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Dopaminerge Therapie für Patienten mit frontotemporaler Demenz

18. Oktober 2024 aktualisiert von: Giacomo Koch, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Dopaminerge Therapie für Patienten mit frontotemporaler Demenz: eine interventionelle, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an mehreren Standorten zur Wirksamkeit und Sicherheit der RTG-Behandlung bei Patienten mit verhaltensbedingter FTD

Dies ist eine 24-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-IIa-Studie. Die Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit der transdermalen Verabreichung von Rotigotin (RTG) in einer Dosierung von 4 mg oder 6 mg pro Tag im Vergleich zu Placebo (PLC) bei neu diagnostizierten Patienten mit frontotemporaler Verhaltensdemenz (bvFTD) bewerten. 75 Patienten mit einer wahrscheinlichen bvFTD-Diagnose werden nach dem Zufallsprinzip den 3 Behandlungsarmen (RTG 4 mg/Tag, RTG 6 mg/Tag oder PLC) zugeteilt, mit 25 Patienten pro Gruppe. Klinische und neurophysiologische Messungen und Hirnstoffwechsel mittels FDG-PET werden vor und nach der Verabreichung des Arzneimittels erhoben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die aktuelle Studie hat das Ziel, den erstmaligen Nachweis der klinischen Auswirkungen einer dopaminbasierten Behandlung auf kognitiver und verhaltensbezogener Ebene bei neu diagnostizierten bvFTD-Patienten zu erbringen.

Um die kognitiven und verhaltensbezogenen Auswirkungen der RTG-Verabreichung zu bewerten, werden die Forscher eine Reihe von Tests anwenden, die die globale Kognition, exekutive Funktionen, Sprache und Verhalten bewerten.

Die Batterie umfasst: Neuropsychiatric Inventory (NPI) und Frontal Behavioral Inventory (FBI) zur Bewertung des Verhaltens, Clinical Dementia Rating Scale-Frontotemporal Dementia Sum Of Boxes (CDR-FTD SOB) zur Bewertung der globalen Krankheitsschwere, Frontal Assessment Battery (FAB). Bewertung der Frontalfunktionen, Screening for Aphasia in Neurodegeneration (SAND) zur Bewertung der Sprachfunktionen, Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) zur Bewertung der Aktivitäten des täglichen Lebens, Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R) zur Bewertung globale Erkenntnis.

Um Veränderungen im Gehirnstoffwechsel zu beurteilen, führen die Prüfärzte vor Beginn der Behandlung und am Ende der 24. Woche 2 FDG-PET-Scans durch.

Es werden neurophysiologische Untersuchungen durchgeführt, um quantifizierbare Biomarker zu identifizieren, die den durch Dopaminagonisten induzierten Wirkungen auf das bvFTD-Gehirn zugrunde liegen. Insbesondere werden die Forscher multimodale neurophysiologische Tools auf der Grundlage von TMS-EMG und TMS-EEG verwenden. Genauer gesagt werden verschiedene Paired-Pulse-TMS-Protokolle verwendet, um die Aktivität verschiedener intrakortikaler Schaltkreise in vivo zu bewerten, wie z. B. die kurze intrakortikale Hemmung (SICI), die die GABA(A)-erge Neurotransmission widerspiegelt; lange intrakortikale Hemmung (LICI), Bewertung der GABA(B)-ergen Neurotransmission; kurze afferente Hemmung (SAI) zur Bewertung der cholinergen Neurotransmission und intermittierende Theta-Burst-Stimulation (iTBS) zur Untersuchung kortikaler Plastizitätsmechanismen wie Langzeitpotenzierung (LTP). Die Wirkung dieser Protokolle wird mittels motorisch evozierter Potentiale, erfassbar mit EMG, evaluiert. TMS-EEG wird verwendet, um die Auswirkungen von RTG auf frontale und parieto-temporale kortikale Aktivität in Bezug auf kortikale Erregbarkeit, oszillierende Aktivität und Konnektivität zu messen. Die Forscher werden die Auswirkungen des DA-Medikaments auf die Gehirnaktivität und -plastizität bewerten, indem sie MEPs und TEPs vor und nach der Behandlung analysieren. Die Forscher erwarten, Modulationen in den hohen EEG-Frequenzen (Beta- und Gamma-Oszillationsaktivitäten) und/oder in den Indizes der kortikalen Reaktivität und Plastizität (Amplitude von TEPs und MEPs) zu finden, die mit einer Verbesserung der klinischen Bewertung korrelieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

