UNITO-001-A Vaiheen II tutkimus HRR/PDL1-positiivisessa MPM/NSCLC:ssä (UNITO-001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on oltava histologisesti tai sytologisesti todistettu diagnoosi pitkälle edenneestä (vaihe IV) NSCLC:stä ilman tunnettua EGFR-herkistävää mutaatiota tai ALK/ROS1-uudelleenjärjestelyjä ja/tai histologisesti tai sytologisesti todistettu edenneen tai metastaattisen MPM:n diagnoosi (UICC TNM -luokituksen 8. painoksen mukaan ).
• Osallistujan on täytynyt kokea taudin etenemistä tai uusiutumista vähintään yhden pitkälle edenneen metastaattisen taudin systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen:
• Osallistujan on kyettävä toimittamaan riittävä arkistoitu kasvainkudosnäyte keskussomaattisen (s)HRd:n ja PD-L1-tilan arviointia varten, ja näyte on voitu kerätä milloin tahansa ennen seulontaa. Jos arkistoitua FFPE-kasvainkudosta ei ole saatavilla, uusi kudosbiopsia vaaditaan ennen sykliä 1/päivä 1.
• Osallistujan on kyettävä toimittamaan riittävät esikäsittelyverinäytteet keskus ituradan (g)HRd:n arviointia varten.
• Osallistujalla on oltava keskitetysti vahvistettu positiivisuus ituradan tai somaattisen HRd-tilan ja kasvaimen PD-L1:n ilmentymisen suhteen (TPS ≥ 1 %).
• Osallistujalla, jolla on NSCLC, on oltava mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) RECIST v1.1:n mukaan: vähintään 1 kasvainleesio ≥10 mm pisimmässä halkaisijassa tai imusolmuke ≥15 mm lyhyen akselin mittauksessa.
• Osallistujalla, jolla on MPM, on oltava arvioitava sairaus tai mitattavissa oleva sairaus mRECIST v1.1:n mukaan arvioituna
• Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso ≤1
• Osallistujan tulee olla ≥ 18-vuotias
• Osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto
• Naispuolisella osallistujalla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 24–72 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hän suostuu pidättymään toiminnasta, joka voi johtaa raskauteen ja suorittamaan kuukausittaisen raskaustestin seulonnasta 180 päivän kuluessa viimeisen raskaustestin jälkeen. tutkimushoidon annosta tai ei synnytä potentiaalia.
• Osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana tai 150 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miespuolinen osallistuja suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (katso kohta 4.4 hyväksyttävien ehkäisymenetelmien luettelosta) alkaen ensimmäisestä tutkimusannoksesta 180 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
• Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja, joka osallistuu tällä hetkellä mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen ja/tai Osallistuja, joka on saanut tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoa tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistuja, jolle tehtiin suuri leikkaus ≤3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista ja/tai joka on toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista.
• Osallistuja, joka sai viimeistä hoitoa ≥ 12 viikkoa protokollahoidon aloittamisesta.
• Osallistuja, joka sai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
• Osallistuja, jonka tiedetään olevan yliherkkä niraparibin ja dostarlimabin aineosille tai apuaineille.
• Osallistuja, joka sai verensiirron (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistuja, joka sai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistuja, jolla oli mikä tahansa tunnettu 3. tai 4. asteen anemia, neutropenia tai trombosytopenia aiemmasta kemoterapiasta, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
• Osallistuja, jolla on tiedossa myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML)
• Osallistuja, jolla on vakava, hallitsematon sairaus, ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus tai aktiivinen, hallitsematon infektio. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen
• Osallistuja, jolla on diagnosoitu, havaittu tai hoidettu muun tyyppinen pahanlaatuisuus ≤2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja lopullisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä)
• Osallistuja, jolla on tunnettuja, oireellisia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.
• Potilas, jolla oli ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittavaikutus aiemman immunoterapian yhteydessä, lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia.
• Osallistuja, jolla on diagnosoitu immuunipuutos tai joka saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (yli 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäin) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistuja, jolla on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirusta (tyypin 1 tai 2 vasta-aineet).
• Osallistuja, jolla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [laadullinen] havaitaan).
• Osallistuja, jolla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä käyttänyt). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Osallistuja, jolla on tiedetty interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus tai steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus
• Osallistuja on saanut elävän rokotteen 14 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
• Osallistuja, joka on saanut aiemmin hoitoa PARP-estäjällä
• Osallistuja, joka on raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimushoidon aikana ja 180 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Miesosallistuja, joka aikoo luovuttaa siittiöitä tai saada lapsia tutkimuslääkettä saaessaan tai 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen