UNITO-001-A Badanie fazy II dotyczące HRR/PDL1 z MPM/NSCLC z dodatnim wynikiem (UNITO-001)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego (stadium IV) NSCLC bez znanej mutacji uwrażliwiającej EGFR lub rearanżacji ALK/ROS1 i/lub potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego lub przerzutowego MPM (zgodnie z 8. edycją klasyfikacji UICC TNM ).
• Uczestnik musi doświadczyć progresji lub nawrotu choroby podczas lub po co najmniej jednej terapii ogólnoustrojowej zaawansowanej choroby przerzutowej:
• Uczestnik musi być w stanie dostarczyć odpowiednią archiwalną próbkę tkanki nowotworowej do centralnej oceny somatycznej HRd i statusu PD-L1, które mogły zostać pobrane w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym. Jeśli nie jest dostępna archiwalna tkanka guza FFPE, przed cyklem 1/dniem 1 wymagana jest nowo pobrana biopsja tkanki.
• Uczestnik musi być w stanie dostarczyć odpowiednie próbki krwi przed leczeniem do centralnej oceny linii zarodkowej (g)HRd.
• Uczestnik musi mieć potwierdzoną centralnie dodatni wynik w kierunku zarodkowej lub somatycznej HRd i ekspresji PD-L1 w guzie (TPS ≥ 1%).
• Uczestnik z NSCLC musi mieć chorobę mierzalną za pomocą tomografii komputerowej (CT) zgodnie z RECIST v1.1: co najmniej 1 zmiana nowotworowa ≥10 mm w najdłuższej średnicy lub węzeł chłonny ≥15 mm w pomiarze w osi krótkiej.
• Uczestnik z MPM musi mieć chorobę możliwą do oceny lub chorobę mierzalną, zgodnie z oceną zgodnie z mRECIST v1.1
• Uczestnik musi mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat
• Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów
• Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24-72 godzin przed przyjęciem badanego leku, jeśli jest w wieku rozrodczym i zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować ciążą, oraz na wykonywanie comiesięcznego testu ciążowego od badania przesiewowego do 180 dni po ostatnim dawki badanego leku lub nie jest w stanie zajść w ciążę.
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania lub przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (lista dopuszczalnych metod kontroli urodzeń znajduje się w punkcie 4.4) począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji.
• Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik, który obecnie uczestniczy w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym i/lub Uczestnik, który otrzymał badaną terapię ≤ 4 tygodnie lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Uczestnik, który przeszedł poważną operację ≤3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem i/lub wyzdrowiał po jakichkolwiek skutkach zabiegu chirurgicznego.
• Uczestnik, który otrzymał ostatnie leczenie ≥12 tygodni od rozpoczęcia terapii według protokołu.
• Uczestnik, który otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem.
• Uczestnik ze znaną nadwrażliwością na składniki lub substancje pomocnicze niraparybu i dostarlimabu.
• Uczestnik, który otrzymał transfuzję (płytek krwi lub krwinek czerwonych) ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Uczestnik, który otrzymał czynniki stymulujące tworzenie kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Uczestnik z jakąkolwiek znaną niedokrwistością, neutropenią lub trombocytopenią 3. lub 4. stopnia spowodowaną wcześniejszą chemioterapią, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem.
• Uczestnik z jakąkolwiek znaną historią zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML)
• Uczestnik z poważnym, niekontrolowanym zaburzeniem medycznym, niezłośliwą chorobą ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcją. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
• Uczestnik z rozpoznaniem, wykryciem lub leczeniem innego rodzaju nowotworu złośliwego ≤2 lata przed rozpoczęciem terapii według protokołu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy, który został ostatecznie wyleczony)
• Uczestnik ze znanymi, objawowymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
• Pacjenci, u których podczas wcześniejszej immunoterapii wystąpiły AE pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3, z wyjątkiem nieklinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
• Uczestnik z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujący przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (przekraczającą 10 mg prednizonu lub równoważną dawkę dziennie) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Uczestnik ze znaną historią ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała typu 1 lub 2).
• Uczestnik ze znanym aktywnym zapaleniem wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapaleniem wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]).
• Uczestnik z czynną chorobą autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnik ze znaną historią śródmiąższowej choroby płuc, polekowego zapalenia płuc lub popromiennego zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.
• Uczestnik, który otrzymał wcześniej leczenie inhibitorem PARP
• Uczestnik, który jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się dziecka podczas otrzymywania badanego leku i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnik płci męskiej, który spodziewa się zostać dawcą nasienia lub ojcem dzieci w trakcie otrzymywania badanego leku lub przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku