Prevence PCME u pacientů s NPDR
Vliv topických kortikosteroidů a topických NSAID peroperačně na hladiny IL6 v komorové vodě a na výskyt PCME u pacientů s NPDR
Pseudofakický cystoidní makulární edém (PCME) nebo Irvine-Gassův syndrom je retinální ztluštění makuly, které se obvykle rozvíjí do 3 měsíců po operaci, s maximální incidencí mezi 4. a 6. týdnem. Navzdory nedávným zlepšením chirurgických technik zůstává PCME jednou z nejčastějších příčin zhoršení zraku po bezproblémové operaci katarakty. Příznaky PCME jsou obvykle rozmazané vidění, metamorfopsie, ztráta kontrastní citlivosti a centrální skotomy. PCME obvykle dobře reaguje na lékařskou terapii nebo může spontánně vymizet, ale nese riziko trvalé ztráty zraku nebo ztráty kontrastní citlivosti. V názorech na nejúčinnější protizánětlivé kapky pro prevenci PCME panují velké rozdíly. Pacienti s diabetes mellitus (DM) přitahují zvláštní zájem kvůli vyššímu výskytu katarakty a zvýšenému riziku rozvoje CME po operaci katarakty. Optimální protizánětlivá profylaxe PCME u pacientů s neproliferativní diabetickou retinopatií (NPDR) zůstává neznámá.
Účelem této studie je stanovit účinnost topického bromfenaku a topického dexametazonu na intraokulární koncentraci interleukinu-6 (IL6) a výskyt pseudofakického cystoidního makulárního edému (PCME) po operaci katarakty u pacientů s neproliferativní diabetickou retinopatií (NPDR).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Neexistují žádné standardizované, široce přijatelné profylaxe a léčebné protokoly založené na důkazech k prevenci makulárního edému po operaci katarakty (PCME).
Současná přední teorie patogeneze PCME (Irvine Gass) zahrnuje zánět způsobený chirurgickým traumatem, který indukuje uvolnění zánětlivých mediátorů, jako jsou cytokiny, prostaglandiny a další faktory vazopermeability, které narušují hematoretinální bariéru a způsobují únik z perifoveálních retinálních kapilár a akumulaci extracelulární tekutina ve zevních plexiformních a vnitřních jaderných vrstvách sítnice. Diabetes je významným rizikovým faktorem pro rozvoj PCME a roste úměrně se závažností diabetické retinopatie (DR). DR je častou komplikací diabetes mellitus (DM) a postihuje každého třetího člověka s DM. Interleukin-6 (IL6) je spojován s mnoha nitroočními zánětlivými onemocněními, jako je diabetická retinopatie a makulární edém působící jako prozánětlivý cytokin. Hladiny IL6 v komorové vodě korelují se závažností DR a závažností DME. IL6 pravděpodobně hraje zásadní roli v rozvoji zánětu po operaci katarakty. Makulární edém je obvykle monitorován spektrální doménovou optickou koherentní tomografií (SD-OCT), která je vhodná pro detekci jemných makulárních změn i pro sledování po léčbě. OCT poskytuje objektivní měření tloušťky makuly, které dobře koreluje se zrakovým postižením a může být užitečné při standardizaci definic PCME.
Prevence PCME po operaci katarakty u pacientů s NPDR zahrnuje předoperační léčbu steroidy, intravitreální injekce antivaskulárních endoteliálních růstových faktorů, laserovou léčbu a lokální nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bude provedena na oftalmologické klinice, University Hospital Center Zagreb, Chorvatsko. Devadesát (90) očí s mírnou až středně závažnou NPDR (EDTRS klasifikace) a kataraktou II. stupně nukleární/kortikální nebo zadní subkapsulární (Lens Opacities Classification System III), které podstoupí fakoemulzifikaci s implantací nitrooční čočky, bude rozděleno do tří skupin. Skupina 1 dostane topicky bromfenak, skupina 2 dostane topicky dexamethason a skupina 3 dostane topicky placebo, 7 dní před operací a 3 týdny po operaci. Všichni pacienti budou pooperačně dostávat standardní režim lokálních steroidních antibiotických kapek. Makulární edém je definován jako zvýšení tloušťky centrálního foveálního subpole (CFT) o 40 % oproti výchozí hodnotě. V den operace budou odebrány vzorky komorové vody (0,1-0,2 ml) a bude analyzována koncentrace IL6. Tloušťka centrálního foveálního subpole (CFT) bude měřena spektrální doménovou optickou koherentní tomografií (SD-OCT) a analyzována 7 dní před operací, v den operace a 1, 7, 30 a 90 pooperační den.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Grad Zagreb
-
Zagreb, Grad Zagreb, Chorvatsko, 10000
- KBCZagreb
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- klinická diagnóza mírné až středně těžké neproliferativní diabetické retinopatie (EDTRS) a
- stařecká katarakta nukleární/kortikální nebo zadní subkapsulární stupeň II (LOCS III)
Kritéria vyloučení:
- patologie předního segmentu (pseudoexfoliační syndrom, zákal rohovky),
- patologie zadního segmentu (diabetický makulární edém, předchozí léčba diabetického makulárního edému, předchozí retinální fotokoagulační terapie, věkem podmíněná makulární degenerace, retinální vaskulární onemocnění nebo uveitida v anamnéze)
- intraoperační komplikace (ruptura zadní kapsuly, ztráta sklivce, neimplantovaná nitrooční čočka v kapsulárním vaku),
- pooperační komplikace (netěsnící řez, zvýšený nitrooční tlak, edém rohovky nebo zánět),
- léčba glaukomu,
- pacienti na antihypertenzní léčbě, topických nebo systémových NSAID nebo steroidech,
- předchozí reakce na steroidy nebo přecitlivělost na lékovou třídu NSAID,
- předchozí oční trauma a nitrooční operace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bromfenac
Skupina 1 bude dostávat lokálně bromfenak (0,9 mg/ml) 2x denně, 7 dní před operací
|
topický bromfenak (0,9 mg/ml) 2x denně 7 dní před operací
Ostatní jména:
Asi 0,1-0,2
ml komorové vody bude odebráno na začátku operace katarakty (PHACO) pomocí paracentézy, vodná tekutina bude poté transportována v suchém ledu s vyhrazeným boxem do laboratoře a skladována při -80 °C až do analýzy.
Koncentrace IL6 bude analyzována pomocí sady Human IL6 Quantikine Elisa (R&D System).
|
|
Experimentální: Dexamethason
Skupina 2 bude dostávat topicky dexametazon (1 mg/ml) 2x denně před operací
|
Asi 0,1-0,2
ml komorové vody bude odebráno na začátku operace katarakty (PHACO) pomocí paracentézy, vodná tekutina bude poté transportována v suchém ledu s vyhrazeným boxem do laboratoře a skladována při -80 °C až do analýzy.
Koncentrace IL6 bude analyzována pomocí sady Human IL6 Quantikine Elisa (R&D System).
topický dexamethason (1 mg/ml) 2x denně 7 dní před operací
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Skupina 3 bude dostávat topické placebo (náhrada umělých slz) 2x denně před operací
|
Asi 0,1-0,2
ml komorové vody bude odebráno na začátku operace katarakty (PHACO) pomocí paracentézy, vodná tekutina bude poté transportována v suchém ledu s vyhrazeným boxem do laboratoře a skladována při -80 °C až do analýzy.
Koncentrace IL6 bude analyzována pomocí sady Human IL6 Quantikine Elisa (R&D System).
lokální placebo (náhrada umělých slz) 2x denně před operací
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace interleukinu 6
Časové okno: až 12 týdnů
|
Koncentrace IL6 v komorové vodě bude analyzována pomocí Human IL6 Quantikine Elisa kit R&D System
|
až 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tloušťka centrálního foveálního podoblasti (CFT) měřená optickou koherentní tomografií (OCT)
Časové okno: 7 dní před operací, v den operace, 1, 7, 30 a 90 pooperační den
|
Tloušťka makuly bude vykazována podle mapy tloušťky EDTRS.
Tloušťka centrálního foveálního podoblasti (CFT) odpovídá průměrné tloušťce makuly v centrální oblasti 1,0 mm měřené pomocí optické koherentní tomografie (OCT).
|
7 dní před operací, v den operace, 1, 7, 30 a 90 pooperační den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andjela Jukic, MD, FEBO, Klinički Bolnički Centar Zagreb
- Ředitel studie: Miro Kalauz, MD, PHD, Klinički Bolnički Centar Zagreb
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Eriksson U, Alm A, Bjarnhall G, Granstam E, Matsson AW. Macular edema and visual outcome following cataract surgery in patients with diabetic retinopathy and controls. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2011 Mar;249(3):349-59. doi: 10.1007/s00417-010-1484-9. Epub 2010 Sep 9.
- Yau JW, Rogers SL, Kawasaki R, Lamoureux EL, Kowalski JW, Bek T, Chen SJ, Dekker JM, Fletcher A, Grauslund J, Haffner S, Hamman RF, Ikram MK, Kayama T, Klein BE, Klein R, Krishnaiah S, Mayurasakorn K, O'Hare JP, Orchard TJ, Porta M, Rema M, Roy MS, Sharma T, Shaw J, Taylor H, Tielsch JM, Varma R, Wang JJ, Wang N, West S, Xu L, Yasuda M, Zhang X, Mitchell P, Wong TY; Meta-Analysis for Eye Disease (META-EYE) Study Group. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care. 2012 Mar;35(3):556-64. doi: 10.2337/dc11-1909. Epub 2012 Feb 1.
- Guo S, Patel S, Baumrind B, Johnson K, Levinsohn D, Marcus E, Tannen B, Roy M, Bhagat N, Zarbin M. Management of pseudophakic cystoid macular edema. Surv Ophthalmol. 2015 Mar-Apr;60(2):123-37. doi: 10.1016/j.survophthal.2014.08.005. Epub 2014 Sep 2.
- Dong N, Xu B, Wang B, Chu L. Study of 27 aqueous humor cytokines in patients with type 2 diabetes with or without retinopathy. Mol Vis. 2013 Aug 4;19:1734-46. Print 2013.
- Yonekawa Y, Kim IK. Pseudophakic cystoid macular edema. Curr Opin Ophthalmol. 2012 Jan;23(1):26-32. doi: 10.1097/ICU.0b013e32834cd5f8.
- Russo A, Costagliola C, Delcassi L, Parmeggiani F, Romano MR, Dell'Omo R, Semeraro F. Topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs for macular edema. Mediators Inflamm. 2013;2013:476525. doi: 10.1155/2013/476525. Epub 2013 Oct 21.
- Han JV, Patel DV, Squirrell D, McGhee CN. Cystoid macular oedema following cataract surgery: A review. Clin Exp Ophthalmol. 2019 Apr;47(3):346-356. doi: 10.1111/ceo.13513.
- Flach AJ. The incidence, pathogenesis and treatment of cystoid macular edema following cataract surgery. Trans Am Ophthalmol Soc. 1998;96:557-634. No abstract available.
- Chu CJ, Johnston RL, Buscombe C, Sallam AB, Mohamed Q, Yang YC; United Kingdom Pseudophakic Macular Edema Study Group. Risk Factors and Incidence of Macular Edema after Cataract Surgery: A Database Study of 81984 Eyes. Ophthalmology. 2016 Feb;123(2):316-323. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.001. Epub 2015 Dec 8.
- Kim SJ, Schoenberger SD, Thorne JE, Ehlers JP, Yeh S, Bakri SJ. Topical Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Cataract Surgery: A Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2015 Nov;122(11):2159-68. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.05.014. Epub 2015 Jun 26.