75

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Department of Neurology, University of Brescia
      • Rome, Italien, 00179
        • Santa Lucia foundation
    • <None>
      • Rome, <None>, Italien, 00179
        • Giacomo Koch

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient hat eine Diagnose einer wahrscheinlichen frontotemporalen Demenz-Verhaltensvariante (bv-FTD) basierend auf den von Rascovsky et al., 2011, beschriebenen klinischen Diagnosekriterien des internationalen Konsenses.
  2. Der Patient ist ein Mann oder eine Frau im Alter von 40 bis 80 Jahren.
  3. Der Patient hat beim Screening eine klinische Demenz-Rating-FTD (CDR-FTD)-Gesamtpunktzahl von ≤2.
  4. Der Patient wurde zum Zeitpunkt des Screenings nicht mit einem Acetylcholinesterase-Hemmer (AChEI), d. h. Donepezil, Galantamin oder Rivastigmin, behandelt.
  5. Der Patient ist aus Sicht des Prüfarztes in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.
  6. Nachweis eines frontotemporalen Hypometabolismus in der PET-Bildgebung.
  7. Nachweis von Amyloidmarkern mit Ausnahme der Alzheimer-Krankheit (Liquor-Abeta/Tau-Dosierungen oder Amyloid-PET-Bildgebung).
  8. Unterschrift und Datum des schriftlichen ICF vor Eintritt in die Studie
  9. Patientin darf weder schwanger sein noch stillen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, während der Behandlung mit Rotigotin und für sechs Monate nach der letzten Einnahme Verhütungsmittel anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  1. Signifikante neurodegenerative Erkrankung des Zentralnervensystems außer FTD, z. B. Alzheimer-Krankheit, Lewy-Körperchen-Demenz, Parkinson-Krankheit, Multiple Sklerose, progressive supranukleäre Lähmung, Normaldruckhydrozephalus, Huntington-Krankheit, jeder Zustand, der direkt oder indirekt durch transmissible spongiforme Enzephalopathie (TSE) verursacht wird , Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD), Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD) oder neue Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (nvCJD)
  2. Signifikante intrakranielle fokale oder vaskuläre Pathologie, die auf einem MRT-Scan des Gehirns innerhalb von maximal 6 Monaten vor Baseline gesehen wird und zu einer anderen Diagnose als wahrscheinlich FTD führt.
  3. Der Patient hat Anfälle in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von Fieberkrämpfen in der Kindheit).
  4. Metallimplantate im Kopf (außer Zahnimplantate), Herzschrittmacher, Cochlea-Implantate oder andere nicht entfernbare Gegenstände, die Kontraindikationen für die MR-Bildgebung darstellen.
  5. Behandlung derzeit oder innerhalb von 3 Monaten vor Baseline mit einem der folgenden Medikamente: Typische und atypische Antipsychotika (z. B. Clozapin, Olanzapin); Antiepileptika (d. h. Carbamazepin, Primidon, Pregabalin, Gabapentin); Antidepressiva (z. B. Citalopram, Duolxetin, Paroxetin).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rotigotin 4 mg
Rotigotin 4 mg/24 Stunden transdermale Pflasterverabreichung
Arzneimittel: Rotigotin 4 mg/24 Std. Pflaster
Rotigotin 4 mg/24 Stunden Verabreichung für 24 Wochen
Andere Namen:
  • Neupro
Experimental: Rotigotin 6 mg
Rotigotin 6 mg/24 Stunden Verabreichung eines transdermalen Pflasters
Arzneimittel: Rotigotin 6 mg/24 Std. Pflaster
Rotigotin 6 mg/24 Stunden Verabreichung für 24 Wochen
Andere Namen:
  • Neupro
Placebo-Komparator: Placebo
Transdermale Plazebo-Pflaster-Verabreichung
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Verabreichung für 24 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Frontale Bewertungsbatterie (FAB)
Zeitfenster: 24 Wochen
Batterie zur Bewertung von Exekutivfunktionen. Die Werte reichen von 0-18, wobei ein höherer Wert eine geringere kognitive Beeinträchtigung bedeutet.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lange intrakortikale Hemmung (LICI)
Zeitfenster: 24 Wochen
TMS-Protokoll zur Bewertung der GABA(B)ergen Übertragung
24 Wochen
TMS-EEG
Zeitfenster: 24 Wochen
Leistung im Beta-Gamma-Band zur Bewertung der präfrontalen kortikalen Oszillationsaktivität
24 Wochen
Skala des neuropsychiatrischen Inventars (NPI).
Zeitfenster: 24 Wochen
Batterie zur Beurteilung von Verhaltensänderungen. Die Werte reichen von 0-144, wobei ein höherer Wert schwerere Verhaltensstörungen bedeutet.
24 Wochen
Frontalverhaltensinventar (FBI)
Zeitfenster: 24 Wochen
Batterie zur Beurteilung von Verhaltensänderungen. Die Werte reichen von 0-72, wobei ein höherer Wert schwerere Verhaltensstörungen bedeutet.
24 Wochen
Klinische Demenz-Bewertungsskala – Frontotemporale Demenz Summe der Kästchen (CDR-FTDSOB)
Zeitfenster: 24 Wochen
Batterie zur Bewertung der globalen Krankheitsschwere. Die Werte reichen von 0-24, wobei ein höherer Wert eine höhere Schwere der Erkrankung bedeutet.
24 Wochen
Screening auf Aphasie in der Neurodegeneration (SAND)-Skala
Zeitfenster: 24 Wochen
Batterie zur Auswertung von Sprachfunktionen. Die Werte reichen von 0-84, wobei ein höherer Wert weniger schwerwiegende Sprachdefizite bedeutet.
24 Wochen
Mini Mental State Exam (MMSE)
Zeitfenster: 24 Wochen
Batterie zur Bewertung der globalen Kognition. Die Werte reichen von 0-30, wobei ein höherer Wert eine geringere kognitive Beeinträchtigung bedeutet.
24 Wochen
Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R)
Zeitfenster: 24 Wochen
Batterie zur Bewertung der globalen Kognition. Die Werte reichen von 0-100, wobei ein höherer Wert eine geringere kognitive Beeinträchtigung bedeutet.
24 Wochen
Kooperative Studie zur Alzheimer-Krankheit – Aktivitäten des täglichen Lebens (ADCS-ADL)
Zeitfenster: 24 Wochen
Batterie zur Bewertung der Aktivitäten des täglichen Lebens. Die Werte reichen von 0-78, wobei niedrigere Werte auf eine schwerere funktionelle Beeinträchtigung hinweisen.
24 Wochen
CGIC-Fragebogen
Zeitfenster: 24 Wochen
Fragebogen zur Bewertung klinisch bedeutsamer Veränderungen
24 Wochen
18F-FDGCT/PET
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Veränderung des Glukosestoffwechsels im Gehirn wird über FDG-PET gemessen
24 Wochen
Kurze intrakortikale Hemmung (SICI)
Zeitfenster: 24 Wochen
TMS-Protokoll zur Bewertung der GABA(B)ergen Übertragung
24 Wochen
Afferente Hemmung mit kurzer Latenz (SAI)
Zeitfenster: 24 Wochen
TMS-Protokoll zur Bewertung der cholinergen Übertragung
24 Wochen
Intermittierende Theta-Burst-Stimulation (iTBS)
Zeitfenster: 24 Wochen
TMS-Protokoll zur Bewertung der kortikalen Plastizität
24 Wochen
Art, Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: 24 Wochen
Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Mitarbeiter

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Giacomo Koch, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
  • Studienleiter: Martina Assogna, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
  • Studienstuhl: Alessandro Martorana, MD, PhD, University of Tor Vergata

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EudraCT 2019-002997-30

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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