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Terapia dopaminérgica para pacientes con demencia frontotemporal

7 de julio de 2022 actualizado por: Giacomo Koch, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Terapia dopaminérgica para pacientes con demencia frontotemporal: un estudio intervencionista, multisitio, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la eficacia y seguridad del tratamiento RTG en pacientes con DFT conductual

Este es un estudio de fase IIa de 24 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. El estudio está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de la administración transdérmica de rotigotina (RTG) en dosis de 4 mg o 6 mg por día frente a placebo (PLC) en pacientes recién diagnosticados con demencia frontotemporal conductual (bvFTD). 75 pacientes con diagnóstico de DFTvc probable serán asignados aleatoriamente a los 3 brazos de tratamiento (RTG 4 mg/día, RTG 6 mg/día o PLC), con 25 pacientes por grupo. Las mediciones clínicas y neurofisiológicas y el metabolismo cerebral a través de FDG-PET se recopilarán antes y después de la administración del fármaco.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio actual tiene la ambición de proporcionar evidencia por primera vez del impacto clínico, a nivel cognitivo y conductual, de un tratamiento basado en dopamina en pacientes con vcDFT recién diagnosticados.

Para evaluar los efectos cognitivos y conductuales de la administración de RTG, los investigadores emplearán una serie de pruebas que evalúan la cognición global, las funciones ejecutivas, el lenguaje y el comportamiento.

La batería incluirá: Inventario neuropsiquiátrico (NPI) e Inventario de comportamiento frontal (FBI) para evaluar el comportamiento, Clinical Dementia Rating Scale-Frontotemporal Dementia Sum Of Boxes (CDR-FTD SOB) para evaluar la gravedad global de la enfermedad, Frontal Assessment Battery (FAB) para evaluar las funciones frontales, Screening for aphasia in Neurodegeneration (SAND) para evaluar las funciones del lenguaje, Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) para evaluar las actividades de la vida diaria, Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R) para evaluar cognición mundial.

Para evaluar los cambios en el metabolismo cerebral, los investigadores realizarán 2 exploraciones FDG-PET antes de comenzar el tratamiento y al final de la semana 24.

Se realizarán investigaciones neurofisiológicas para identificar biomarcadores cuantificables subyacentes a los efectos inducidos por el agonista de la dopamina en el cerebro con vcDFT. En particular, los investigadores utilizarán herramientas neurofisiológicas multimodales basadas en TMS-EMG y TMS-EEG. Más concretamente, se utilizarán diferentes protocolos de TMS de pulsos emparejados para evaluar in vivo la actividad de diferentes circuitos intracorticales, como la inhibición intracortical corta (SICI), que refleja la neurotransmisión GABA(A)-érgica; inhibición intracortical prolongada (LICI), evaluando la neurotransmisión GABA(B)-érgica; la inhibición aferente corta (SAI) evalúa la neurotransmisión colinérgica y la estimulación intermitente theta burst (iTBS) investiga los mecanismos de plasticidad cortical, como la potenciación a largo plazo (LTP). Los efectos de estos protocolos se evaluarán mediante potenciales evocados motores, registrables con EMG. TMS-EEG se utilizará para medir los efectos de RTG en la actividad cortical frontal y parieto-temporal, en términos de excitabilidad cortical, actividad oscilatoria y conectividad. Los investigadores evaluarán los efectos del fármaco DA sobre la actividad y la plasticidad del cerebro mediante el análisis de los MEP y TEP antes y después del tratamiento. Los investigadores esperan encontrar modulaciones en las altas frecuencias del EEG (actividades oscilatorias beta y gamma) y/o en los índices de reactividad y plasticidad corticales (amplitud de TEP y MEP) que se correlacionen con una mejoría en la evaluación clínica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

75

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Department of Neurology, University of Brescia
      • Rome, Italia, 00179
        • Giacomo Koch
      • Rome, Italia, 00179
        • Santa Lucia foundation

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente tiene un diagnóstico de probable variante conductual de demencia frontotemporal (bv-FTD) basado en los criterios de diagnóstico clínico de consenso internacional descritos por Rascovsky et al., 2011.
  2. El paciente es un hombre o una mujer, con una edad de 40 a 80 años.
  3. El paciente tiene una puntuación total de Clinical Dementia Rating-FTD (CDR-FTD) de ≤2 en la selección.
  4. El paciente no ha sido tratado con un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI), es decir, donepezil, galantamina o rivastigmina, en el momento de la selección.
  5. El paciente es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio en opinión del investigador.
  6. Evidencia de hipometabolismo frontotemporal en la imagen PET.
  7. Evidencia de marcadores de amiloide que excluyan la enfermedad de Alzheimer (dosis de Abeta/Tau en líquido cefalorraquídeo o imágenes PET de amiloide).
  8. Firma y fecha del ICF escrito antes de ingresar al estudio
  9. La paciente mujer no debe estar embarazada ni amamantando. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos mientras reciben rotigotina y durante los seis meses posteriores a su última asunción.

Criterio de exclusión:

  1. Trastorno neurodegenerativo significativo del sistema nervioso central distinto de FTD, por ejemplo, enfermedad de Alzheimer, demencia con cuerpos de Lewy, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, parálisis supranuclear progresiva, hidrocefalia normotensiva, enfermedad de Huntington, cualquier afección causada directa o indirectamente por la encefalopatía espongiforme transmisible (TSE) , enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD), variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) o nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (nvCJD)
  2. Patología vascular o focal intracraneal significativa observada en la resonancia magnética del cerebro dentro de un máximo de 6 meses antes de la línea de base que conduce a un diagnóstico que no sea DFT probable.
  3. El paciente tiene antecedentes de convulsiones (con la excepción de convulsiones febriles en la infancia).
  4. Implantes metálicos en la cabeza (excepto dentales), marcapasos, implantes cocleares o cualquier otro elemento no extraíble que esté contraindicado para la RM.
  5. Tratamiento actual o dentro de los 3 meses anteriores al inicio con cualquiera de los siguientes medicamentos: antipsicóticos típicos y atípicos (es decir, clozapina, olanzapina); Fármacos antiepilépticos (es decir, carbamazepina, primidona, pregabalina, gabapentina); Antidepresivos (es decir, citalopram, duolxetina, paroxetina).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Rotigotina 4 mg
Rotigotina 4 mg/24 horas administración parche transdérmico
Droga: Parche Rotigotina 4Mg/24Hrs
Administración de rotigotina 4 mg/24 h durante 24 semanas
Otros nombres:
  • Neupro
Experimental: Rotigotina 6 mg
Rotigotina 6 mg/24 horas parche transdérmico administración
Droga: Parche Rotigotina 6Mg/24Hrs
Administración de rotigotina 6 mg/24 horas durante 24 semanas
Otros nombres:
  • Neupro
Comparador de placebos: Placebo
Administración del parche transdérmico de placebo
Droga: Placebo
Administración de placebo durante 24 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Batería de Evaluación Frontal (FAB)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Batería para evaluar funciones ejecutivas. Las puntuaciones van de 0 a 18, y una puntuación más alta significa menos deterioro cognitivo.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inhibición intracortical larga (LICI)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Protocolo TMS para evaluar la transmisión GABA(B)érgica
24 semanas
TMS-EEG
Periodo de tiempo: 24 semanas
potencia en la banda beta-gamma para evaluar la actividad oscilatoria cortical prefrontal
24 semanas
Escala de Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Batería para evaluar cambios de comportamiento. Las puntuaciones van de 0 a 144, y una puntuación más alta significa trastornos de conducta más graves.
24 semanas
Inventario de comportamiento frontal (FBI)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Batería para evaluar cambios de comportamiento. Las puntuaciones oscilan entre 0 y 72, y una puntuación más alta significa trastornos de conducta más graves.
24 semanas
Escala de calificación de demencia clínica: suma de cajas de demencia frontotemporal (CDR-FTDSOB)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Batería para evaluar la gravedad global de la enfermedad. Las puntuaciones van de 0 a 24, y una puntuación más alta significa una mayor gravedad de la enfermedad.
24 semanas
Escala de detección de afasia en neurodegeneración (SAND)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Batería para evaluar las funciones del lenguaje. Las puntuaciones van de 0 a 84, y una puntuación más alta significa deficiencias del lenguaje menos graves.
24 semanas
Mini examen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: 24 semanas
batería para evaluar la cognición global. Las puntuaciones van de 0 a 30, y una puntuación más alta significa menos deterioro cognitivo.
24 semanas
Examen cognitivo revisado de Addenbrooke (ACE-R)
Periodo de tiempo: 24 semanas
batería para evaluar la cognición global. Las puntuaciones van de 0 a 100, y una puntuación más alta significa menos deterioro cognitivo.
24 semanas
Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer - Actividades de la vida diaria (ADCS-ADL)
Periodo de tiempo: 24 semanas
batería para evaluar las actividades de la vida diaria. Las puntuaciones oscilan entre 0 y 78, y las puntuaciones más bajas indican un deterioro funcional más grave.
24 semanas
Cuestionario CGIC
Periodo de tiempo: 24 semanas
cuestionario para evaluar cambios clínicamente significativos
24 semanas
18F-FDG TC/PET
Periodo de tiempo: 24 semanas
El cambio en el metabolismo de la glucosa cerebral se medirá a través de FDG-PET
24 semanas
Inhibición intracortical corta (SICI)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Protocolo TMS para evaluar la transmisión GABA(B)érgica
24 semanas
Inhibición aferente de latencia corta (SAI)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Protocolo TMS para evaluar la transmisión colinérgica
24 semanas
Estimulación Intermitente Theta Burst (iTBS)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Protocolo TMS para evaluar la plasticidad cortical
24 semanas
Naturaleza, frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Colaboradores

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Giacomo Koch, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
  • Director de estudio: Martina Assogna, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
  • Silla de estudio: Alessandro Martorana, MD, PhD, University of Tor Vergata

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de junio de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

30 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

24 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EudraCT 2019-002997-30

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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