Dopaminerg terapi for frontotemporale demenspasienter

Den nåværende studien har som ambisjon å gi førstegangsbevis for den kliniske effekten, på kognitivt og atferdsmessig nivå, av en dopaminbasert behandling hos nydiagnostiserte bvFTD-pasienter.

For å evaluere de kognitive og atferdsmessige effektene av RTG-administrasjon, vil etterforskerne bruke et batteri av tester som vurderer global kognisjon, eksekutive funksjoner, språk og atferd.

Batteriet vil inkludere: Nevropsykiatrisk inventar (NPI) og Frontal Behavioral Inventory (FBI) for å evaluere atferd, Clinical Dementia Rating Scale-Frontotemporal Dementia Sum Of Boxes (CDR-FTD SOB) for å evaluere alvorlighetsgraden av global sykdom, Frontal Assessment Battery (FAB) til evaluere frontale funksjoner, Screening for afasi ved nevrodegenerasjon (SAND) for å evaluere språkfunksjoner, Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) for å evaluere aktiviteter i dagliglivet, Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R) for å evaluere global erkjennelse.

For å evaluere endringer i hjernemetabolismen vil etterforskerne utføre 2 FDG-PET-skanninger før behandlingen starter og ved slutten av uke 24.

Nevrofysiologiske undersøkelser vil bli utført for å identifisere kvantifiserbare biomarkører som ligger til grunn for effektene indusert av dopaminagonist på bvFTD-hjernen. Spesielt vil etterforskerne bruke multimodale nevrofysiologiske verktøy basert på TMS-EMG og TMS-EEG. Mer spesifikt vil forskjellige parede puls-TMS-protokoller bli brukt for å evaluere in vivo aktiviteten til forskjellige intrakortikale kretsløp, slik som kort intrakortikal inhibering (SICI), som reflekterer GABA(A)-ergisk nevrotransmisjon; lang intrakortikal hemming (LICI), som evaluerer GABA(B)-ergisk nevrotransmisjon; kort afferent inhibering (SAI) som evaluerer kolinerg nevrotransmisjon og intermitterende theta-burst-stimulering (iTBS) som undersøker kortikale plastisitetsmekanismer, for eksempel langsiktig potensering (LTP). Effektene av disse protokollene vil bli evaluert ved hjelp av motor-fremkalte potensialer, registrerbare med EMG. TMS-EEG vil bli brukt til å måle effekten av RTG på frontal og parieto-temporal kortikal aktivitet, når det gjelder kortikal eksitabilitet, oscillerende aktivitet og tilkobling. Etterforskerne vil evaluere effekten av DA-stoffet på hjerneaktivitet og plastisitet ved å analysere MEP-er og TEP-er før og etter behandlingen. Etterforskerne forventer å finne modulasjoner i de høye EEG-frekvensene (beta- og gammaoscillerende aktiviteter) og/eller i indeksene for kortikal reaktivitet og plastisitet (amplitude av TEP-er og MEP-er) som korrelerer med forbedring i klinisk vurdering.