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Terapia dopaminergica per pazienti affetti da demenza frontotemporale

18 ottobre 2024 aggiornato da: Giacomo Koch, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Terapia dopaminergica per pazienti con demenza frontotemporale: uno studio interventistico, multisito, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza del trattamento con RTG in pazienti con FTD comportamentale

Questo è uno studio di fase IIa di 24 settimane randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Lo studio è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione transdermica di rotigotina (RTG) al dosaggio di 4 mg o 6 mg al giorno rispetto al placebo (PLC) in pazienti con demenza frontotemporale comportamentale (bvFTD) di nuova diagnosi. 75 pazienti con diagnosi di probabile bvFTD saranno assegnati in modo casuale ai 3 bracci di trattamento (RTG 4 mg/die, RTG 6 mg/die o PLC), con 25 pazienti per gruppo. Le misurazioni cliniche e neurofisiologiche e il metabolismo cerebrale tramite FDG-PET saranno raccolte prima e dopo la somministrazione del farmaco.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il presente studio ha l'ambizione di fornire la prima prova dell'impatto clinico, a livello cognitivo e comportamentale, di un trattamento a base di dopamina in pazienti con bvFTD di nuova diagnosi.

Per valutare gli effetti cognitivi e comportamentali della somministrazione di RTG, i ricercatori impiegheranno una batteria di test che valutano la cognizione globale, le funzioni esecutive, il linguaggio e il comportamento.

La batteria includerà: Neuropsychiatric Inventory (NPI) e Frontal Behavioral Inventory (FBI) per valutare il comportamento, Clinical Dementia Rating Scale-Frontotemporal Dementia Sum Of Boxes (CDR-FTD SOB) per valutare la gravità globale della malattia, Frontal Assessment Battery (FAB) per valutare le funzioni frontali, Screening for aphasia in Neurodegeneration (SAND) per valutare le funzioni del linguaggio, Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) per valutare le attività della vita quotidiana, Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R) per valutare cognizione globale.

Per valutare i cambiamenti nel metabolismo cerebrale gli investigatori eseguiranno 2 scansioni FDG-PET prima di iniziare il trattamento e alla fine della settimana 24.

Verranno eseguite indagini neurofisiologiche per identificare biomarcatori quantificabili alla base degli effetti indotti dall'agonista della dopamina sul cervello bvFTD. In particolare, i ricercatori utilizzeranno strumenti neurofisiologici multimodali basati su TMS-EMG e TMS-EEG. Più specificamente, verranno utilizzati diversi protocolli TMS a impulsi accoppiati per valutare in vivo l'attività di diversi circuiti intracorticali, come l'inibizione intracorticale corta (SICI), che riflette la neurotrasmissione GABA(A)-ergica; inibizione intracorticale lunga (LICI), che valuta la neurotrasmissione GABA(B)-ergica; l'inibizione afferente breve (SAI) che valuta la neurotrasmissione colinergica e la stimolazione theta burst intermittente (iTBS) che sondano i meccanismi di plasticità corticale, come il potenziamento a lungo termine (LTP). Gli effetti di questi protocolli saranno valutati mediante potenziali evocati motori, registrabili con EMG. TMS-EEG sarà utilizzato per misurare gli effetti dell'RTG sull'attività corticale frontale e parieto-temporale, in termini di eccitabilità corticale, attività oscillatoria e connettività. Gli investigatori valuteranno gli effetti del farmaco DA sull'attività cerebrale e sulla plasticità analizzando MEP e TEP prima e dopo il trattamento. I ricercatori si aspettano di trovare modulazioni nelle alte frequenze EEG (attività oscillatorie beta e gamma) e/o negli indici di reattività corticale e plasticità (ampiezza di TEP e MEP) che correlano con il miglioramento della valutazione clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

75

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Department of Neurology, University of Brescia
      • Rome, Italia, 00179
        • Santa Lucia foundation
    • <None>
      • Rome, <None>, Italia, 00179
        • Giacomo Koch

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente ha una diagnosi di probabile variante comportamentale della demenza frontotemporale (bv-FTD) basata sui criteri diagnostici clinici di consenso internazionale descritti da Rascovsky et al., 2011.
  2. Il paziente è un uomo o una donna, di età compresa tra i 40 e gli 80 anni.
  3. Il paziente ha un punteggio totale di Clinical Dementia Rating-FTD (CDR-FTD) di ≤2 allo screening.
  4. Il paziente non è stato trattato con inibitore dell'acetilcolinesterasi (AChEI), cioè donepezil, galantamina o rivastigmina, al momento dello screening.
  5. Il paziente è in grado di rispettare le procedure dello studio dal punto di vista dello sperimentatore.
  6. Evidenza di ipometabolismo frontotemporale all'imaging PET.
  7. Evidenza di marcatori di amiloide escludendo il morbo di Alzheimer (dosaggi di Abeta/Tau nel liquido cerebrospinale o imaging PET dell'amiloide).
  8. Firma e data dell'ICF scritto prima dell'ingresso nello studio
  9. La paziente non deve essere né incinta né in allattamento. Le donne in età fertile devono essere disposte a usare la contraccezione durante il trattamento con Rotigotina e per sei mesi dopo l'ultima assunzione

Criteri di esclusione:

  1. Disturbo neurodegenerativo significativo del sistema nervoso centrale diverso da FTD, ad esempio morbo di Alzheimer, demenza a corpi di Lewy, morbo di Parkinson, sclerosi multipla, paralisi sopranucleare progressiva, idrocefalo a pressione normale, morbo di Huntington, qualsiasi condizione direttamente o indirettamente causata da encefalopatia spongiforme trasmissibile (TSE) , malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD), variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (vCJD) o nuova variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (nvCJD)
  2. Patologia focale o vascolare intracranica significativa osservata alla risonanza magnetica cerebrale entro un massimo di 6 mesi prima del basale che porta a una diagnosi diversa da probabile FTD.
  3. Il paziente ha una storia di convulsioni (ad eccezione delle convulsioni febbrili durante l'infanzia).
  4. Protesi metalliche nella testa (eccetto quelle dentali), pacemaker, impianti cocleari o altri elementi non rimovibili che costituiscono controindicazioni all'imaging RM.
  5. Trattamento attualmente o entro 3 mesi prima del basale con uno qualsiasi dei seguenti farmaci: Antipsicotici tipici e atipici (ad es. Clozapina, Olanzapina); Farmaci antiepilettici (ad es. Carbamazepina, Primidone, Pregabalin, Gabapentin); Antidepressivi (es. Citalopram, Duolxetina, Paroxetina).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rotigotina 4 mg
Somministrazione di rotigotina 4 mg/24 ore con cerotto transdermico
Droga: Cerotto rotigotina 4 mg/24 ore
Somministrazione di rotigotina 4 mg/24 ore per 24 settimane
Altri nomi:
  • Neupro
Sperimentale: Rotigotina 6 mg
Somministrazione di rotigotina 6 mg/24 ore con cerotto transdermico
Droga: Cerotto rotigotina 6 mg/24 ore
Somministrazione di rotigotina 6 mg/24 ore per 24 settimane
Altri nomi:
  • Neupro
Comparatore placebo: Placebo
Somministrazione del cerotto transdermico placebo
Droga: Placebo
Somministrazione di placebo per 24 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Batteria di valutazione frontale (FAB)
Lasso di tempo: 24 settimane
Batteria per valutare le funzioni esecutive. I punteggi vanno da 0 a 18 con un punteggio più alto che significa meno deterioramento cognitivo.
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Inibizione intracorticale lunga (LICI)
Lasso di tempo: 24 settimane
Protocollo TMS per valutare la trasmissione GABA(B)ergica
24 settimane
TMS-EEG
Lasso di tempo: 24 settimane
potenza in banda beta-gamma per valutare l'attività oscillatoria corticale prefrontale
24 settimane
Scala dell'Inventario Neuropsichiatrico (NPI).
Lasso di tempo: 24 settimane
Batteria per valutare i cambiamenti comportamentali. I punteggi vanno da 0 a 144 con un punteggio più alto che significa disturbi comportamentali più gravi.
24 settimane
Inventario comportamentale frontale (FBI)
Lasso di tempo: 24 settimane
Batteria per valutare i cambiamenti comportamentali. I punteggi vanno da 0 a 72 con un punteggio più alto che significa disturbi comportamentali più gravi.
24 settimane
Scala di valutazione della demenza clinica-Demenza frontotemporale Sum Of Boxes (CDR-FTDSOB)
Lasso di tempo: 24 settimane
Batteria per valutare la gravità globale della malattia. I punteggi vanno da 0 a 24 con un punteggio più alto che significa maggiore gravità della malattia.
24 settimane
Screening per l'afasia nella scala della neurodegenerazione (SAND).
Lasso di tempo: 24 settimane
Batteria per valutare le funzioni linguistiche. I punteggi vanno da 0 a 84 con un punteggio più alto che significa deficit linguistici meno gravi.
24 settimane
Mini esame dello stato mentale (MMSE)
Lasso di tempo: 24 settimane
batteria per valutare la cognizione globale. I punteggi vanno da 0 a 30 con un punteggio più alto che significa meno deterioramento cognitivo.
24 settimane
Esame cognitivo di Addenbrooke rivisto (ACE-R)
Lasso di tempo: 24 settimane
batteria per valutare la cognizione globale. I punteggi vanno da 0 a 100 con un punteggio più alto che significa meno deterioramento cognitivo.
24 settimane
Studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer - Attività della vita quotidiana (ADCS-ADL)
Lasso di tempo: 24 settimane
batteria per valutare le attività della vita quotidiana. I punteggi vanno da 0 a 78 con punteggi più bassi che indicano una compromissione funzionale più grave.
24 settimane
Questionario CGIC
Lasso di tempo: 24 settimane
questionario per valutare il cambiamento clinicamente significativo
24 settimane
18F-FDG TA/ANIMALE DOMESTICO
Lasso di tempo: 24 settimane
Il cambiamento nel metabolismo del glucosio nel cervello sarà misurato tramite FDG-PET
24 settimane
Breve inibizione intracorticale (SICI)
Lasso di tempo: 24 settimane
Protocollo TMS per valutare la trasmissione GABA(B)ergica
24 settimane
Inibizione afferente a breve latenza (SAI)
Lasso di tempo: 24 settimane
Protocollo TMS per valutare la trasmissione colinergica
24 settimane
Stimolazione intermittente Theta Burst (iTBS)
Lasso di tempo: 24 settimane
Protocollo TMS per valutare la plasticità corticale
24 settimane
Natura, frequenza e gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 24 settimane
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Collaboratori

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Giacomo Koch, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
  • Direttore dello studio: Martina Assogna, MD, Santa Lucia Foundation IRCCS
  • Cattedra di studio: Alessandro Martorana, MD, PhD, University of Tor Vergata

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

30 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

24 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EudraCT 2019-002997-30

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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