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Thérapie dopaminergique pour les patients atteints de démence frontotemporale

18 octobre 2024 mis à jour par: Giacomo Koch, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Thérapie dopaminergique pour les patients atteints de démence frontotemporale : une étude interventionnelle, multisite, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité du traitement RTG chez les patients atteints de DFT comportementale

Il s'agit d'une étude de phase IIa de 24 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. L'étude est conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration transdermique de rotigotine (RTG) à la posologie de 4 mg ou 6 mg par jour par rapport au placebo (PLC) chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de démence frontotemporale comportementale (bvFTD). 75 patients avec un diagnostic de DFTbv probable seront répartis au hasard dans les 3 bras de traitement (RTG 4 mg/jour, RTG 6 mg/jour ou PLC), avec 25 patients par groupe. Des mesures cliniques et neurophysiologiques et du métabolisme cérébral via FDG-PET seront collectées avant et après l'administration du médicament.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La présente étude a l'ambition de fournir la première preuve de l'impact clinique, au niveau cognitif et comportemental, d'un traitement à base de dopamine chez les patients atteints de DFTb nouvellement diagnostiqués.

Pour évaluer les effets cognitifs et comportementaux de l'administration de RTG, les chercheurs utiliseront une batterie de tests évaluant la cognition globale, les fonctions exécutives, le langage et le comportement.

La batterie comprendra : l'inventaire neuropsychiatrique (NPI) et l'inventaire comportemental frontal (FBI) pour évaluer le comportement, l'échelle d'évaluation clinique de la démence - la somme des cases de la démence frontotemporale (CDR-FTD SOB) pour évaluer la gravité globale de la maladie, la batterie d'évaluation frontale (FAB) pour évaluer les fonctions frontales, Screening for aphasia in Neurodegeneration (SAND) pour évaluer les fonctions du langage, Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) pour évaluer les activités de la vie quotidienne, l'Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R) pour évaluer cognition globale.

Pour évaluer les modifications du métabolisme cérébral, les enquêteurs effectueront 2 scans FDG-PET avant de commencer le traitement et à la fin de la semaine 24.

Des investigations neurophysiologiques seront réalisées pour identifier des biomarqueurs quantifiables sous-jacents aux effets induits par l'agoniste de la dopamine sur le cerveau bvFTD. En particulier, les chercheurs utiliseront des outils neurophysiologiques multimodaux basés sur TMS-EMG et TMS-EEG. Plus précisément, différents protocoles TMS à impulsions appariées seront utilisés pour évaluer in vivo l'activité de différents circuits intracorticaux, tels que l'inhibition intracorticale courte (SICI), reflétant la neurotransmission GABA(A)-ergique ; inhibition intracorticale longue (LICI), évaluant la neurotransmission GABA(B)-ergique ; l'inhibition afférente courte (SAI) évaluant la neurotransmission cholinergique et la stimulation thêta intermittente (iTBS) sondant les mécanismes de plasticité corticale, tels que la potentialisation à long terme (LTP). Les effets de ces protocoles seront évalués au moyen de potentiels évoqués moteurs, enregistrables par EMG. Le TMS-EEG sera utilisé pour mesurer les effets du RTG sur l'activité corticale frontale et pariéto-temporale, en termes d'excitabilité corticale, d'activité oscillatoire et de connectivité. Les chercheurs évalueront les effets du médicament DA sur l'activité cérébrale et la plasticité en analysant les MEP et les TEP avant et après le traitement. Les chercheurs s'attendent à trouver des modulations dans les hautes fréquences EEG (activités oscillatoires bêta et gamma) et/ou dans les indices de réactivité et de plasticité corticales (amplitude des TEP et MEP) en corrélation avec l'amélioration de l'évaluation clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Brescia, Italie
        • Department of Neurology, University of Brescia
      • Rome, Italie, 00179
        • Santa Lucia foundation
    • <None>
      • Rome, <None>, Italie, 00179
        • Giacomo Koch

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient a un diagnostic de variante comportementale probable de la démence frontotemporale (bv-FTD) sur la base des critères de diagnostic clinique consensuels internationaux décrits par Rascovsky et al., 2011.
  2. Le patient est un homme ou une femme, âgé de 40 à 80 ans.
  3. Le patient a un score total d'évaluation clinique de la démence-FTD (CDR-FTD) ≤ 2 lors du dépistage.
  4. Le patient n'a pas été traité avec un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChEI), c'est-à-dire le donépézil, la galantamine ou la rivastigmine, au moment du dépistage.
  5. Le patient est capable de se conformer aux procédures de l'étude de l'avis de l'investigateur.
  6. Preuve d'hypométabolisme frontotemporal à l'imagerie TEP.
  7. Mise en évidence de marqueurs amyloïdes excluant la maladie d'Alzheimer (dosages Abeta/Tau du liquide céphalo-rachidien ou imagerie TEP amyloïde).
  8. Signature et date de l'ICF écrit avant d'entrer dans l'étude
  9. La patiente ne doit être ni enceinte ni allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception pendant qu'elles reçoivent la rotigotine et pendant six mois après sa dernière prise.

Critère d'exclusion:

  1. Trouble neurodégénératif important du système nerveux central autre que la DFT, par exemple, la maladie d'Alzheimer, la démence à corps de Lewy, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, la paralysie supranucléaire progressive, l'hydrocéphalie à pression normale, la maladie de Huntington, toute affection causée directement ou indirectement par l'encéphalopathie spongiforme transmissible (EST) , la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (vMCJ) ou la nouvelle variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (nvMCJ)
  2. Pathologie focale ou vasculaire intracrânienne importante observée sur l'IRM cérébrale dans un délai maximum de 6 mois avant la ligne de base conduisant à un diagnostic autre que probable DFT.
  3. Le patient a des antécédents de convulsions (à l'exception des convulsions fébriles dans l'enfance).
  4. Implants métalliques dans la tête (sauf dentaires), stimulateur cardiaque, implants cochléaires ou tout autre élément non amovible qui est une contre-indication à l'imagerie RM.
  5. Traitement actuellement ou dans les 3 mois précédant le départ avec l'un des médicaments suivants : antipsychotiques typiques et atypiques (c'est-à-dire, clozapine, olanzapine) ; Médicaments antiépileptiques (c.-à-d. Carbamazépine, Primidone, Prégabaline, Gabapentine); Antidépresseurs (c.-à-d. Citalopram, Duolxetine, Paroxetine).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rotigotine 4 mg
Administration du dispositif transdermique de rotigotine 4 mg/24 heures
Médicament: Patch Rotigotine 4Mg/24H
Administration de rotigotine 4 mg/24H pendant 24 semaines
Autres noms:
  • Neupro
Expérimental: Rotigotine 6 mg
Administration du dispositif transdermique de rotigotine 6 mg/24 heures
Médicament: Patch Rotigotine 6Mg/24H
Administration de rotigotine 6 mg/24H pendant 24 semaines
Autres noms:
  • Neupro
Comparateur placebo: Placebo
Administration d'un patch transdermique placebo
Médicament: Placebo
Administration placebo pendant 24 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Batterie d'évaluation frontale (FAB)
Délai: 24 semaines
Batterie pour évaluer les fonctions exécutives. Les scores vont de 0 à 18, un score plus élevé signifiant moins de troubles cognitifs.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inhibition intracorticale longue (LICI)
Délai: 24 semaines
Protocole TMS pour évaluer la transmission GABA(B)ergique
24 semaines
TMS-EEG
Délai: 24 semaines
puissance dans la bande bêta-gamma pour évaluer l'activité oscillatoire corticale préfrontale
24 semaines
Échelle d'inventaire neuropsychiatrique (NPI)
Délai: 24 semaines
Batterie pour évaluer les changements de comportement. Les scores vont de 0 à 144, un score plus élevé signifiant des troubles du comportement plus graves.
24 semaines
Inventaire comportemental frontal (FBI)
Délai: 24 semaines
Batterie pour évaluer les changements de comportement. Les scores vont de 0 à 72, un score plus élevé signifiant des troubles du comportement plus graves.
24 semaines
Échelle d'évaluation de la démence clinique - Somme des cases de la démence frontotemporale (CDR-FTDSOB)
Délai: 24 semaines
Batterie pour évaluer la gravité globale de la maladie. Les scores vont de 0 à 24, un score plus élevé signifiant une gravité de la maladie plus élevée.
24 semaines
Dépistage de l'aphasie dans l'échelle de neurodégénérescence (SAND)
Délai: 24 semaines
Batterie pour évaluer les fonctions du langage. Les scores vont de 0 à 84, un score plus élevé signifiant des déficits linguistiques moins sévères.
24 semaines
Mini examen de l'état mental (MMSE)
Délai: 24 semaines
batterie pour évaluer la cognition globale. Les scores vont de 0 à 30, un score plus élevé signifiant moins de troubles cognitifs.
24 semaines
Examen cognitif d'Addenbrooke révisé (ACE-R)
Délai: 24 semaines
batterie pour évaluer la cognition globale. Les scores vont de 0 à 100, un score plus élevé signifiant moins de troubles cognitifs.
24 semaines
Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL)
Délai: 24 semaines
batterie pour évaluer les activités de la vie quotidienne. Les scores vont de 0 à 78, les scores les plus bas indiquant une déficience fonctionnelle plus grave.
24 semaines
Questionnaire CGC
Délai: 24 semaines
questionnaire pour évaluer un changement cliniquement significatif
24 semaines
18F-FDG CT/PET
Délai: 24 semaines
Le changement dans le métabolisme du glucose cérébral sera mesuré via FDG-PET
24 semaines
Inhibition intracorticale courte (SICI)
Délai: 24 semaines
Protocole TMS pour évaluer la transmission GABA(B)ergique
24 semaines
Inhibition afférente à courte latence (SAI)
Délai: 24 semaines
Protocole TMS pour évaluer la transmission cholinergique
24 semaines
Stimulation Intermittente Theta Burst (iTBS)
Délai: 24 semaines
Protocole TMS pour évaluer la plasticité corticale
24 semaines
Nature, fréquence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: 24 semaines
Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Collaborateurs

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Giacomo Koch, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
  • Directeur d'études: Martina Assogna, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
  • Chaise d'étude: Alessandro Martorana, MD, PhD, University of Tor Vergata

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2021

Première publication (Réel)

24 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2024

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EudraCT 2019-002997-30

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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