Дофаминергическая терапия пациентов с лобно-височной деменцией
Дофаминергическая терапия пациентов с лобно-височной деменцией: интервенционное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности лечения РТГ у пациентов с поведенческой ЛВД
Обзор исследования
Статус
Условия
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Слабоумие
- Языковые расстройства
- Коммуникативные расстройства
- Лобно-височная деменция
- Афазия
- Афазия, первично-прогрессирующая
- Выберите болезнь мозга
- Расстройства речи
- Лобно-височная долевая дегенерация
- Метаболическое заболевание
Подробное описание
Настоящее исследование имеет целью предоставить первые доказательства клинического воздействия на когнитивный и поведенческий уровень лечения на основе дофамина у пациентов с недавно диагностированным bvFTD.
Чтобы оценить когнитивные и поведенческие эффекты введения RTG, исследователи будут использовать ряд тестов, оценивающих глобальное познание, исполнительные функции, язык и поведение.
Батарея будет включать: нейропсихиатрическую инвентаризацию (NPI) и лобную поведенческую инвентаризацию (FBI) для оценки поведения, клиническую шкалу оценки деменции — лобно-височную деменцию с суммой квадратов (CDR-FTD SOB) для оценки общей тяжести заболевания, батарею лобных оценок (FAB) для оценка лобных функций, скрининг афазии при нейродегенерации (SAND) для оценки языковых функций, совместное исследование болезни Альцгеймера - повседневная деятельность (ADCS-ADL) для оценки повседневной деятельности, пересмотренный когнитивный экзамен Адденбрука (ACE-R) для оценки глобальное познание.
Чтобы оценить изменения в метаболизме головного мозга, исследователи проведут 2 ФДГ-ПЭТ перед началом лечения и в конце 24-й недели.
Будут проведены нейрофизиологические исследования для выявления поддающихся количественному определению биомаркеров, лежащих в основе эффектов, вызванных агонистом дофамина на мозг bvFTD. В частности, исследователи будут использовать мультимодальные нейрофизиологические инструменты на основе ТМС-ЭМГ и ТМС-ЭЭГ. В частности, различные протоколы ТМС с парными импульсами будут использоваться для оценки in vivo активности различных внутрикорковых цепей, таких как короткое внутрикорковое торможение (SICI), отражающее ГАМК(А)-ергическую нейротрансмиссию; длительное внутрикорковое торможение (ДВПИ), оценивающее ГАМК(В)-ергическую нейротрансмиссию; короткое афферентное торможение (SAI), оценивающее холинергическую нейротрансмиссию, и прерывистая стимуляция тета-всплеска (iTBS), исследующая механизмы пластичности коры, такие как долговременная потенциация (LTP). Эффекты этих протоколов будут оцениваться с помощью моторных вызванных потенциалов, регистрируемых с помощью ЭМГ. TMS-EEG будет использоваться для измерения влияния RTG на активность лобной и теменно-височной коры с точки зрения корковой возбудимости, колебательной активности и связности. Исследователи оценят влияние препарата DA на активность и пластичность мозга, проанализировав MEP и TEP до и после лечения. Исследователи ожидают обнаружить модуляции высоких частот ЭЭГ (бета- и гамма-колебательная активность) и/или индексов корковой реактивности и пластичности (амплитуда ТЭП и МВП), которые коррелируют с улучшением клинической оценки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brescia, Италия
- Department of Neurology, University of Brescia
-
Rome, Италия, 00179
- Santa Lucia foundation
-
-
<None>
-
Rome, <None>, Италия, 00179
- Giacomo Koch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- У пациента установлен диагноз вероятного поведенческого варианта лобно-височной деменции (bv-FTD) на основании международных согласованных клинических диагностических критериев, описанных Rascovsky et al., 2011.
- Больной мужчина или женщина в возрасте от 40 до 80 лет.
- У пациента общий балл клинического рейтинга деменции-FTD (CDR-FTD) ≤2 при скрининге.
- Пациент не лечился ингибитором ацетилхолинэстеразы (АХЭИ), то есть донепезилом, галантамином или ривастигмином, во время скрининга.
- По мнению исследователя, пациент способен соблюдать процедуры исследования.
- Доказательства лобно-височного гипометаболизма при ПЭТ.
- Доказательства амилоидных маркеров, исключая болезнь Альцгеймера (дозы Abeta/Tau в спинномозговой жидкости или ПЭТ-визуализация амилоида).
- Подпись и дата написания МКФ перед включением в исследование
- Женщина-пациент не должна быть ни беременной, ни кормящей грудью. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать противозачаточные средства во время приема ротиготина и в течение шести месяцев после его последнего приема.
Критерий исключения:
- Значительное нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, отличное от ЛВД, например, болезнь Альцгеймера, деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, прогрессирующий надъядерный паралич, нормотензивная гидроцефалия, болезнь Гентингтона, любое состояние, прямо или косвенно вызванное трансмиссивной губчатой энцефалопатией (ТГЭ) , Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (CJD), вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба (vCJD) или новый вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба (nvCJD)
- Значительная внутричерепная фокальная или сосудистая патология, обнаруженная при МРТ головного мозга в течение максимум 6 месяцев до исходного уровня, приводящая к диагнозу, отличному от вероятного ЛВД.
- У больных в анамнезе имеются судорожные припадки (за исключением фебрильных судорог в детском возрасте).
- Металлические имплантаты в голове (кроме зубных), кардиостимуляторы, кохлеарные имплантаты или любые другие несъемные элементы, являющиеся противопоказаниями к МРТ.
- Лечение в настоящее время или в течение 3 месяцев до исходного уровня любым из следующих препаратов: типичные и атипичные нейролептики (например, клозапин, оланзапин); Противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, примидон, прегабалин, габапентин); Антидепрессанты (например, циталопрам, дуолксетин, пароксетин).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ротиготин 4 мг
Трансдермальный пластырь ротиготин 4 мг/24 часа
|
Применение ротиготина 4 мг/24 часа в течение 24 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ротиготин 6 мг
Трансдермальный пластырь ротиготин 6 мг/24 часа
|
Применение ротиготина 6 мг/24 часа в течение 24 недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Введение трансдермального пластыря плацебо
|
Введение плацебо в течение 24 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Батарея фронтальной оценки (FAB)
Временное ограничение: 24 недели
|
Батарея для оценки исполнительных функций.
Баллы варьируются от 0 до 18, при этом более высокий балл означает меньшее когнитивное нарушение.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Длительное внутрикорковое торможение (LICI)
Временное ограничение: 24 недели
|
Протокол ТМС для оценки ГАМК(В)ергической передачи
|
24 недели
|
|
ТМС-ЭЭГ
Временное ограничение: 24 недели
|
мощность в бета-гамма-диапазоне для оценки колебательной активности префронтальной коры
|
24 недели
|
|
Шкала нейропсихиатрической инвентаризации (NPI)
Временное ограничение: 24 недели
|
Батарея для оценки поведенческих изменений.
Баллы варьируются от 0 до 144, при этом более высокий балл означает более серьезные поведенческие нарушения.
|
24 недели
|
|
Фронтальная поведенческая инвентаризация (ФБР)
Временное ограничение: 24 недели
|
Батарея для оценки поведенческих изменений.
Баллы варьируются от 0 до 72, при этом более высокий балл означает более серьезные поведенческие нарушения.
|
24 недели
|
|
Клиническая рейтинговая шкала деменции - Сумма квадратов лобно-височной деменции (CDR-FTDSOB)
Временное ограничение: 24 недели
|
Батарея для оценки серьезности глобального заболевания.
Баллы варьируются от 0 до 24, где более высокий балл означает более высокую тяжесть заболевания.
|
24 недели
|
|
Скрининг афазии по шкале нейродегенерации (SAND)
Временное ограничение: 24 недели
|
Батарея для оценки языковых функций.
Баллы варьируются от 0 до 84, при этом более высокий балл означает менее выраженный языковой дефицит.
|
24 недели
|
|
Мини-обследование психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: 24 недели
|
батарея для оценки глобального познания.
Баллы варьируются от 0 до 30, где более высокий балл означает меньшее когнитивное нарушение.
|
24 недели
|
|
Пересмотренный когнитивный экзамен Адденбрука (ACE-R)
Временное ограничение: 24 недели
|
батарея для оценки глобального познания.
Баллы варьируются от 0 до 100, где более высокий балл означает меньшее когнитивное нарушение.
|
24 недели
|
|
Совместное исследование болезни Альцгеймера — повседневная деятельность (ADCS-ADL)
Временное ограничение: 24 недели
|
батареи для оценки деятельности повседневной жизни.
Баллы варьируются от 0 до 78, при этом более низкие баллы указывают на более серьезные функциональные нарушения.
|
24 недели
|
|
Анкета CGIC
Временное ограничение: 24 недели
|
опросник для оценки клинически значимого изменения
|
24 недели
|
|
18F-ФДГ КТ/ПЭТ
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение метаболизма глюкозы в головном мозге будет измеряться с помощью ФДГ-ПЭТ.
|
24 недели
|
|
Короткое внутрикорковое торможение (SICI)
Временное ограничение: 24 недели
|
Протокол ТМС для оценки ГАМК(В)ергической передачи
|
24 недели
|
|
Коротколатентное афферентное торможение (SAI)
Временное ограничение: 24 недели
|
Протокол ТМС для оценки холинергической передачи
|
24 недели
|
|
Прерывистая стимуляция тета-всплеска (iTBS)
Временное ограничение: 24 недели
|
Протокол ТМС для оценки кортикальной пластичности
|
24 недели
|
|
Характер, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 24 недели
|
Для оценки безопасности и переносимости
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Giacomo Koch, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
- Директор по исследованиям: Martina Assogna, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
- Учебный стул: Alessandro Martorana, MD, PhD, University of Tor Vergata
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Таупатии
- Нарушения развития нервной системы
- Неврологические проявления
- Болезнь Альцгеймера
- Психические расстройства
- Слабоумие
- Заболевания головного мозга
- Афазия
- Заболевания нервной системы
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания центральной нервной системы
- Лобно-височная деменция
- Афазия, первично-прогрессирующая
- Выберите болезнь мозга
- Языковые расстройства
- Расстройства речи
- Лобно-височная долевая дегенерация
- Коммуникативные расстройства
- Нейроповеденческие проявления
- TDP-43 Протеинопатии
- Метаболические заболевания
- Недостатки протеостаза
- Нейрокогнитивные расстройства
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Нейромедиаторные агенты
- Дофаминовые агенты
- Агонисты дофамина
- Ротиготин
Другие идентификационные номера исследования
- EudraCT 2019-002997-30
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .