- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04940338
PCME-forebyggelse hos patienter med NPDR
Effekten af topiske kortikosteroider og topiske NSAID'er perioperativt på IL6-niveauer i vandig humor og på forekomsten af PCME hos patienter med NPDR
Pseudophak cystoid makulaødem (PCME) eller Irvine-Gass syndrom er retinal fortykkelse af makula, som normalt udvikler sig inden for 3 måneder efter operationen, med en maksimal forekomst mellem 4 og 6 uger. På trods af nylige forbedringer i kirurgiske teknikker, er PCME fortsat en af de mest almindelige årsager til synsforstyrrelser efter en uforglemmelig kataraktoperation. Symptomer på PCME er normalt sløret syn, metamorfopsi, tab af kontrastfølsomhed og centrale scotomer. PCME reagerer normalt godt på medicinsk behandling eller kan forsvinde spontant, men medfører en risiko for permanent synstab eller tab af kontrastfølsomhed. Der er stor uoverensstemmelse i meningerne om de mest effektive antiinflammatoriske dråber til forebyggelse af PCME. Patienter med diabetes mellitus (DM) har tiltrukket sig særlig interesse på grund af højere forekomst af grå stær og øget risiko for at udvikle CME efter kataraktoperation. Den optimale antiinflammatoriske profylakse for PCME hos patienter med nonproliferativ diabetisk retinopati (NPDR) er fortsat ukendt.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af topisk bromfenac og topisk dexamethason på intraokulær koncentration af interleukin-6 (IL6) og forekomsten af pseudophak cystoid makulært ødem (PCME) efter kataraktkirurgi hos patienter med ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Der er ingen standardiserede, bredt acceptable, evidensbaserede profylakse- og behandlingsprotokoller til forebyggelse af makulaødem efter kataraktkirurgi (PCME).
Den nuværende førende teori om patogenese af PCME (Irvine Gass) involverer inflammation forårsaget af kirurgisk traume, som inducerer frigivelsen af inflammatoriske mediatorer som cytokiner, prostaglandiner og andre vasopermeabilitetsfaktorer, som forstyrrer blod-retinal barrieren og forårsager lækage fra perifoveale retinale kapillærer og akkumulering af ekstracellulær væske i ydre plexiforme og indre kernelag i nethinden. Diabetes er en væsentlig risikofaktor for udvikling af PCME og vokser proportionalt med sværhedsgraden af den diabetiske retinopati (DR). DR er almindelig komplikation til diabetes mellitus (DM) og rammer hver tredje person med DM. Interleukin-6 (IL6) er forbundet med mange intraokulære inflammatoriske sygdomme, såsom diabetisk retinopati og makulaødem, der fungerer som et pro-inflammatorisk cytokin. Niveauer af IL6 i vandig humor er korreleret med sværhedsgraden af DR og sværhedsgraden af DME. IL6 spiller formentlig en afgørende rolle i udviklingen af inflammation efter operation for grå stær. Makulaødem overvåges sædvanligvis ved spektral domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT), som er velegnet til at detektere subtile makulære forandringer samt opfølgning efter behandling. OCT giver en objektiv måling af makulær tykkelse, der korrelerer godt med synsnedsættelse og kan være nyttig til at standardisere definitioner af PCME.
Forebyggelse af PCME efter kataraktkirurgi hos patienter med NPDR omfatter præoperativ behandling med steroider, intravitreale injektioner af antivaskulære endotelvækstfaktorer, laserbehandling og topiske ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
Dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg vil blive udført på Klinik for Ophthalmologi, University Hospital Center Zagreb, Kroatien. Halvfems (90) øjne med mild til moderat NPDR (EDTRS-klassificering) og katarakt grad II nukleær/kortikal eller posterior subkapsel (Lens Opacities Classification System III), som vil gennemgå phacoemulsification med intraokulær linseimplantation, vil blive opdelt i tre grupper. Gruppe 1 vil modtage topisk bromfenac, gruppe 2 vil modtage topisk dexamethason og gruppe 3 vil modtage topisk placebo, 7 dage præoperativt og 3 uger postoperativt. Alle patienter vil modtage standardregime med topiske steroid-antibiotika-dråber postoperativt. Makulaødem er defineret som en stigning i central foveal subfield thickness (CFT) på 40 % fra baseline. På dagen for operationen vil der blive taget prøver af kammervand (0,1-0,2 ml), og IL6-koncentrationen vil blive analyseret. Central foveal subfield thickness (CFT) vil blive målt med spektral domæne optisk kohærens tomografi (SD-OCT) og analyseret 7 dage før operationen, på operationsdagen og på 1, 7, 30 og 90 postoperative dag.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Grad Zagreb
-
Zagreb, Grad Zagreb, Kroatien, 10000
- KBCZagreb
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- klinisk diagnose af mild til moderat nonproliferativ diabetisk retinopati (EDTRS) og
- senil katarakt grad II nukleær/kortikal eller posterior subkapsel (LOCS III)
Ekskluderingskriterier:
- forreste segmentpatologi (pseudoeksfoliationssyndrom, uklarheder i hornhinden),
- posterior segmentpatologi (diabetisk makulaødem, tidligere diabetisk makulaødembehandling, tidligere retinal fotokoagulationsbehandling, aldersrelateret makula degeneration, nethindekarsygdomme eller uveitis i historien)
- intraoperative komplikationer (posterior kapselruptur, glaslegemetab, intraokulær linse ikke implanteret i kapselposen),
- postoperative komplikationer (lækkende snit, øget intraokulært tryk, hornhindeødem eller betændelse),
- terapi for glaukom,
- patienter i antihypertensiv behandling, topiske eller systemiske NSAID'er eller steroider,
- tidligere steroid respondere eller overfølsomhed over for NSAID-lægemiddelklassen,
- tidligere øjenstraumer og intraokulær kirurgi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Bromfenac
Gruppe 1 vil modtage topisk bromfenac (0,9 mg/ml) 2 gange dagligt, 7 dage før operationen
|
topisk bromfenac (0,9 mg/ml) 2x dagligt 7 dage før operationen
Andre navne:
Omkring 0,1-0,2
ml kammervand vil blive opsamlet i begyndelsen af grå stæroperationen (PHACO) gennem paracentese, vandig vil derefter blive transporteret i tøris med en dedikeret boks til laboratoriet og opbevaret ved -80C indtil analysen.
IL6-koncentrationen vil blive analyseret med Human IL6 Quantikin Elisa-kit (R&D System).
|
|
Eksperimentel: Dexamethason
Gruppe 2 vil modtage topisk dexamethason (1 mg/ml) 2 gange dagligt før operationen
|
Omkring 0,1-0,2
ml kammervand vil blive opsamlet i begyndelsen af grå stæroperationen (PHACO) gennem paracentese, vandig vil derefter blive transporteret i tøris med en dedikeret boks til laboratoriet og opbevaret ved -80C indtil analysen.
IL6-koncentrationen vil blive analyseret med Human IL6 Quantikin Elisa-kit (R&D System).
topisk dexamethason (1 mg/ml) 2x dagligt 7 dage før operationen
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Gruppe 3 vil modtage topisk placebo (erstatning for kunstige tårer) 2 gange dagligt før operationen
|
Omkring 0,1-0,2
ml kammervand vil blive opsamlet i begyndelsen af grå stæroperationen (PHACO) gennem paracentese, vandig vil derefter blive transporteret i tøris med en dedikeret boks til laboratoriet og opbevaret ved -80C indtil analysen.
IL6-koncentrationen vil blive analyseret med Human IL6 Quantikin Elisa-kit (R&D System).
topisk placebo (erstatning for kunstige tårer) 2 gange dagligt før operationen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interleukin 6 koncentration
Tidsramme: op til 12 uger
|
IL6-koncentration i kammervand vil blive analyseret med Human IL6 Quantikine Elisa kit R&D System
|
op til 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Central foveal subfield thickness (CFT) målt ved optisk kohærenstomografi (OCT)
Tidsramme: 7 dage før operationen, på operationsdagen, på 1, 7, 30 og 90 postoperative dag
|
Makulatykkelse vil blive rapporteret i henhold til EDTRS-tykkelseskortet.
Central foveal subfield thickness (CFT) svarer til den gennemsnitlige makulære tykkelse i det centrale 1,0 mm område målt ved optisk kohærenstomografi (OCT).
|
7 dage før operationen, på operationsdagen, på 1, 7, 30 og 90 postoperative dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andjela Jukic, MD, FEBO, Klinicki bolnicki centar Zagreb
- Studieleder: Miro Kalauz, MD, PHD, Klinicki bolnicki centar Zagreb
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Eriksson U, Alm A, Bjarnhall G, Granstam E, Matsson AW. Macular edema and visual outcome following cataract surgery in patients with diabetic retinopathy and controls. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2011 Mar;249(3):349-59. doi: 10.1007/s00417-010-1484-9. Epub 2010 Sep 9.
- Yau JW, Rogers SL, Kawasaki R, Lamoureux EL, Kowalski JW, Bek T, Chen SJ, Dekker JM, Fletcher A, Grauslund J, Haffner S, Hamman RF, Ikram MK, Kayama T, Klein BE, Klein R, Krishnaiah S, Mayurasakorn K, O'Hare JP, Orchard TJ, Porta M, Rema M, Roy MS, Sharma T, Shaw J, Taylor H, Tielsch JM, Varma R, Wang JJ, Wang N, West S, Xu L, Yasuda M, Zhang X, Mitchell P, Wong TY; Meta-Analysis for Eye Disease (META-EYE) Study Group. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care. 2012 Mar;35(3):556-64. doi: 10.2337/dc11-1909. Epub 2012 Feb 1.
- Guo S, Patel S, Baumrind B, Johnson K, Levinsohn D, Marcus E, Tannen B, Roy M, Bhagat N, Zarbin M. Management of pseudophakic cystoid macular edema. Surv Ophthalmol. 2015 Mar-Apr;60(2):123-37. doi: 10.1016/j.survophthal.2014.08.005. Epub 2014 Sep 2.
- Dong N, Xu B, Wang B, Chu L. Study of 27 aqueous humor cytokines in patients with type 2 diabetes with or without retinopathy. Mol Vis. 2013 Aug 4;19:1734-46. Print 2013.
- Yonekawa Y, Kim IK. Pseudophakic cystoid macular edema. Curr Opin Ophthalmol. 2012 Jan;23(1):26-32. doi: 10.1097/ICU.0b013e32834cd5f8.
- Russo A, Costagliola C, Delcassi L, Parmeggiani F, Romano MR, Dell'Omo R, Semeraro F. Topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs for macular edema. Mediators Inflamm. 2013;2013:476525. doi: 10.1155/2013/476525. Epub 2013 Oct 21.
- Han JV, Patel DV, Squirrell D, McGhee CN. Cystoid macular oedema following cataract surgery: A review. Clin Exp Ophthalmol. 2019 Apr;47(3):346-356. doi: 10.1111/ceo.13513.
- Flach AJ. The incidence, pathogenesis and treatment of cystoid macular edema following cataract surgery. Trans Am Ophthalmol Soc. 1998;96:557-634. No abstract available.
- Chu CJ, Johnston RL, Buscombe C, Sallam AB, Mohamed Q, Yang YC; United Kingdom Pseudophakic Macular Edema Study Group. Risk Factors and Incidence of Macular Edema after Cataract Surgery: A Database Study of 81984 Eyes. Ophthalmology. 2016 Feb;123(2):316-323. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.001. Epub 2015 Dec 8.
- Kim SJ, Schoenberger SD, Thorne JE, Ehlers JP, Yeh S, Bakri SJ. Topical Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Cataract Surgery: A Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2015 Nov;122(11):2159-68. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.05.014. Epub 2015 Jun 26.
- Jittpoonkuson T, Garcia PM, Rosen RB. Correlation between fluorescein angiography and spectral-domain optical coherence tomography in the diagnosis of cystoid macular edema. Br J Ophthalmol. 2010 Sep;94(9):1197-200. doi: 10.1136/bjo.2009.170589. Epub 2009 Dec 3.
- Yao Y, Li R, Du J, Long L, Li X, Luo N. Interleukin-6 and Diabetic Retinopathy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Eye Res. 2019 May;44(5):564-574. doi: 10.1080/02713683.2019.1570274. Epub 2019 Feb 4.
- Funatsu H, Yamashita H, Noma H, Mimura T, Yamashita T, Hori S. Increased levels of vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in the aqueous humor of diabetics with macular edema. Am J Ophthalmol. 2002 Jan;133(1):70-7. doi: 10.1016/s0002-9394(01)01269-7.
- Malecaze F, Chollet P, Cavrois E, Vita N, Arne JL, Ferrara P. Role of interleukin 6 in the inflammatory response after cataract surgery. An experimental and clinical study. Arch Ophthalmol. 1991 Dec;109(12):1681-3. doi: 10.1001/archopht.1991.01080120065027.
- Badaro E, Novais E, Prodocimo LM, Sallum JM. Spectral-domain optical coherence tomography for macular edema. ScientificWorldJournal. 2014;2014:191847. doi: 10.1155/2014/191847. Epub 2014 May 14.
- Wittpenn JR, Silverstein S, Heier J, Kenyon KR, Hunkeler JD, Earl M; Acular LS for Cystoid Macular Edema (ACME) Study Group. A randomized, masked comparison of topical ketorolac 0.4% plus steroid vs steroid alone in low-risk cataract surgery patients. Am J Ophthalmol. 2008 Oct;146(4):554-560. doi: 10.1016/j.ajo.2008.04.036. Epub 2008 Jul 2.
- Kim SJ, Bressler NM. Optical coherence tomography and cataract surgery. Curr Opin Ophthalmol. 2009 Jan;20(1):46-51. doi: 10.1097/icu.0b013e3283199162.
- Wielders LHP, Schouten JSAG, Winkens B, van den Biggelaar FJHM, Veldhuizen CA, Murta JCN, Goslings WRO, Kohnen T, Tassignon MJ, Joosse MV, Henry YP, Nagy ZZ, Rulo AHF, Findl O, Amon M, Nuijts RMMA; ESCRS PREMED study group. Randomized controlled European multicenter trial on the prevention of cystoid macular edema after cataract surgery in diabetics: ESCRS PREMED Study Report 2. J Cataract Refract Surg. 2018 Jul;44(7):836-847. doi: 10.1016/j.jcrs.2018.05.015.
- Laursen SB, Erichsen JH, Holm LM, Kessel L. Prevention of macular edema in patients with diabetes after cataract surgery. J Cataract Refract Surg. 2019 Jun;45(6):854-869. doi: 10.1016/j.jcrs.2019.04.025.
- Mamalis N. Prevention of cystoid macular edema after cataract surgery. J Cataract Refract Surg. 2018 Apr;44(4):419-420. doi: 10.1016/j.jcrs.2018.04.010. No abstract available.
- Sarfraz MH, Haq RI, Mehboob MA. Effect of topical nepafenac in prevention of macular edema after cataract surgery in patients with non-proliferative diabetic retinopathy. Pak J Med Sci. 2017 Jan-Feb;33(1):210-214. doi: 10.12669/pjms.331.11644.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Øjensygdomme
- Nethindedegeneration
- Nethindesygdomme
- Makuladegeneration
- Linsesygdomme
- Makulaødem
- Grå stær
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehæmmere
- Farmaceutiske løsninger
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB 1101
- Oftalmiske løsninger
- Bromfenac
Andre undersøgelses-id-numre
- CR ZAG 02/21 AG 8.1-16/183-2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Bromfenac oftalmisk 0,09 % oftalmisk opløsning
-
Santen Pharmaceutical Co., Ltd.Afsluttet
-
Qlaris Bio, Inc.RekrutteringÅbenvinklet glaukom (OAG) | Normal spændingsglaukom (NTG) | Ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR)Forenede Stater
-
SpyGlass Pharma, Inc.RekrutteringOkulær hypertension | Grøn stær | Grå stærForenede Stater
-
SpyGlass Pharma, Inc.RekrutteringOkulær hypertension | Grøn stær | Grå stærForenede Stater
-
University of California, Los AngelesDompé Farmaceutici S.p.AAfsluttet
-
Alcon ResearchAfsluttetGrå stærForenede Stater
-
Alcon ResearchAfsluttet
-
Alcon ResearchAfsluttetØjensygdommeForenede Stater
-
Kasr El Aini HospitalAfsluttetPrimær åbenvinkelglaukomEgypten
-
IVIEW Therapeutics Inc.Afsluttet