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Terapia Dopaminérgica para Pacientes com Demência Frontotemporal

7 de julho de 2022 atualizado por: Giacomo Koch, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Terapia dopaminérgica para pacientes com demência frontotemporal: um estudo intervencional, multissítio, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre a eficácia e a segurança do tratamento com RTG em pacientes com DFT comportamental

Este é um estudo de fase IIa, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com duração de 24 semanas. O estudo foi concebido para avaliar a eficácia e segurança da administração transdérmica de Rotigotina (RTG) na dosagem de 4 mg ou 6 mg por dia versus Placebo (PLC) em pacientes recém-diagnosticados com Demência Frontotemporal Comportamental (bvFTD). 75 pacientes com diagnóstico de provável bvFTD serão alocados aleatoriamente para os 3 grupos de tratamento (RTG 4mg/dia, RTG 6mg/dia ou PLC), com 25 pacientes por grupo. Medidas clínicas, neurofisiológicas e do metabolismo cerebral via FDG-PET serão coletadas antes e após a administração do medicamento.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O presente estudo tem a ambição de fornecer a primeira evidência do impacto clínico, em nível cognitivo e comportamental, de um tratamento baseado em dopamina em pacientes recém-diagnosticados com bvFTD.

Para avaliar os efeitos cognitivos e comportamentais da administração do RTG, os pesquisadores empregarão uma bateria de testes avaliando cognição global, funções executivas, linguagem e comportamento.

A bateria incluirá: Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) e Inventário Comportamental Frontal (FBI) para avaliar o comportamento, Escala de Avaliação de Demência Clínica-Soma de Demência Frontotemporal (CDR-FTD SOB) para avaliar a gravidade global da doença, Bateria de Avaliação Frontal (FAB) para avaliar funções frontais, Triagem para afasia em neurodegeneração (SAND) para avaliar funções de linguagem, Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) para avaliar atividades da vida diária, Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R) para avaliar cognição mundial.

Para avaliar as alterações no metabolismo cerebral, os investigadores realizarão 2 exames de FDG-PET antes de iniciar o tratamento e no final da semana 24.

Investigações neurofisiológicas serão realizadas para identificar biomarcadores quantificáveis ​​subjacentes aos efeitos induzidos pelo agonista da dopamina no cérebro bvFTD. Em particular, os investigadores usarão ferramentas neurofisiológicas multimodais baseadas em TMS-EMG e TMS-EEG. Mais especificamente, diferentes protocolos TMS de pulso pareado serão usados ​​para avaliar in vivo a atividade de diferentes circuitos intracorticais, como inibição intracortical curta (SICI), refletindo a neurotransmissão GABA(A)-érgica; inibição intracortical longa (LICI), avaliando a neurotransmissão GABA(B)-érgica; inibição aferente curta (SAI) avaliando neurotransmissão colinérgica e estimulação intermitente de explosão theta (iTBS) sondando mecanismos de plasticidade cortical, como potencialização de longo prazo (LTP). Os efeitos desses protocolos serão avaliados por meio de potenciais evocados motores, registráveis ​​com EMG. TMS-EEG será usado para medir os efeitos do RTG na atividade cortical frontal e parieto-temporal, em termos de excitabilidade cortical, atividade oscilatória e conectividade. Os investigadores avaliarão os efeitos da droga DA na atividade cerebral e na plasticidade analisando MEPs e TEPs antes e depois do tratamento. Os investigadores esperam encontrar modulações nas altas frequências do EEG (atividades oscilatórias beta e gama) e/ou nos índices de reatividade cortical e plasticidade (amplitude de TEPs e MEPs) que se correlacionam com a melhora na avaliação clínica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

75

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Brescia, Itália
        • Department of Neurology, University of Brescia
      • Rome, Itália, 00179
        • Giacomo Koch
      • Rome, Itália, 00179
        • Santa Lucia foundation

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente tem um diagnóstico de provável variante comportamental de demência frontotemporal (bv-FTD) com base nos critérios diagnósticos clínicos do consenso internacional descritos por Rascovsky et al., 2011.
  2. O paciente é homem ou mulher, com idade entre 40 e 80 anos.
  3. O paciente tem uma pontuação total de Classificação de Demência Clínica-FTD (CDR-FTD) de ≤2 na Triagem.
  4. O paciente não foi tratado com inibidor da acetilcolinesterase (AChEI), ou seja, donepezil, galantamina ou rivastigmina, no momento da triagem.
  5. O paciente é capaz de cumprir os procedimentos do estudo na visão do investigador.
  6. Evidência de hipometabolismo frontotemporal na imagem PET.
  7. Evidência de marcadores amilóides excluindo a doença de Alzheimer (dosagens de Abeta/Tau no líquido cefalorraquidiano ou imagens de PET amilóide).
  8. Assinatura e data do ICF escrito antes de entrar no estudo
  9. A paciente do sexo feminino não pode estar grávida nem amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos durante o tratamento com Rotigotine e por seis meses após sua última administração

Critério de exclusão:

  1. Distúrbio neurodegenerativo significativo do sistema nervoso central, exceto FTD, por exemplo, doença de Alzheimer, demência com corpos de Lewy, doença de Parkinson, esclerose múltipla, paralisia supranuclear progressiva, hidrocefalia de pressão normal, doença de Huntington, qualquer condição direta ou indiretamente causada por Encefalopatia Espongiforme Transmissível (TSE) , Doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD), variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) ou nova variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (nvCJD)
  2. Patologia focal ou vascular intracraniana significativa observada na ressonância magnética do cérebro no máximo 6 meses antes da linha de base, levando a um diagnóstico diferente de provável FTD.
  3. O paciente tem história de convulsão (com exceção de convulsões febris na infância).
  4. Implantes de metal na cabeça (exceto dentários), marca-passo, implantes cocleares ou quaisquer outros itens não removíveis que sejam contraindicações para imagens de RM.
  5. Tratamento atual ou dentro de 3 meses antes da linha de base com qualquer um dos seguintes medicamentos: antipsicóticos típicos e atípicos (ou seja, clozapina, olanzapina); Drogas antiepilépticas (isto é, Carbamazepina, Primidona, Pregabalina, Gabapentina); Antidepressivos (ou seja, Citalopram, Duolxetina, Paroxetina).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rotigotina 4 mg
Rotigotina 4 mg/24 horas, administração de adesivo transdérmico
Medicamento: Rotigotina 4Mg/24Hrs Patch
Administração de rotigotina 4 mg/24 horas por 24 semanas
Outros nomes:
  • Neupro
Experimental: Rotigotina 6 mg
Rotigotina 6 mg/24 horas, administração de adesivo transdérmico
Medicamento: Rotigotine 6Mg/24Hrs Patch
Administração de rotigotina 6 mg/24 horas por 24 semanas
Outros nomes:
  • Neupro
Comparador de Placebo: Placebo
Administração de adesivo transdérmico placebo
Medicamento: Placebo
Administração de placebo por 24 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Bateria de Avaliação Frontal (FAB)
Prazo: 24 semanas
Bateria para avaliação das funções executivas. As pontuações variam de 0 a 18, com uma pontuação mais alta significando menos comprometimento cognitivo.
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Longa inibição intracortical (LICI)
Prazo: 24 semanas
Protocolo TMS para avaliar a transmissão GABA(B)érgica
24 semanas
TMS-EEG
Prazo: 24 semanas
potência na banda beta-gama para avaliar a atividade oscilatória cortical pré-frontal
24 semanas
Escala de Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: 24 semanas
Bateria para avaliar mudanças comportamentais. As pontuações variam de 0 a 144, com uma pontuação mais alta significando distúrbios comportamentais mais graves.
24 semanas
Inventário Comportamental Frontal (FBI)
Prazo: 24 semanas
Bateria para avaliar mudanças comportamentais. As pontuações variam de 0 a 72, com uma pontuação mais alta significando distúrbios comportamentais mais graves.
24 semanas
Escala de classificação de demência clínica - soma de caixas de demência frontotemporal (CDR-FTDSOB)
Prazo: 24 semanas
Bateria para avaliar a gravidade global da doença. As pontuações variam de 0 a 24, com uma pontuação mais alta significando maior gravidade da doença.
24 semanas
Triagem para afasia na escala de neurodegeneração (SAND)
Prazo: 24 semanas
Bateria para avaliar as funções da linguagem. As pontuações variam de 0 a 84, com uma pontuação mais alta significando déficits de linguagem menos graves.
24 semanas
Mini exame do estado mental (MEEM)
Prazo: 24 semanas
bateria para avaliar a cognição global. As pontuações variam de 0 a 30, com uma pontuação mais alta significando menos comprometimento cognitivo.
24 semanas
Exame Cognitivo de Addenbrooke Revisado (ACE-R)
Prazo: 24 semanas
bateria para avaliar a cognição global. As pontuações variam de 0 a 100, com uma pontuação mais alta significando menos comprometimento cognitivo.
24 semanas
Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - Atividades da Vida Diária (ADCS-ADL)
Prazo: 24 semanas
bateria para avaliação das atividades de vida diária. As pontuações variam de 0 a 78, com pontuações mais baixas indicando comprometimento funcional mais grave.
24 semanas
Questionário CGIC
Prazo: 24 semanas
questionário para avaliar mudanças clinicamente significativas
24 semanas
18F-FDG CT/PET
Prazo: 24 semanas
A alteração no metabolismo da glicose cerebral será medida via FDG-PET
24 semanas
Inibição intracortical curta (SICI)
Prazo: 24 semanas
Protocolo TMS para avaliar a transmissão GABA(B)érgica
24 semanas
Inibição aferente de curta latência (SAI)
Prazo: 24 semanas
Protocolo TMS para avaliar a transmissão colinérgica
24 semanas
Estimulação Theta Burst intermitente (iTBS)
Prazo: 24 semanas
Protocolo TMS para avaliar a plasticidade cortical
24 semanas
Natureza, frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs)
Prazo: 24 semanas
Para avaliar a segurança e tolerabilidade
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Colaboradores

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Giacomo Koch, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
  • Diretor de estudo: Martina Assogna, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
  • Cadeira de estudo: Alessandro Martorana, MD, PhD, University of Tor Vergata

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de junho de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

24 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EudraCT 2019-002997-30

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Transtornos Mentais, Desordem Mental

Ensaios clínicos em Rotigotina 4Mg/24Hrs Patch

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