Phase-II-Studie UNITO-001-A bei HRR/PDL1-positivem MPM/NSCLC (UNITO-001)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss eine histologisch oder zytologisch nachgewiesene Diagnose eines fortgeschrittenen (Stadium IV) NSCLC ohne bekannte EGFR-sensibilisierende Mutation oder ALK/ROS1-Umlagerungen und/oder eine histologisch oder zytologisch nachgewiesene Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten MPM (gemäß der 8. Ausgabe der UICC TNM-Klassifikation) haben ).
• Der Teilnehmer muss während oder nach mindestens einer systemischen Therapie für fortgeschrittene metastasierte Erkrankungen eine Krankheitsprogression oder ein Wiederauftreten erlebt haben:
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, eine angemessene archivierte Tumorgewebeprobe für die zentrale somatische (s)HRd- und PD-L1-Statusbewertung bereitzustellen, die zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening entnommen werden kann. Wenn kein archiviertes FFPE-Tumorgewebe verfügbar ist, ist vor Zyklus 1/Tag 1 eine neu gewonnene Gewebebiopsie erforderlich.
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, angemessene Blutproben vor der Behandlung für die Beurteilung der zentralen Keimbahn (g)HRd bereitzustellen.
• Der Teilnehmer muss eine zentral bestätigte Positivität für den Keimbahn- oder somatischen HRd-Status und die Tumor-PD-L1-Expression (TPS ≥ 1 %) haben.
• Der Teilnehmer mit NSCLC muss eine messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT)-Scan haben, wie in RECIST v1.1 definiert: mindestens 1 Tumorläsion ≥ 10 mm im längsten Durchmesser oder ein Lymphknoten ≥ 15 mm in Kurzachsenmessung.
• Der Teilnehmer mit MPM muss eine auswertbare Krankheit oder eine messbare Krankheit haben, wie gemäß mRECIST v1.1 bewertet
• Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1 haben
• Der Teilnehmer muss ≥ 18 Jahre alt sein
• Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen
• Die weibliche Teilnehmerin hat innerhalb von 24 bis 72 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest, wenn sie gebärfähig ist, und stimmt zu, sich von Aktivitäten zu enthalten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, und einen monatlichen Schwangerschaftstest vom Screening bis 180 Tage nach dem letzten durchzuführen Dosis des Studienmedikaments oder nicht gebärfähig ist.
• Die Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie oder für 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen.
• Der männliche Teilnehmer stimmt zu, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Abschnitt 4.4 für eine Liste akzeptabler Empfängnisverhütungsmethoden), beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist.
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit aktueller Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie und/oder Teilnehmer, der eine Prüftherapie ≤ 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Protokolltherapie erhalten hat.
• Teilnehmer, der sich einer größeren Operation ≤3 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie unterzogen hat und/oder sich von jeglichen chirurgischen Wirkungen erholt hat.
• Teilnehmer, der die letzte Behandlung ≥ 12 Wochen nach Beginn der Protokolltherapie erhalten hat.
• Teilnehmer, der innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 der Protokolltherapie eine Strahlentherapie erhalten hat.
• Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Niraparib- und Dostarlimab-Komponenten oder Hilfsstoffe.
• Teilnehmer, der eine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) ≤4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie erhalten hat.
• Teilnehmer, der Kolonie-stimulierende Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoietin) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie erhalten hat.
• Teilnehmer mit bekannter Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer vorherigen Chemotherapie, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML)
• Teilnehmer mit einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychiatrische Erkrankungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten
• Teilnehmer mit Diagnose, Erkennung oder Behandlung einer anderen Art von Malignität ≤2 Jahre vor Beginn der Protokolltherapie (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Gebärmutterhalskrebs, der endgültig behandelt wurde)
• Teilnehmer mit bekannten, symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen.
• Patienten mit immunvermittelten UE ≥ Grad 3 bei vorheriger Immuntherapie, mit Ausnahme von nicht klinisch signifikanten Laboranomalien.
• Teilnehmer mit einer Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent täglich) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (Antikörper vom Typ 1 oder 2).
• Teilnehmer mit einer bekannten aktiven Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Teilnehmer mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (dh unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Teilnehmer mit einer bekannten Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelbedingter Pneumonitis oder Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erfordert
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Teilnehmer, der zuvor mit einem PARP-Hemmer behandelt wurde
• Teilnehmer, der schwanger ist, stillt oder erwartet, Kinder zu zeugen, während er die Studienbehandlung erhält und für 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Männlicher Teilnehmer, der erwartet, Samen zu spenden oder Kinder zu zeugen, während er das Studienmedikament erhält oder für 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung