UNITO-001-A Fase II-onderzoek bij HRR/PDL1-positieve MPM/NSCLC (UNITO-001)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet een histologisch of cytologisch bewezen diagnose van gevorderd (stadium IV) NSCLC hebben zonder bekende EGFR-sensibiliserende mutatie of ALK/ROS1-herrangschikkingen en/of histologisch of cytologisch bewezen diagnose van gevorderd of gemetastaseerd MPM (volgens de 8e editie van de UICC TNM-classificatie ).
• De deelnemer moet ziekteprogressie of -recidief hebben ervaren tijdens of na ten minste één systemische therapie voor gevorderde gemetastaseerde ziekte:
• De deelnemer moet in staat zijn om adequate gearchiveerde tumorweefselspecimens te verstrekken voor centrale somatische (s)HRd- en PD-L1-statusbeoordeling, die op enig moment voorafgaand aan de screening kunnen zijn verzameld. Als er geen gearchiveerd FFPE-tumorweefsel beschikbaar is, is een nieuw verkregen weefselbiopsie vereist vóór cyclus 1/dag 1.
• De deelnemer moet in staat zijn om adequate bloedmonsters voor de behandeling te verstrekken voor de beoordeling van de centrale kiembaan (g)HRd.
• Deelnemer moet centraal bevestigde positiviteit hebben voor kiemlijn of somatische HRd-status en tumor PD-L1-expressie (TPS ≥ 1%).
• Deelnemer met NSCLC moet een meetbare ziekte hebben door computertomografie (CT)-scan zoals gedefinieerd door RECIST v1.1: ten minste 1 tumorlaesie ≥10 mm in de langste diameter, of een lymfeklier ≥15 mm in korte-asmeting.
• Deelnemer met MPM moet een evalueerbare ziekte of meetbare ziekte hebben zoals beoordeeld volgens de mRECIST v1.1
• Deelnemer moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤1
• Deelnemer moet ≥ 18 jaar oud zijn
• Deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben
• Vrouwelijke deelnemer heeft een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 24-72 uur voorafgaand aan het nemen van de studiebehandeling als ze zwanger kan worden en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap en om een ​​maandelijkse zwangerschapstest uit te voeren vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, of niet vruchtbaar is.
• De deelnemer moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De mannelijke deelnemer stemt ermee in om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken (zie rubriek 4.4 voor een lijst met aanvaardbare anticonceptiemethoden) vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
• De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer die momenteel deelneemt aan een interventioneel klinisch onderzoek en/of Deelnemer die onderzoekstherapie ≤ 4 weken heeft gekregen, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Deelnemer die een grote operatie heeft ondergaan ≤3 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie en/of is hersteld van eventuele chirurgische effecten.
• Deelnemer die de laatste behandeling ≥12 weken na aanvang van de protocoltherapie heeft ondergaan.
• Deelnemer die bestralingstherapie ontving binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie.
• Deelnemer met bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van niraparib en dostarlimab.
• Deelnemer die een transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) heeft gekregen ≤4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Deelnemer die koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) ontving binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Deelnemer met bekende graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en verband hield met de meest recente behandeling.
• Deelnemer met een bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
• Deelnemer met een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Deelnemer met diagnose, detectie of behandeling van een ander type maligniteit ≤2 jaar voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker die definitief is behandeld)
• Deelnemer met bekende, symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen.
• Patiënt die ≥ Graad 3 immuungerelateerde AE ​​doormaakte met eerdere immunotherapie, met uitzondering van niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
• Deelnemer met een diagnose van immunodeficiëntie of ondergaat chronische systemische steroïdetherapie (meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
• Deelnemer met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (type 1 of 2 antilichamen).
• Deelnemer met een bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Deelnemer met een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Deelnemer met een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis of bestralingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist
• Deelnemer heeft binnen 14 dagen na aanvang van de protocoltherapie een levend vaccin gekregen.
• Deelnemer die eerder is behandeld met een PARP-remmer
• Deelnemer die zwanger is, borstvoeding geeft of verwacht kinderen te krijgen tijdens de studiebehandeling en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
• Mannelijke deelnemer die verwacht sperma te doneren of kinderen te verwekken terwijl hij het onderzoeksgeneesmiddel krijgt of gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling