan de onderzoeksprocedures houden.
- Bewijs van frontotemporaal hypometabolisme bij PET-beeldvorming.
- Bewijs van amyloïde markers exclusief de ziekte van Alzheimer (cerebrospinale vloeistof Abeta/Tau-doseringen of amyloïde PET-beeldvorming).
- Handtekening en datum van schriftelijke ICF voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Vrouwelijke patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen bereid te zijn anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Rotigotine en gedurende zes maanden na de laatste inname
Uitsluitingscriteria:
- Significante neurodegeneratieve aandoening van het centrale zenuwstelsel anders dan FTD, bijv. de ziekte van Alzheimer, Lewy body dementie, de ziekte van Parkinson, multiple sclerose, progressieve supranucleaire verlamming, normale druk hydrocephalus, de ziekte van Huntington, elke aandoening die direct of indirect wordt veroorzaakt door overdraagbare spongiforme encefalopathie (TSE) , ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD), variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (vCJD) of nieuwe variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (nvCJD)
- Significante intracraniale focale of vasculaire pathologie gezien op MRI-scan van de hersenen binnen maximaal 6 maanden vóór baseline die leidt tot een andere diagnose dan waarschijnlijke FTD.
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van convulsies (met uitzondering van koortsstuipen in de kindertijd).
- Metalen implantaten in het hoofd (behalve tandheelkundige implantaten), pacemakers, cochleaire implantaten of andere niet-verwijderbare items die een contra-indicatie vormen voor MR-beeldvorming.
- Behandeling momenteel of binnen 3 maanden vóór baseline met een van de volgende medicijnen: typische en atypische antipsychotica (d.w.z. clozapine, olanzapine); Anti-epileptica (d.w.z. carbamazepine, primidon, pregabaline, gabapentine); Antidepressiva (d.w.z. Citalopram, Duolxetine, Paroxetine).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rotigotine 4 mg
Rotigotine 4 mg/24 uur pleister voor transdermaal gebruik
|
Rotigotine 4 mg/24 uur toediening gedurende 24 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Rotigotine 6 mg
Rotigotine 6 mg/24 uur pleister voor transdermaal gebruik
|
Rotigotine 6 mg/24 uur toediening gedurende 24 weken
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-pleister voor transdermaal gebruik
|
Placebotoediening gedurende 24 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frontale beoordelingsbatterij (FAB)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Batterij om executieve functies te evalueren.
De scores variëren van 0-18, waarbij een hogere score minder cognitieve stoornissen betekent.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lange intracorticale remming (LICI)
Tijdsspanne: 24 weken
|
TMS-protocol om GABA(B)ergische transmissie te evalueren
|
24 weken
|
|
TMS-EEG
Tijdsspanne: 24 weken
|
vermogen in beta-gamma-band om prefrontale corticale oscillerende activiteit te evalueren
|
24 weken
|
|
Neuropsychiatrische inventarisatie (NPI) schaal
Tijdsspanne: 24 weken
|
Batterij om gedragsveranderingen te beoordelen.
De scores variëren van 0-144, waarbij een hogere score ernstigere gedragsstoornissen betekent.
|
24 weken
|
|
Frontale gedragsinventarisatie (FBI)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Batterij om gedragsveranderingen te beoordelen.
De scores variëren van 0-72, waarbij een hogere score ernstigere gedragsstoornissen betekent.
|
24 weken
|
|
Clinical Dementia Rating scale-Frontotemporale dementie Sum Of Boxes (CDR-FTDSOB)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Batterij om de ernst van de wereldwijde ziekte te evalueren.
De scores variëren van 0-24, waarbij een hogere score een hogere ernst van de ziekte betekent.
|
24 weken
|
|
Screening op afasie op de schaal Neurodegeneratie (SAND).
Tijdsspanne: 24 weken
|
Batterij om taalfuncties te evalueren.
De scores variëren van 0-84, waarbij een hogere score minder ernstige taalachterstanden betekent.
|
24 weken
|
|
Mini Mental State Examination (MMSE)
Tijdsspanne: 24 weken
|
batterij om globale cognitie te evalueren.
De scores variëren van 0-30, waarbij een hogere score minder cognitieve stoornissen betekent.
|
24 weken
|
|
Addenbrooke's cognitieve onderzoek herzien (ACE-R)
Tijdsspanne: 24 weken
|
batterij om globale cognitie te evalueren.
De scores variëren van 0-100, waarbij een hogere score minder cognitieve stoornissen betekent.
|
24 weken
|
|
Coöperatieve studie naar de ziekte van Alzheimer - Algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADCS-ADL)
Tijdsspanne: 24 weken
|
batterij om activiteiten van het dagelijks leven te evalueren.
De scores variëren van 0-78, waarbij lagere scores wijzen op een ernstiger functionele beperking.
|
24 weken
|
|
CGIC-vragenlijst
Tijdsspanne: 24 weken
|
vragenlijst om klinisch relevante verandering te evalueren
|
24 weken
|
|
18F-FDG CT/PET
Tijdsspanne: 24 weken
|
Veranderingen in het glucosemetabolisme in de hersenen zullen worden gemeten via FDG-PET
|
24 weken
|
|
Korte intracorticale remming (SICI)
Tijdsspanne: 24 weken
|
TMS-protocol om GABA(B)ergische transmissie te evalueren
|
24 weken
|
|
Afferente remming met korte latentie (SAI)
Tijdsspanne: 24 weken
|
TMS-protocol om cholinerge transmissie te evalueren
|
24 weken
|
|
Intermitterende Theta Burst-stimulatie (iTBS)
Tijdsspanne: 24 weken
|
TMS-protocol om corticale plasticiteit te evalueren
|
24 weken
|
|
Aard, frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Giacomo Koch, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
- Studie directeur: Martina Assogna, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
- Studie stoel: Alessandro Martorana, MD, PhD, University of Tor Vergata
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Tauopathieën
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Neurologische manifestaties
- Ziekte van Alzheimer
- Psychische aandoening
- Dementie
- Hersenziekten
- Afasie
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Frontotemporale dementie
- Afasie, Primair Progressief
- Kies Hersenziekte
- Taalstoornissen
- Spraakstoornissen
- Frontotemporale lobaire degeneratie
- Communicatiestoornissen
- Neurologische gedragsmanifestaties
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Metabole ziekten
- Proteostase-tekortkomingen
- Neurocognitieve stoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Neurotransmittermiddelen
- Dopamine-agentia
- Dopamine-agonisten
- Rotigotine
Andere studie-ID-nummers
- EudraCT 2019-002997-30
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .