Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dopaminerg terapi til frontotemporale demenspatienter

18. oktober 2024 opdateret af: Giacomo Koch, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Dopaminerg terapi til frontotemporale demenspatienter: en interventionel, multi-site, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​RTG-behandling hos patienter med adfærdsmæssig FTD

Dette er et fase IIa 24-ugers randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie. Studiet er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​rotigotin (RTG) transdermal administration i en dosis på 4 mg eller 6 mg dagligt versus placebo (PLC) hos nyligt diagnosticerede adfærdsmæssige Frontotemporal Demens (bvFTD) patienter. 75 patienter med diagnosen sandsynlig bvFTD vil blive randomiseret til de 3 behandlingsarme (RTG 4mg/dag, RTG 6mg/dag eller PLC), med 25 patienter pr. gruppe. Kliniske og neurofysiologiske målinger og hjernemetabolisme via FDG-PET vil blive indsamlet før og efter lægemiddeladministration.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det aktuelle studie har ambitionen om at give førstegangsevidens for den kliniske effekt, på kognitivt og adfærdsmæssigt niveau, af en dopaminbaseret behandling hos nydiagnosticerede bvFTD-patienter.

For at evaluere de kognitive og adfærdsmæssige virkninger af RTG-administration vil efterforskerne anvende et batteri af tests, der vurderer global kognition, eksekutive funktioner, sprog og adfærd.

Batteriet vil omfatte: Neuropsychiatric Inventory (NPI) og Frontal Behavioral Inventory (FBI) til at evaluere adfærd, Clinical Dementia Rating Scale-Frontotemporal Dementia Sum Of Boxes (CDR-FTD SOB) til at evaluere den globale sygdoms sværhedsgrad, Frontal Assessment Battery (FAB) til evaluere frontale funktioner, screening for afasi i neurodegeneration (SAND) for at evaluere sprogfunktioner, Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) for at evaluere aktiviteter i dagligdagen, Addenbrookes kognitive undersøgelse revideret (ACE-R) for at evaluere global erkendelse.

For at evaluere ændringer i hjernemetabolisme vil efterforskerne udføre 2 FDG-PET-scanninger før behandlingen påbegyndes og i slutningen af ​​uge 24.

Neurofysiologiske undersøgelser vil blive udført for at identificere kvantificerbare biomarkører, der ligger til grund for virkningerne induceret af dopaminagonist på bvFTD-hjernen. Især vil efterforskerne bruge multimodale neurofysiologiske værktøjer baseret på TMS-EMG og TMS-EEG. Mere specifikt vil forskellige TMS-protokoller med parret puls blive brugt til at evaluere in vivo aktiviteten af ​​forskellige intrakortikale kredsløb, såsom kort intracortical inhibering (SICI), hvilket afspejler GABA(A)-ergisk neurotransmission; lang intrakortikal inhibering (LICI), som evaluerer GABA(B)-ergisk neurotransmission; kort afferent hæmning (SAI), der evaluerer kolinerg neurotransmission og intermitterende theta-burst-stimulering (iTBS), der undersøger kortikale plasticitetsmekanismer, såsom langsigtet potensering (LTP). Effekterne af disse protokoller vil blive evalueret ved hjælp af motorfremkaldte potentialer, der kan optages med EMG. TMS-EEG vil blive brugt til at måle virkningerne af RTG på frontal og parieto-temporal kortikal aktivitet i form af kortikal excitabilitet, oscillerende aktivitet og forbindelse. Efterforskerne vil evaluere virkningerne af DA-lægemidlet på hjerneaktivitet og plasticitet ved at analysere MEP'er og TEP'er før og efter behandlingen. Forskerne forventer at finde moduleringer i de høje EEG-frekvenser (beta- og gammaoscillerende aktiviteter) og/eller i indekserne for kortikal reaktivitet og plasticitet (amplitude af TEP'er og MEP'er), som korrelerer med forbedringer i klinisk vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Department of Neurology, University of Brescia
      • Rome, Italien, 00179
        • Santa Lucia foundation
    • <None>
      • Rome, <None>, Italien, 00179
        • Giacomo Koch

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten har en diagnose af sandsynlig frontotemporal demens adfærdsvariant (bv-FTD) baseret på de internationale konsensus kliniske diagnostiske kriterier beskrevet af Rascovsky et al., 2011.
  2. Patienten er en mand eller en kvinde i alderen fra 40 til 80 år.
  3. Patienten har en samlet score for Clinical Dementia Rating-FTD (CDR-FTD) på ≤2 ved screening.
  4. Patienten er ikke blevet behandlet med acetylcholinesterasehæmmer (AChEI), dvs. donepezil, galantamin eller rivastigmin, på screeningstidspunktet.
  5. Patienten er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne efter investigators opfattelse.
  6. Bevis på frontotemporal hypometabolisme ved PET-billeddannelse.
  7. Evidens for amyloidmarkører ekskluderende Alzheimers sygdom (cerebrospinalvæske Abeta/Tau doser eller amyloid PET-billeddannelse).
  8. Underskrift og dato for skriftlig ICF før deltagelse i undersøgelsen
  9. Kvindelig patient må hverken være gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge prævention, mens de får rotigotin og i seks måneder efter dets sidste antagelse

Ekskluderingskriterier:

  1. Signifikant neurodegenerativ lidelse i centralnervesystemet, bortset fra FTD, f.eks. Alzheimers sygdom, Lewy body demens, Parkinsons sygdom, multipel sklerose, progressiv supranuklear parese, normal tryk hydrocephalus, Huntingtons sygdom, enhver tilstand direkte eller indirekte forårsaget af Transmissible Spongiform Encephalopathy (TSEphalopathy) , Creutzfeldt-Jakobs sygdom (CJD), variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom (vCJD) eller ny variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom (nvCJD)
  2. Signifikant intrakraniel fokal eller vaskulær patologi set på hjerne-MR-scanning inden for maksimalt 6 måneder før baseline, hvilket fører til en anden diagnose end sandsynlig FTD.
  3. Patienterne har tidligere haft krampeanfald (med undtagelse af feberkramper i barndommen).
  4. Metalimplantater i hovedet (undtagen tandlæger), pacemaker, cochleaimplantater eller andre ikke-aftagelige genstande, der er kontraindikationer for MR-billeddannelse.
  5. Behandling i øjeblikket eller inden for 3 måneder før baseline med nogen af ​​følgende lægemidler: Typiske og atypiske antipsykotika (dvs. Clozapin, Olanzapin); Antiepileptika (dvs. carbamazepin, primidon, pregabalin, gabapentin); Antidepressiva (dvs. Citalopram, Duolxetin, Paroxetin).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rotigotin 4 mg
Rotigotin 4 mg/24 timer administration af depotplaster
Medicin: Rotigotin 4Mg/24 timers plaster
Rotigotin 4 mg/24 timers administration i 24 uger
Andre navne:
  • Neupro
Eksperimentel: Rotigotin 6 mg
Rotigotin 6 mg/24 timer administration af depotplaster
Medicin: Rotigotin 6 mg/24 timers plaster
Rotigotin 6 mg/24 timers administration i 24 uger
Andre navne:
  • Neupro
Placebo komparator: Placebo
Placebo depotplaster administration
Medicin: Placebo
Placeboadministration i 24 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Frontal Assessment Battery (FAB)
Tidsramme: 24 uger
Batteri til evaluering af udøvende funktioner. Scoren spænder fra 0-18 med en højere score, der betyder mindre kognitiv svækkelse.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lang intrakortikal hæmning (LICI)
Tidsramme: 24 uger
TMS-protokol til at evaluere GABA(B)ergisk transmission
24 uger
TMS-EEG
Tidsramme: 24 uger
kraft i beta-gamma-bånd til at evaluere præfrontal kortikal oscillerende aktivitet
24 uger
Neuropsychiatric Inventory (NPI) skala
Tidsramme: 24 uger
Batteri til at vurdere adfærdsændringer. Scoren spænder fra 0-144 med en højere score, der betyder mere alvorlige adfærdsforstyrrelser.
24 uger
Frontal Behavioral Inventory (FBI)
Tidsramme: 24 uger
Batteri til at vurdere adfærdsændringer. Scoren spænder fra 0-72 med en højere score, der betyder mere alvorlige adfærdsforstyrrelser.
24 uger
Clinical Dementia Rating scale - Frontotemporal demens Sum Of Boxes (CDR-FTDSOB)
Tidsramme: 24 uger
Batteri til at evaluere den globale sygdoms sværhedsgrad. Scoren spænder fra 0-24 med en højere score, der betyder højere sygdoms sværhedsgrad.
24 uger
Screening for afasi i Neurodegeneration (SAND) skala
Tidsramme: 24 uger
Batteri til at evaluere sprogfunktioner. Scoren spænder fra 0-84 med en højere score, der betyder mindre alvorlige sprogunderskud.
24 uger
Mini Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: 24 uger
batteri til at evaluere global kognition. Scoren spænder fra 0-30 med en højere score, der betyder mindre kognitiv svækkelse.
24 uger
Addenbrookes kognitive undersøgelse revideret (ACE-R)
Tidsramme: 24 uger
batteri til at evaluere global kognition. Scoren spænder fra 0-100 med en højere score, der betyder mindre kognitiv svækkelse.
24 uger
Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Tidsramme: 24 uger
batteri til at evaluere dagligdagens aktiviteter. Scoren spænder fra 0-78 med lavere score, der indikerer mere alvorlig funktionsnedsættelse.
24 uger
CGIC spørgeskema
Tidsramme: 24 uger
spørgeskema for at evaluere klinisk meningsfuld forandring
24 uger
18F-FDG CT/PET
Tidsramme: 24 uger
Ændring i hjernens glukosemetabolisme vil blive målt via FDG-PET
24 uger
Kort intrakortikal hæmning (SICI)
Tidsramme: 24 uger
TMS-protokol til at evaluere GABA(B)ergisk transmission
24 uger
Short-Latency Afferent Inhibition (SAI)
Tidsramme: 24 uger
TMS-protokol til at evaluere kolinerg transmission
24 uger
Intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS)
Tidsramme: 24 uger
TMS-protokol til at evaluere kortikal plasticitet
24 uger
Arten, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 24 uger
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Samarbejdspartnere

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Giacomo Koch, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
  • Studieleder: Martina Assogna, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
  • Studiestol: Alessandro Martorana, MD, PhD, University of Tor Vergata

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

24. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2024

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EudraCT 2019-002997-30

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner