额颞叶痴呆患者的多巴胺能疗法
额颞叶痴呆患者的多巴胺能治疗：一项关于 RTG 治疗行为性 FTD 患者有效性和安全性的介入性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
研究概览
地位
条件
详细说明
目前的研究旨在提供首次证据，证明基于多巴胺的治疗对新诊断的 bvFTD 患者在认知和行为水平上的临床影响。
为了评估 RTG 管理的认知和行为影响，研究人员将采用一系列测试来评估整体认知、执行功能、语言和行为。
该电池将包括：用于评估行为的神经精神量表 (NPI) 和额叶行为量表 (FBI)、用于评估全球疾病严重程度的临床痴呆评定量表-额颞叶痴呆总和 (CDR-FTD SOB)、用于评估整体疾病严重程度的额叶评估电池 (FAB)评估额叶功能，神经变性失语症筛查 (SAND) 评估语言功能，阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活活动 (ADCS-ADL) 评估日常生活活动，Addenbrooke 认知检查修订版 (ACE-R) 评估全局认知。
为了评估脑代谢的变化，研究人员将在开始治疗前和第 24 周结束时进行 2 次 FDG-PET 扫描。
将进行神经生理学研究，以确定多巴胺激动剂对 bvFTD 大脑诱导的影响背后的可量化生物标志物。 特别是，研究人员将使用基于 TMS-EMG 和 TMS-EEG 的多模态神经生理学工具。 更具体地说，不同的配对脉冲 TMS 协议将用于评估体内不同皮质内回路的活动，例如短皮质内抑制 (SICI)，反映 GABA(A)-能神经传递；长皮质内抑制 (LICI)，评估 GABA(B)-能神经传递；短传入抑制 (SAI) 评估胆碱能神经传递和间歇性 theta 爆发刺激 (iTBS) 探测皮质可塑性机制，例如长期增强 (LTP)。 这些协议的效果将通过运动诱发电位进行评估，可使用 EMG 记录。 TMS-EEG 将用于测量 RTG 对额叶和顶颞叶皮质活动的影响，包括皮质兴奋性、振荡活动和连通性。 研究人员将通过分析治疗前后的 MEP 和 TEP 来评估 DA 药物对大脑活动和可塑性的影响。 研究人员希望在高脑电图频率（β 和伽马振荡活动）和/或皮质反应性和可塑性指标（TEP 和 MEP 的振幅）中发现与临床评估改善相关的调制。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Brescia、意大利
- Department of Neurology, University of Brescia
-
Rome、意大利、00179
- Giacomo Koch
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Rome、意大利、00179
- Santa Lucia foundation
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据 Rascovsky 等人，2011 年描述的国际共识临床诊断标准，患者被诊断为可能的额颞叶痴呆行为变异 (bv-FTD)。
- 患者为男性或女性，年龄在 40 至 80 岁之间。
- 患者在筛选时的临床痴呆评分-FTD (CDR-FTD) 总分≤2。
- 在筛查时，患者未接受过乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEI)，即多奈哌齐、加兰他敏或卡巴拉汀的治疗。
- 在研究者看来，患者能够遵守研究程序。
- PET 成像中额颞叶代谢减退的证据。
- 淀粉样蛋白标志物的证据，不包括阿尔茨海默病（脑脊液 Abeta/Tau 剂量或淀粉样蛋白 PET 成像）。
- 进入研究前书面 ICF 的签名和日期
- 女性患者必须既未怀孕也未哺乳。 有生育能力的妇女在接受罗替戈汀治疗期间以及最后一次服药后的六个月内应愿意采取避孕措施
排除标准：
- FTD 以外的中枢神经系统严重神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病、路易体痴呆、帕金森氏病、多发性硬化症、进行性核上性麻痹、正常压力脑积水、亨廷顿氏病、由传染性海绵状脑病 (TSE) 直接或间接引起的任何病症、克雅氏病 (CJD)、变异型克雅氏病 (vCJD) 或新变异型克雅氏病 (nvCJD)
- 在基线前最多 6 个月内在脑部 MRI 扫描中看到明显的颅内局灶性或血管病变，导致可能的 FTD 以外的诊断。
- 患者有惊厥史（儿童期热性惊厥除外）。
- 头部金属植入物（牙科除外）、心脏起搏器、人工耳蜗或任何其他 MR 成像禁忌症的不可拆卸物品。
- 当前或基线前 3 个月内使用以下任何药物治疗： 典型和非典型抗精神病药（即氯氮平、奥氮平）；抗癫痫药（即卡马西平、扑米酮、普瑞巴林、加巴喷丁）；抗抑郁药（即西酞普兰、度奥西汀、帕罗西汀）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：罗替高汀 4 毫克
罗替高汀 4 mg/24 小时透皮贴剂给药
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罗替高汀 4 mg/24 小时给药 24 周
其他名称：
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实验性的：罗替高汀 6 毫克
罗替戈汀 6 mg/24 小时透皮贴剂给药
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罗替高汀 6 mg/24 小时给药 24 周
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂透皮贴剂给药
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安慰剂给药 24 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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正面评估电池 (FAB)
大体时间：24周
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评估执行功能的电池。
分数范围为 0-18，分数越高表示认知障碍越少。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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长皮质内抑制 (LICI)
大体时间：24周
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评估 GABA (B) 能传输的 TMS 协议
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24周
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脑电图
大体时间：24周
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评估前额皮质振荡活动的 β-γ 波段功率
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24周
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神经精神量表 (NPI) 量表
大体时间：24周
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评估行为变化的电池。
分数范围为 0-144，分数越高表示行为障碍越严重。
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24周
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额叶行为量表 (FBI)
大体时间：24周
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评估行为变化的电池。
分数范围为 0-72，分数越高表示行为障碍越严重。
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24周
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临床痴呆评定量表-额颞叶痴呆方框总和 (CDR-FTDSOB)
大体时间：24周
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评估全球疾病严重程度的电池。
分数范围为 0-24，分数越高意味着疾病的严重程度越高。
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24周
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在神经变性 (SAND) 量表中筛查失语症
大体时间：24周
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评估语言功能的电池。
分数范围为 0-84，分数越高表示语言缺陷越不严重。
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24周
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简易精神状态检查 (MMSE)
大体时间：24周
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评估全球认知的电池。
分数范围为 0-30，分数越高表示认知障碍越少。
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24周
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Addenbrooke 认知测验修订版 (ACE-R)
大体时间：24周
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评估全球认知的电池。
分数范围为 0-100，分数越高表示认知障碍越少。
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24周
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阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活活动 (ADCS-ADL)
大体时间：24周
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评估日常生活活动的电池。
分数范围为 0-78，分数越低表明功能障碍越严重。
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24周
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CGIC调查问卷
大体时间：24周
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评估临床意义变化的问卷
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24周
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18F-FDG CT/PET
大体时间：24周
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大脑葡萄糖代谢的变化将通过 FDG-PET 测量
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24周
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短皮质内抑制 (SICI)
大体时间：24周
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评估 GABA (B) 能传输的 TMS 协议
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24周
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短延迟传入抑制 (SAI)
大体时间：24周
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评估胆碱能传输的 TMS 协议
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24周
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间歇性 Theta 爆发刺激 (iTBS)
大体时间：24周
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评估皮质可塑性的 TMS 协议
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24周
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不良事件 (AE) 的性质、频率和严重程度
大体时间：24周
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评估安全性和耐受性
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24周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Giacomo Koch, MD、Santa Lucia Foundation IRCCS
- 研究主任：Martina Assogna, MD、Santa Lucia Foundation IRCCS
- 学习椅：Alessandro Martorana, MD, PhD、University of Tor Vergata
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EudraCT 2019-002997-30
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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