- Jittpoonkuson T, Garcia PM, Rosen RB. Correlation between fluorescein angiography and spectral-domain optical coherence tomography in the diagnosis of cystoid macular edema. Br J Ophthalmol. 2010 Sep;94(9):1197-200. doi: 10.1136/bjo.2009.170589. Epub 2009 Dec 3.
- Yao Y, Li R, Du J, Long L, Li X, Luo N. Interleukin-6 and Diabetic Retinopathy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Eye Res. 2019 May;44(5):564-574. doi: 10.1080/02713683.2019.1570274. Epub 2019 Feb 4.
- Funatsu H, Yamashita H, Noma H, Mimura T, Yamashita T, Hori S. Increased levels of vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in the aqueous humor of diabetics with macular edema. Am J Ophthalmol. 2002 Jan;133(1):70-7. doi: 10.1016/s0002-9394(01)01269-7.
- Malecaze F, Chollet P, Cavrois E, Vita N, Arne JL, Ferrara P. Role of interleukin 6 in the inflammatory response after cataract surgery. An experimental and clinical study. Arch Ophthalmol. 1991 Dec;109(12):1681-3. doi: 10.1001/archopht.1991.01080120065027.
- Badaro E, Novais E, Prodocimo LM, Sallum JM. Spectral-domain optical coherence tomography for macular edema. ScientificWorldJournal. 2014;2014:191847. doi: 10.1155/2014/191847. Epub 2014 May 14.
- Wittpenn JR, Silverstein S, Heier J, Kenyon KR, Hunkeler JD, Earl M; Acular LS for Cystoid Macular Edema (ACME) Study Group. A randomized, masked comparison of topical ketorolac 0.4% plus steroid vs steroid alone in low-risk cataract surgery patients. Am J Ophthalmol. 2008 Oct;146(4):554-560. doi: 10.1016/j.ajo.2008.04.036. Epub 2008 Jul 2.
- Kim SJ, Bressler NM. Optical coherence tomography and cataract surgery. Curr Opin Ophthalmol. 2009 Jan;20(1):46-51. doi: 10.1097/icu.0b013e3283199162.
- Wielders LHP, Schouten JSAG, Winkens B, van den Biggelaar FJHM, Veldhuizen CA, Murta JCN, Goslings WRO, Kohnen T, Tassignon MJ, Joosse MV, Henry YP, Nagy ZZ, Rulo AHF, Findl O, Amon M, Nuijts RMMA; ESCRS PREMED study group. Randomized controlled European multicenter trial on the prevention of cystoid macular edema after cataract surgery in diabetics: ESCRS PREMED Study Report 2. J Cataract Refract Surg. 2018 Jul;44(7):836-847. doi: 10.1016/j.jcrs.2018.05.015.
- Laursen SB, Erichsen JH, Holm LM, Kessel L. Prevention of macular edema in patients with diabetes after cataract surgery. J Cataract Refract Surg. 2019 Jun;45(6):854-869. doi: 10.1016/j.jcrs.2019.04.025.
- Mamalis N. Prevention of cystoid macular edema after cataract surgery. J Cataract Refract Surg. 2018 Apr;44(4):419-420. doi: 10.1016/j.jcrs.2018.04.010. No abstract available.
- Sarfraz MH, Haq RI, Mehboob MA. Effect of topical nepafenac in prevention of macular edema after cataract surgery in patients with non-proliferative diabetic retinopathy. Pak J Med Sci. 2017 Jan-Feb;33(1):210-214. doi: 10.12669/pjms.331.11644.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Oční nemoci
- Degenerace sítnice
- Onemocnění sítnice
- Makulární degenerace
- Onemocnění čočky
- Makulární edém
- Šedý zákal
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteázy
- Farmaceutická řešení
- Dexamethason
- Dexamethason acetát
- BB 1101
- Oftalmologická řešení
- Bromfenac
Další identifikační čísla studie
- CR ZAG 02/21 AG 8.1-16/183-2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .