- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04940338
PCME-preventie bij patiënten met NPDR
Het effect van lokale corticosteroïden en lokale NSAID's perioperatief op IL6-niveaus in waterige humor en op de incidentie van PCME bij patiënten met NPDR
Pseudofake cystoïd macula-oedeem (PCME), of Irvine-Gass-syndroom, is verdikking van het netvlies van de macula, die zich meestal binnen 3 maanden na de operatie ontwikkelt, met een piekincidentie tussen 4 en 6 weken. Ondanks recente verbeteringen in chirurgische technieken, blijft PCME een van de meest voorkomende oorzaken van visuele achteruitgang na een rustige staaroperatie. Symptomen van PCME zijn meestal wazig zien, metamorfopsie, verlies van contrastgevoeligheid en centrale scotomen. PCME reageert meestal goed op medische therapie of kan spontaan verdwijnen, maar brengt het risico met zich mee van blijvend verlies van gezichtsvermogen of verlies van contrastgevoeligheid. Er is een grote discrepantie in meningen over de meest effectieve ontstekingsremmende druppels voor de preventie van PCME. Patiënten met diabetes mellitus (DM) hebben speciale belangstelling gekregen vanwege de hogere incidentie van cataract en het verhoogde risico op het ontwikkelen van CME na een cataractoperatie. De optimale anti-inflammatoire profylaxe voor PCME bij patiënten met niet-proliferatieve diabetische retinopathie (NPDR) blijft onbekend.
Doel van deze studie is het bepalen van de werkzaamheid van topisch bromfenac en topisch dexamethason op de intraoculaire concentratie van interleukine-6 (IL6) en de incidentie van pseudofakisch cystoïd macula-oedeem (PCME) na cataractchirurgie bij patiënten met niet-proliferatieve diabetische retinopathie (NPDR).
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn geen gestandaardiseerde, algemeen aanvaarde, evidence-based profylaxe- en behandelingsprotocollen om macula-oedeem na cataractchirurgie (PCME) te voorkomen.
De huidige leidende theorie van de pathogenese van PCME (Irvine Gass) omvat een ontsteking veroorzaakt door chirurgisch trauma, die het vrijkomen van ontstekingsmediatoren zoals cytokines, prostaglandinen en andere vasopermeabiliteitsfactoren induceert, die de bloed-retinale barrière verstoren en lekkage veroorzaken van perifoveale retinale capillairen en accumulatie van extracellulaire vloeistof in buitenste plexiforme en binnenste nucleaire lagen van het netvlies. Diabetes is een belangrijke risicofactor voor het ontwikkelen van PCME en groeit evenredig met de ernst van de diabetische retinopathie (DR). DR is een veel voorkomende complicatie van diabetes mellitus (DM) en treft één op de drie personen met DM. Interleukine-6 (IL6) wordt geassocieerd met veel intraoculaire ontstekingsziekten zoals diabetische retinopathie en macula-oedeem en werkt als een pro-inflammatoir cytokine. Niveaus van IL6 in kamerwater zijn gecorreleerd met de ernst van DR en de ernst van DME. IL6 speelt waarschijnlijk een cruciale rol bij het ontstaan van ontstekingen na een staaroperatie. Macula-oedeem wordt meestal gecontroleerd door middel van spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT), die geschikt is voor het detecteren van subtiele maculaire veranderingen en voor follow-up na de behandeling. OCT biedt een objectieve meting van de dikte van de macula die goed correleert met visusstoornissen en kan nuttig zijn bij het standaardiseren van definities van PCME.
Preventie van PCME na cataractchirurgie bij patiënten met NPDR omvat preoperatieve behandeling met steroïden, intravitreale injecties van antivasculaire endotheliale groeifactoren, laserbehandeling en lokale niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie zal worden uitgevoerd in de Clinic of Ophthalmology, University Hospital Center Zagreb, Kroatië. Negentig (90) ogen met milde tot matige NPDR (EDTRS-classificatie) en cataract graad II nucleair/corticaal of posterieur subcapsulair (Lens Opacities Classification System III) die phaco-emulsificatie zullen ondergaan met intraoculaire lensimplantatie zullen in drie groepen worden verdeeld. Groep 1 krijgt topisch bromfenac, groep 2 krijgt topisch dexamethason en groep 3 krijgt topisch placebo, 7 dagen preoperatief en 3 weken postoperatief. Alle patiënten krijgen postoperatief een standaardregime van lokale steroïde-antibioticadruppels. Macula-oedeem wordt gedefinieerd als een toename van de centrale foveale subvelddikte (CFT) van 40% ten opzichte van de uitgangswaarde. Op de dag van de operatie worden waterige humormonsters (0,1-0,2 ml) genomen en wordt de IL6-concentratie geanalyseerd. Centrale foveale subvelddikte (CFT) zal worden gemeten met spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT) en 7 dagen voorafgaand aan de operatie, op de dag van de operatie en op 1, 7, 30 en 90 postoperatieve dag worden geanalyseerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Grad Zagreb
-
Zagreb, Grad Zagreb, Kroatië, 10000
- KBCZagreb
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- klinische diagnose van milde tot matige niet-proliferatieve diabetische retinopathie (EDTRS) en
- seniel cataract graad II nucleair/corticaal of posterieur subcapsulair (LOCS III)
Uitsluitingscriteria:
- pathologie van het voorste segment (pseudo-exfoliatiesyndroom, vertroebeling van het hoornvlies),
- pathologie van het achterste segment (diabetisch macula-oedeem, eerdere diabetische macula-oedeembehandeling, eerdere retinale fotocoagulatietherapie, leeftijdsgebonden maculadegeneratie, retinale vasculaire aandoeningen of voorgeschiedenis van uveïtis)
- intraoperatieve complicaties (ruptuur van het achterste kapsel, verlies van glasvocht, intraoculaire lens niet geïmplanteerd in de kapselzak),
- postoperatieve complicaties (lekkende incisie, verhoogde intraoculaire druk, hoornvliesoedeem of -ontsteking),
- therapie voor glaucoom,
- patiënten die antihypertensiva gebruiken, topische of systemische NSAID's of steroïden,
- eerdere steroïde-responders of overgevoeligheid voor de NSAID-geneesmiddelenklasse,
- eerder oculair trauma en intraoculaire chirurgie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bromfenac
Groep 1 krijgt actueel bromfenac (0,9 mg/ml) 2x daags, 7 dagen voor de operatie
|
actueel bromfenac (0,9 mg/ml) 2x daags 7 dagen voor de operatie
Andere namen:
Ongeveer 0,1-0,2
Aan het begin van de staaroperatie (PHACO) wordt door middel van paracentese een ml kamervocht verzameld, waarna de kamerwater in droogijs met een speciale doos naar het laboratorium wordt getransporteerd en tot de analyse bij -80 °C wordt bewaard.
De IL6-concentratie zal worden geanalyseerd met Human IL6 Quantikine Elisa-kit (R&D-systeem).
|
|
Experimenteel: Dexamethason
Groep 2 krijgt voorafgaand aan de operatie 2x daags topisch dexamethason (1 mg/ml).
|
Ongeveer 0,1-0,2
Aan het begin van de staaroperatie (PHACO) wordt door middel van paracentese een ml kamervocht verzameld, waarna de kamerwater in droogijs met een speciale doos naar het laboratorium wordt getransporteerd en tot de analyse bij -80 °C wordt bewaard.
De IL6-concentratie zal worden geanalyseerd met Human IL6 Quantikine Elisa-kit (R&D-systeem).
topisch dexamethason (1 mg/ml) 2x daags 7 dagen voor de operatie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Groep 3 krijgt vóór de operatie 2x daags een plaatselijk placebo (kunsttranensubstituut).
|
Ongeveer 0,1-0,2
Aan het begin van de staaroperatie (PHACO) wordt door middel van paracentese een ml kamervocht verzameld, waarna de kamerwater in droogijs met een speciale doos naar het laboratorium wordt getransporteerd en tot de analyse bij -80 °C wordt bewaard.
De IL6-concentratie zal worden geanalyseerd met Human IL6 Quantikine Elisa-kit (R&D-systeem).
plaatselijk placebo (kunsttranensubstituut) 2x daags voor de operatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Interleukine 6 concentratie
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
De IL6-concentratie in kamervocht zal worden geanalyseerd met Human IL6 Quantikine Elisa kit R&D System
|
tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Centrale foveale subvelddikte (CFT) gemeten met optische coherentietomografie (OCT)
Tijdsspanne: 7 dagen voor de operatie, op de dag van de operatie, op 1, 7, 30 en 90 postoperatieve dag
|
Maculaire dikte wordt gerapporteerd volgens de EDTRS-diktekaart.
Centrale foveale subvelddikte (CFT) komt overeen met de gemiddelde maculaire dikte in het centrale gebied van 1,0 mm, gemeten met optische coherentietomografie (OCT).
|
7 dagen voor de operatie, op de dag van de operatie, op 1, 7, 30 en 90 postoperatieve dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andjela Jukic, MD, FEBO, Klinicki bolnicki centar Zagreb
- Studie directeur: Miro Kalauz, MD, PHD, Klinicki bolnicki centar Zagreb
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Eriksson U, Alm A, Bjarnhall G, Granstam E, Matsson AW. Macular edema and visual outcome following cataract surgery in patients with diabetic retinopathy and controls. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2011 Mar;249(3):349-59. doi: 10.1007/s00417-010-1484-9. Epub 2010 Sep 9.
- Yau JW, Rogers SL, Kawasaki R, Lamoureux EL, Kowalski JW, Bek T, Chen SJ, Dekker JM, Fletcher A, Grauslund J, Haffner S, Hamman RF, Ikram MK, Kayama T, Klein BE, Klein R, Krishnaiah S, Mayurasakorn K, O'Hare JP, Orchard TJ, Porta M, Rema M, Roy MS, Sharma T, Shaw J, Taylor H, Tielsch JM, Varma R, Wang JJ, Wang N, West S, Xu L, Yasuda M, Zhang X, Mitchell P, Wong TY; Meta-Analysis for Eye Disease (META-EYE) Study Group. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care. 2012 Mar;35(3):556-64. doi: 10.2337/dc11-1909. Epub 2012 Feb 1.
- Guo S, Patel S, Baumrind B, Johnson K, Levinsohn D, Marcus E, Tannen B, Roy M, Bhagat N, Zarbin M. Management of pseudophakic cystoid macular edema. Surv Ophthalmol. 2015 Mar-Apr;60(2):123-37. doi: 10.1016/j.survophthal.2014.08.005. Epub 2014 Sep 2.
- Dong N, Xu B, Wang B, Chu L. Study of 27 aqueous humor cytokines in patients with type 2 diabetes with or without retinopathy. Mol Vis. 2013 Aug 4;19:1734-46. Print 2013.
- Yonekawa Y, Kim IK. Pseudophakic cystoid macular edema. Curr Opin Ophthalmol. 2012 Jan;23(1):26-32. doi: 10.1097/ICU.0b013e32834cd5f8.
- Russo A, Costagliola C, Delcassi L, Parmeggiani F, Romano MR, Dell'Omo R, Semeraro F. Topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs for macular edema. Mediators Inflamm. 2013;2013:476525. doi: 10.1155/2013/476525. Epub 2013 Oct 21.
- Han JV, Patel DV, Squirrell D, McGhee CN. Cystoid macular oedema following cataract surgery: A review. Clin Exp Ophthalmol. 2019 Apr;47(3):346-356. doi: 10.1111/ceo.13513.
- Flach AJ. The incidence, pathogenesis and treatment of cystoid macular edema following cataract surgery. Trans Am Ophthalmol Soc. 1998;96:557-634. No abstract available.
- Chu CJ, Johnston RL, Buscombe C, Sallam AB, Mohamed Q, Yang YC; United Kingdom Pseudophakic Macular Edema Study Group. Risk Factors and Incidence of Macular Edema after Cataract Surgery: A Database Study of 81984 Eyes. Ophthalmology. 2016 Feb;123(2):316-323. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.001. Epub 2015 Dec 8.
- Kim SJ, Schoenberger SD, Thorne JE, Ehlers JP, Yeh S, Bakri SJ. Topical Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Cataract Surgery: A Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2015 Nov;122(11):2159-68. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.05.014. Epub 2015 Jun 26.
- Jittpoonkuson T, Garcia PM, Rosen RB. Correlation between fluorescein angiography and spectral-domain optical coherence tomography in the diagnosis of cystoid macular edema. Br J Ophthalmol. 2010 Sep;94(9):1197-200. doi: 10.1136/bjo.2009.170589. Epub 2009 Dec 3.
- Yao Y, Li R, Du J, Long L, Li X, Luo N. Interleukin-6 and Diabetic Retinopathy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Eye Res. 2019 May;44(5):564-574. doi: 10.1080/02713683.2019.1570274. Epub 2019 Feb 4.
- Funatsu H, Yamashita H, Noma H, Mimura T, Yamashita T, Hori S. Increased levels of vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in the aqueous humor of diabetics with macular edema. Am J Ophthalmol. 2002 Jan;133(1):70-7. doi: 10.1016/s0002-9394(01)01269-7.
- Malecaze F, Chollet P, Cavrois E, Vita N, Arne JL, Ferrara P. Role of interleukin 6 in the inflammatory response after cataract surgery. An experimental and clinical study. Arch Ophthalmol. 1991 Dec;109(12):1681-3. doi: 10.1001/archopht.1991.01080120065027.
- Badaro E, Novais E, Prodocimo LM, Sallum JM. Spectral-domain optical coherence tomography for macular edema. ScientificWorldJournal. 2014;2014:191847. doi: 10.1155/2014/191847. Epub 2014 May 14.
- Wittpenn JR, Silverstein S, Heier J, Kenyon KR, Hunkeler JD, Earl M; Acular LS for Cystoid Macular Edema (ACME) Study Group. A randomized, masked comparison of topical ketorolac 0.4% plus steroid vs steroid alone in low-risk cataract surgery patients. Am J Ophthalmol. 2008 Oct;146(4):554-560. doi: 10.1016/j.ajo.2008.04.036. Epub 2008 Jul 2.
- Kim SJ, Bressler NM. Optical coherence tomography and cataract surgery. Curr Opin Ophthalmol. 2009 Jan;20(1):46-51. doi: 10.1097/icu.0b013e3283199162.
- Wielders LHP, Schouten JSAG, Winkens B, van den Biggelaar FJHM, Veldhuizen CA, Murta JCN, Goslings WRO, Kohnen T, Tassignon MJ, Joosse MV, Henry YP, Nagy ZZ, Rulo AHF, Findl O, Amon M, Nuijts RMMA; ESCRS PREMED study group. Randomized controlled European multicenter trial on the prevention of cystoid macular edema after cataract surgery in diabetics: ESCRS PREMED Study Report 2. J Cataract Refract Surg. 2018 Jul;44(7):836-847. doi: 10.1016/j.jcrs.2018.05.015.
- Laursen SB, Erichsen JH, Holm LM, Kessel L. Prevention of macular edema in patients with diabetes after cataract surgery. J Cataract Refract Surg. 2019 Jun;45(6):854-869. doi: 10.1016/j.jcrs.2019.04.025.
- Mamalis N. Prevention of cystoid macular edema after cataract surgery. J Cataract Refract Surg. 2018 Apr;44(4):419-420. doi: 10.1016/j.jcrs.2018.04.010. No abstract available.
- Sarfraz MH, Haq RI, Mehboob MA. Effect of topical nepafenac in prevention of macular edema after cataract surgery in patients with non-proliferative diabetic retinopathy. Pak J Med Sci. 2017 Jan-Feb;33(1):210-214. doi: 10.12669/pjms.331.11644.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Oogziekten
- Retinale degeneratie
- Ziekten van het netvlies
- Maculaire degeneratie
- Lens ziekten
- Macula-oedeem
- Staar
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Farmaceutische oplossingen
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- BB 1101
- Oogheelkundige oplossingen
- Bromfenac
Andere studie-ID-nummers
- CR ZAG 02/21 AG 8.1-16/183-2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .