UNITO-001-A Исследование фазы II при положительном MPM/NSCLC HRR/PDL1 (UNITO-001)

Критерии включения:

• Участник должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного (стадия IV) НМРЛ без известной сенсибилизирующей мутации EGFR или перестроек ALK/ROS1 и/или гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного или метастатического MPM (в соответствии с 8-м изданием классификации UICC TNM). ).
• У участника должно быть прогрессирование или рецидив заболевания во время или после как минимум одной системной терапии метастатического заболевания на поздних стадиях:
• Участник должен быть в состоянии предоставить адекватный архивный образец опухолевой ткани для центральной соматической (s)HRd и оценки статуса PD-L1, который мог быть собран в любое время до скрининга. Если нет архивной опухолевой ткани FFPE, требуется биопсия вновь полученной ткани до цикла 1/день 1.
• Участник должен быть в состоянии предоставить адекватные образцы крови перед лечением для оценки центральной зародышевой линии (g)HRd.
• Участник должен иметь централизованно подтвержденный положительный результат на зародышевый или соматический статус HRd и экспрессию опухолевого PD-L1 (TPS ≥ 1%).
• У участника с НМРЛ должно быть заболевание, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) в соответствии с определением RECIST v1.1: по крайней мере 1 опухолевое поражение ≥10 мм по наибольшему диаметру или лимфатический узел ≥15 мм по короткой оси.
• Участник с MPM должен иметь поддающееся оценке заболевание или поддающееся измерению заболевание по оценке в соответствии с mRECIST v1.1.
• Участник должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
• Участник должен быть ≥ 18 лет
• Участник должен иметь адекватную функцию органа
• Участница женского пола имеет отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 24–72 часов до начала приема исследуемого препарата, если она способна к деторождению, и соглашается воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, и проводить ежемесячное тестирование на беременность с момента скрининга в течение 180 дней после последнего дозы исследуемого препарата или имеет недетородный потенциал.
• Участница должна согласиться не кормить грудью во время исследования или в течение 150 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции (см. раздел 4.4 для списка приемлемых методов контроля над рождаемостью), начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленная и предпочтительная контрацепция для пациента.
• Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Участник, который в настоящее время участвует в каком-либо интервенционном клиническом исследовании, и/или Участник, который получал исследуемую терапию ≤ 4 недель или в течение временного интервала менее 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что короче, до начала терапии по протоколу.
• Участник, перенесший серьезную операцию ≤3 недель до начала терапии по протоколу и/или выздоровевший после каких-либо хирургических последствий.
• Участник, получивший последнее лечение через ≥12 недель после начала терапии по протоколу.
• Участник, получивший лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня протокольной терапии.
• Участник с известной гиперчувствительностью к компонентам или вспомогательным веществам нирапариба и достарлимаба.
• Участник, получивший переливание (тромбоциты или эритроциты) ≤4 недель до начала терапии по протоколу.
• Участник, получивший колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до начала терапии по протоколу.
• Участник с любой известной анемией 3 или 4 степени, нейтропенией или тромбоцитопенией из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением.
• Участник с любой известной историей миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
• Участник с серьезным неконтролируемым заболеванием, незлокачественным системным заболеванием или активной неконтролируемой инфекцией. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
• Участник с диагнозом, обнаружением или лечением другого типа злокачественного новообразования ≤2 лет до начала терапии по протоколу (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки, которые прошли окончательное лечение)
• Участник с известными симптоматическими метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Пациенты, перенесшие иммуносвязанные НЯ ≥ 3 степени с предшествующей иммунотерапией, за исключением неклинически значимых отклонений лабораторных показателей.
• Участник с диагнозом иммунодефицита или получающий хроническую системную стероидную терапию (более 10 мг преднизона или его эквивалента в день) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала протокольной терапии.
• Участник с известной историей вируса иммунодефицита человека (антитела типа 1 или 2).
• Участник с известным активным гепатитом В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатитом С (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С [HCV] [качественный]).
• Участник с активным аутоиммунным заболеванием, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Участник с известной историей интерстициального заболевания легких, пневмонита, связанного с лекарственными препаратами, или лучевого пневмонита, требующего лечения стероидами.
• Участник получил живую вакцину в течение 14 дней после начала протокольной терапии.
• Участник, ранее получавший лечение ингибитором PARP
• Участница, которая беременна, кормит грудью или ожидает зачатия детей во время получения исследуемого лечения и в течение 180 дней после последней дозы исследуемого лечения.
• Участник мужского пола, который планирует стать донором спермы или отцом детей во время приема исследуемого препарата или в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.