UNITO-001-A Fas II-studie i HRR/PDL1 Positiv MPM/NSCLC (UNITO-001)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste ha histologisk eller cytologiskt bevisad diagnos av avancerad (stadium IV) NSCLC utan känd EGFR-sensibiliserande mutation eller ALK/ROS1 omarrangemang och/eller histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av avancerad eller metastaserande MPM (enligt den 8:e upplagan av UICC TNM-klassificeringen ).
• Deltagaren måste ha upplevt sjukdomsprogression eller återfall under eller efter minst en systemisk behandling för avancerad metastaserande sjukdom:
• Deltagaren måste kunna tillhandahålla adekvata arkivtumörvävnadsprover för central somatisk (s)HRd- och PD-L1-statusbedömning, som kan ha samlats in när som helst före screening. Om ingen arkiverad FFPE-tumörvävnad är tillgänglig, krävs en nyinhämtad vävnadsbiopsi före cykel 1/dag 1.
• Deltagaren måste kunna tillhandahålla adekvata blodprover före behandling för central könslinje (g)HRd-bedömning.
• Deltagaren måste ha centralt bekräftad positivitet för könsceller eller somatisk HRd-status och tumör-PD-L1-uttryck (TPS ≥ 1%).
• En deltagare med NSCLC måste ha en mätbar sjukdom genom datortomografi (CT) enligt definitionen i RECIST v1.1: minst 1 tumörskada ≥10 mm i den längsta diametern, eller en lymfkörtel ≥15 mm vid kortaxelmätning.
• Deltagare med MPM måste ha utvärderbar sjukdom eller mätbar sjukdom enligt bedömningen enligt mRECIST v1.1
• Deltagare måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1
• Deltagare måste vara ≥ 18 år
• Deltagaren måste ha adekvat organfunktion
• Kvinnlig deltagare har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24-72 timmar före studiebehandlingen om den är fertil och går med på att avstå från aktiviteter som kan leda till graviditet och att utföra ett månatligt graviditetstest från screening till 180 dagar efter den senaste dos av studiebehandling, eller är av icke-fertil ålder.
• Deltagaren måste gå med på att inte amma under studien eller under 150 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Manlig deltagare samtycker till att använda en adekvat preventivmetod (se avsnitt 4.4 för en lista över acceptabla preventivmedel) med början med den första dosen av studiebehandlingen till och med 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten.
• Deltagaren måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagare med aktuellt deltagande i någon interventionell klinisk prövning och/eller deltagare som fått prövningsbehandling ≤ 4 veckor, eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är kortast, innan protokollbehandlingen påbörjades.
• Deltagare som genomgått en större operation ≤3 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades och/eller har återhämtat sig från eventuella kirurgiska effekter.
• Deltagare som fick den senaste behandlingen ≥12 veckor efter påbörjad protokollbehandling.
• Deltagare som fick strålbehandling inom 2 veckor före dag 1 av protokollbehandlingen.
• Deltagare med känd överkänslighet mot niraparib och dostarlimab komponenter eller hjälpämnen.
• Deltagare som fick transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) ≤4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades.
• Deltagare som fick kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades.
• Deltagare med någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågick i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen.
• Deltagare med någon känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML)
• Deltagare med en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
• Deltagare med diagnos, upptäckt eller behandling av annan typ av malignitet ≤2 år innan protokollbehandling påbörjas (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden och livmoderhalscancer som har blivit definitivt behandlad)
• Deltagare med kända, symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
• Patient som upplevde ≥ Grad 3 immunrelaterad AE med tidigare immunterapi, med undantag för icke-kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
• Deltagare med diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (över 10 mg prednison eller motsvarande dagligen) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas.
• Deltagare med en känd historia av humant immunbristvirus (typ 1 eller 2 antikroppar).
• Deltagare med en känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra [kvalitativ] detekteras).
• Deltagare med en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Deltagare med en känd historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsrelaterad pneumonit eller strålningspneumonit som kräver steroidbehandling
• Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 14 dagar efter att protokollbehandlingen påbörjats.
• Deltagare som tidigare fått behandling med en PARP-hämmare
• Deltagare som är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravida under studiebehandlingen och i 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Manlig deltagare som förväntar sig att donera spermier eller få barn medan de får studieläkemedlet eller i 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen