Terapia dopaminergiczna pacjentów z otępieniem czołowo-skroniowym
Terapia dopaminergiczna pacjentów z otępieniem czołowo-skroniowym: interwencyjne, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia RTG u pacjentów z behawioralnym FTD
Przegląd badań
Status
Warunki
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy neurologiczne
- Manifestacje neurobehawioralne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Choroby neurodegeneracyjne
- TDP-43 Proteinopatie
- Niedobory proteostazy
- Demencja
- Zaburzenia językowe
- Zaburzenia komunikacji
- Otępienie czołowo-skroniowe
- Afazja
- Afazja, pierwotnie postępująca
- Wybierz chorobę mózgu
- Zaburzenia mowy
- Zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego
- Choroba metaboliczna
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecne badanie ma na celu dostarczenie po raz pierwszy dowodów na kliniczny wpływ, na poziomie poznawczym i behawioralnym, leczenia opartego na dopaminie u nowo zdiagnozowanych pacjentów z bvFTD.
Aby ocenić efekty poznawcze i behawioralne podawania RTG, badacze wykorzystają zestaw testów oceniających globalne funkcje poznawcze, funkcje wykonawcze, język i zachowanie.
Bateria będzie zawierała: Inwentarz Neuropsychiatryczny (NPI) i Inwentarz Zachowania Czołowego (FBI) do oceny zachowania, Kliniczną Skalę Oceny Otępienia – Otępienie Czołowo-Skroniowe Sum Of Boxów (CDR-FTD SOB) do oceny globalnej ciężkości choroby, Baterię Oceny Czołowej (FAB) do ocena funkcji czołowych, badanie przesiewowe w kierunku afazji w przebiegu neurodegeneracji (SAND) w celu oceny funkcji językowych, badanie kooperacyjne choroby Alzheimera – czynności życia codziennego (ADCS-ADL) w celu oceny czynności życia codziennego, poprawiony test poznawczy Addenbrooke (ACE-R) w celu oceny globalne poznanie.
Aby ocenić zmiany w metabolizmie mózgu, badacze wykonają 2 skany FDG-PET przed rozpoczęciem leczenia i pod koniec 24. tygodnia.
Przeprowadzone zostaną badania neurofizjologiczne w celu zidentyfikowania wymiernych biomarkerów leżących u podstaw wpływu agonisty dopaminy na mózg bvFTD. W szczególności badacze wykorzystają multimodalne narzędzia neurofizjologiczne oparte na TMS-EMG i TMS-EEG. Dokładniej, do oceny in vivo aktywności różnych obwodów wewnątrzkorowych, takich jak krótkie hamowanie wewnątrzkorowe (SICI), odzwierciedlające neuroprzekaźnictwo GABA(A)-ergiczne, zostaną wykorzystane różne protokoły TMS sparowanych impulsów; długie hamowanie wewnątrzkorowe (LICI), ocena neuroprzekaźnictwa GABA(B)-ergicznego; krótkie hamowanie aferentne (SAI) oceniające neuroprzekaźnictwo cholinergiczne i przerywana stymulacja impulsu theta (iTBS) sondujące mechanizmy plastyczności kory mózgowej, takie jak długoterminowe wzmocnienie (LTP). Efekty tych protokołów zostaną ocenione za pomocą motorycznych potencjałów wywołanych, które można zarejestrować za pomocą EMG. TMS-EEG zostanie wykorzystany do pomiaru wpływu RTG na aktywność kory czołowej i ciemieniowo-skroniowej pod względem pobudliwości korowej, aktywności oscylacyjnej i łączności. Badacze ocenią wpływ leku DA na aktywność i plastyczność mózgu, analizując MEP i TEP przed i po leczeniu. Badacze spodziewają się znaleźć modulacje w wysokich częstotliwościach EEG (aktywności oscylacyjne beta i gamma) i/lub we wskaźnikach reaktywności i plastyczności kory mózgowej (amplituda TEP i MEP), które korelują z poprawą oceny klinicznej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brescia, Włochy
- Department of Neurology, University of Brescia
-
Rome, Włochy, 00179
- Santa Lucia foundation
-
-
<None>
-
Rome, <None>, Włochy, 00179
- Giacomo Koch
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U pacjenta rozpoznano prawdopodobny wariant behawioralny otępienia czołowo-skroniowego (bv-FTD) w oparciu o międzynarodowe kliniczne kryteria diagnostyczne opisane przez Rascovsky i in., 2011.
- Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 40 do 80 lat.
- Podczas badania przesiewowego całkowity wynik oceny klinicznej otępienia FTD (CDR-FTD) pacjenta wynosi ≤2.
- Pacjent nie był leczony inhibitorem acetylocholinoesterazy (AChEI), tj. donepezylem, galantaminą lub rywastygminą w czasie badania przesiewowego.
- W opinii badacza pacjent jest w stanie zastosować się do procedur badania.
- Dowody hipometabolizmu czołowo-skroniowego podczas obrazowania PET.
- Dowody na markery amyloidu wykluczające chorobę Alzheimera (dawki Abeta/Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym lub obrazowanie PET amyloidu).
- Podpis i data pisemnego ICF przed przystąpieniem do badania
- Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być skłonne do stosowania antykoncepcji podczas przyjmowania Rotygotyny i przez sześć miesięcy po jej ostatnim przyjęciu
Kryteria wyłączenia:
- Poważne zaburzenie neurodegeneracyjne ośrodkowego układu nerwowego inne niż FTD, np. choroba Alzheimera, otępienie z ciałami Lewy'ego, choroba Parkinsona, stwardnienie rozsiane, postępujące porażenie nadjądrowe, wodogłowie normalne ciśnieniowe, choroba Huntingtona, jakikolwiek stan bezpośrednio lub pośrednio spowodowany pasażowalną encefalopatią gąbczastą (TSE) , choroba Creutzfeldta-Jakoba (CJD), wariant choroby Creutzfeldta-Jakoba (vCJD) lub nowy wariant choroby Creutzfeldta-Jakoba (nvCJD)
- Znacząca ogniskowa patologia wewnątrzczaszkowa lub patologia naczyniowa obserwowana w badaniu MRI mózgu w ciągu maksymalnie 6 miesięcy przed punktem wyjściowym prowadząca do rozpoznania innego niż prawdopodobny FTD.
- U pacjentów występują drgawki w wywiadzie (z wyjątkiem drgawek gorączkowych w dzieciństwie).
- Metalowe implanty w głowie (z wyjątkiem dentystycznych), rozrusznik serca, implanty ślimakowe lub inne nieusuwalne elementy, które są przeciwwskazaniem do obrazowania MR.
- Leczenie obecnie lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia jednym z następujących leków: typowe i atypowe leki przeciwpsychotyczne (tj. klozapina, olanzapina); leki przeciwpadaczkowe (tj. karbamazepina, prymidon, pregabalina, gabapentyna); Leki przeciwdepresyjne (tj. Citalopram, Duolxetine, Paroxetine).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rotygotyna 4 mg
Rotygotyna 4 mg/24 godziny, system transdermalny, system transdermalny
|
Podawanie rotygotyny 4 mg/24h przez 24 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rotygotyna 6 mg
Rotygotyna 6 mg/24 godziny, system transdermalny, plaster
|
Podawanie rotygotyny 6 mg/24h przez 24 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Podawanie plastra przezskórnego placebo
|
Podawanie placebo przez 24 tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bateria oceny czołowej (FAB)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Bateria do oceny funkcji wykonawczych.
Wyniki wahają się od 0-18, przy czym wyższy wynik oznacza mniejsze upośledzenie funkcji poznawczych.
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długie hamowanie wewnątrzkorowe (LICI)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Protokół TMS do oceny transmisji GABA(B)ergicznej
|
24 tygodnie
|
|
TMS-EEG
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
moc w paśmie beta-gamma do oceny aktywności oscylacyjnej kory przedczołowej
|
24 tygodnie
|
|
Skala Inwentarza Neuropsychiatrycznego (NPI).
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Bateria do oceny zmian behawioralnych.
Wyniki wahają się od 0-144, przy czym wyższy wynik oznacza cięższe zaburzenia zachowania.
|
24 tygodnie
|
|
Czołowy Inwentarz Zachowań (FBI)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Bateria do oceny zmian behawioralnych.
Wyniki wahają się od 0-72, przy czym wyższy wynik oznacza cięższe zaburzenia zachowania.
|
24 tygodnie
|
|
Skala oceny klinicznej otępienia — otępienie czołowo-skroniowe suma pól (CDR-FTDSOB)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Bateria do oceny globalnego nasilenia choroby.
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0-24, przy czym wyższy wynik oznacza większe nasilenie choroby.
|
24 tygodnie
|
|
Badanie przesiewowe w kierunku afazji w skali neurodegeneracji (SAND).
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Bateria do oceny funkcji językowych.
Wyniki wahają się od 0 do 84, przy czym wyższy wynik oznacza mniej poważne deficyty językowe.
|
24 tygodnie
|
|
Mini badanie stanu psychicznego (MMSE)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
baterii do oceny globalnego poznania.
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 30, przy czym wyższy wynik oznacza mniejsze upośledzenie funkcji poznawczych.
|
24 tygodnie
|
|
Poprawione badanie funkcji poznawczych Addenbrooke'a (ACE-R)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
baterii do oceny globalnego poznania.
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik oznacza mniejsze upośledzenie funkcji poznawczych.
|
24 tygodnie
|
|
Spółdzielcze badanie choroby Alzheimera – czynności życia codziennego (ADCS-ADL)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
baterii do oceny codziennych czynności.
Wyniki wahają się od 0-78, przy czym niższe wyniki wskazują na poważniejsze upośledzenie czynnościowe.
|
24 tygodnie
|
|
Kwestionariusz CGIC
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
kwestionariusz do oceny klinicznie znaczącej zmiany
|
24 tygodnie
|
|
18F-FDG CT/PET
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana metabolizmu glukozy w mózgu będzie mierzona za pomocą FDG-PET
|
24 tygodnie
|
|
Krótkie hamowanie wewnątrzkorowe (SICI)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Protokół TMS do oceny transmisji GABA(B)ergicznej
|
24 tygodnie
|
|
Hamowanie aferentne o krótkim opóźnieniu (SAI)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Protokół TMS do oceny transmisji cholinergicznej
|
24 tygodnie
|
|
Przerywana stymulacja Theta Burst (iTBS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Protokół TMS do oceny plastyczności kory mózgowej
|
24 tygodnie
|
|
Charakter, częstość i ciężkość zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Giacomo Koch, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
- Dyrektor Studium: Martina Assogna, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
- Krzesło do nauki: Alessandro Martorana, MD, PhD, University of Tor Vergata
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Tauopatie
- Zaburzenia neurorozwojowe
- Objawy neurologiczne
- Choroba Alzheimera
- Zaburzenia psychiczne
- Demencja
- Choroby mózgu
- Afazja
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Otępienie czołowo-skroniowe
- Afazja, pierwotnie postępująca
- Wybierz chorobę mózgu
- Zaburzenia językowe
- Zaburzenia mowy
- Zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego
- Zaburzenia komunikacji
- Manifestacje neurobehawioralne
- TDP-43 Proteinopatie
- Choroby metaboliczne
- Niedobory proteostazy
- Zaburzenia neurokognitywne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci neuroprzekaźników
- Środki dopaminowe
- Agoniści dopaminy
- Rotygotyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- EudraCT 2019-002997-30
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .