UNITO-001-A studie fáze II u HRR/PDL1 pozitivních MPM/NSCLC (UNITO-001)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít histologicky nebo cytologicky prokázanou diagnózu pokročilého (stadium IV) NSCLC bez známé EGFR-senzibilizující mutace nebo přestaveb ALK/ROS1 a/nebo histologicky nebo cytologicky prokázanou diagnózu pokročilého nebo metastatického MPM (podle 8. vydání UICC TNM klasifikace ).
• Účastník musí mít zkušenost s progresí nebo recidivou onemocnění během nebo po alespoň jedné systémové léčbě pokročilého metastatického onemocnění:
• Účastník musí být schopen poskytnout adekvátní archivní vzorek nádorové tkáně pro posouzení stavu centrální somatické (s)HRd a PD-L1, který mohl být odebrán kdykoli před screeningem. Pokud není k dispozici žádná archivní nádorová tkáň FFPE, je před cyklem 1/den 1 vyžadována biopsie nově získané tkáně.
• Účastník musí být schopen poskytnout adekvátní vzorky krve před léčbou pro centrální vyhodnocení zárodečné linie (g)HRd.
• Účastník musí mít centrálně potvrzenou pozitivitu na zárodečný nebo somatický stav HRd a expresi PD-L1 v nádoru (TPS ≥ 1 %).
• Účastník s NSCLC musí mít onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT), jak je definováno v RECIST v1.1: alespoň 1 nádorová léze ≥10 mm v nejdelším průměru nebo lymfatická uzlina ≥15 mm v krátké ose.
• Účastník s MPM musí mít hodnotitelnou nemoc nebo měřitelnou nemoc, jak je hodnoceno podle mRECIST v1.1
• Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Účastník musí být starší 18 let
• Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci
• Účastnice má negativní těhotenský test v moči nebo séru během 24–72 hodin před zahájením studijní léčby, pokud je v plodném věku, a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství, a že bude provádět měsíční těhotenský test od screeningu až po 180 dní po posledním dávka studované léčby, nebo má nedětský potenciál.
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie nebo 150 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Mužský účastník souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce (viz oddíl 4.4, kde je uveden seznam přijatelných metod antikoncepce), počínaje první dávkou studijní léčby po dobu 180 dnů po poslední dávce studijní léčby. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.
• Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Účastník se současnou účastí v jakékoli intervenční klinické studii a/nebo Účastník, který dostal hodnocenou terapii ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší, před zahájením protokolární terapie.
• Účastník, který podstoupil velký chirurgický zákrok ≤ 3 týdny před zahájením protokolární terapie a/nebo se zotavil z jakýchkoli chirurgických účinků.
• Účastník, který dostal poslední léčbu ≥12 týdnů od zahájení protokolární terapie.
• Účastník, který dostal radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem protokolární terapie.
• Účastník se známou přecitlivělostí na složky nebo pomocné látky niraparib a dostarlimab.
• Účastník, který dostal transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
• Účastník, který dostával faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
• Účastník s jakoukoli známou anémií 3. nebo 4. stupně, neutropenií nebo trombocytopenií v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou.
• Účastník s jakoukoli známou anamnézou myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
• Účastník se závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchou, nezhoubným systémovým onemocněním nebo aktivní nekontrolovanou infekcí. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
• Účastník s diagnózou, detekcí nebo léčbou jiného typu malignity ≤ 2 roky před zahájením protokolární terapie (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a rakoviny děložního čípku, které byly definitivně léčeny)
• Účastník se známými, symptomatickými mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami.
• Pacient, který po předchozí imunoterapii prodělal ≥ 3. stupeň imunitně související AE, s výjimkou neklinicky významných laboratorních abnormalit.
• Účastník s diagnózou imunodeficience nebo je léčen chronickou systémovou steroidní terapií (nad 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie během 7 dnů před zahájením protokolární terapie.
• Účastník se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (protilátky typu 1 nebo 2).
• Účastník se známou aktivní hepatitidou B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidou C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]).
• Účastník s aktivním autoimunitním onemocněním, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Účastník se známou anamnézou intersticiálního onemocnění plic, pneumonitidy související s léky nebo radiační pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy
• Účastník dostal živou vakcínu do 14 dnů od zahájení protokolární terapie.
• Účastník, který byl předtím léčen inhibitorem PARP
• Účastnice, která je těhotná, kojí nebo očekává početí dětí během studijní léčby a po dobu 180 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Mužský účastník, který očekává darování spermatu nebo otce dětí během užívání studovaného léku nebo po dobu 180 dnů po poslední dávce studijní léčby