UNITO-001-A fase II-studie i HRR/PDL1 positiv MPM/NSCLC (UNITO-001)

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af fremskreden (stadium IV) NSCLC uden kendt EGFR-sensibiliserende mutation eller ALK/ROS1-omlejringer og/eller histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af avanceret eller metastatisk MPM (ifølge 8. udgave af UICC TNM-klassifikationen ).
• Deltageren skal have oplevet sygdomsprogression eller recidiv under eller efter mindst én systemisk behandling for fremskreden metastatisk sygdom:
• Deltageren skal være i stand til at levere tilstrækkelig arkivtumorvævsprøve til central somatisk (s)HRd- og PD-L1-statusvurdering, som kan være blevet indsamlet på et hvilket som helst tidspunkt før screening. Hvis der ikke er tilgængeligt arkiveret FFPE-tumorvæv, kræves en nyligt opnået vævsbiopsi før cyklus 1/dag 1.
• Deltageren skal være i stand til at levere tilstrækkelige blodprøver før behandling til central germline (g)HRd vurdering.
• Deltageren skal have centralt bekræftet positivitet for germline eller somatisk HRd-status og tumor PD-L1-ekspression (TPS ≥ 1%).
• Deltager med NSCLC skal have målbar sygdom ved computertomografi (CT)-scanning som defineret af RECIST v1.1: mindst 1 tumorlæsion ≥10 mm i den længste diameter eller en lymfeknude ≥15 mm i kortaksemåling.
• Deltager med MPM skal have evaluerbar sygdom eller målbar sygdom som vurderet i henhold til mRECIST v1.1
• Deltageren skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1
• Deltageren skal være ≥ 18 år
• Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion
• Kvindelig deltager har en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24-72 timer før undersøgelsesbehandlingen, hvis den er fødedygtig, og indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet og at udføre en månedlig graviditetstest fra screening til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling, eller er af ikke-fertilitet.
• Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mandlig deltager indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode (se afsnit 4.4 for en liste over acceptable præventionsmetoder) begyndende med den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.
• Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltager med aktuel deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg og/eller deltager, som modtog forsøgsbehandling ≤ 4 uger eller inden for et tidsinterval på mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortere, før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltager, som modtog en større operation ≤3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling og/eller er blevet restitueret efter eventuelle kirurgiske virkninger.
• Deltager, der modtog sidste behandling ≥12 uger fra påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltager, som modtog strålebehandling inden for 2 uger før dag 1 af protokolbehandling.
• Deltager med kendt overfølsomhed over for niraparib og dostarlimab komponenter eller hjælpestoffer.
• Deltager, som modtog transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltager, der modtog kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltager med kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
• Deltager med nogen kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Deltager med en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Deltager med diagnose, påvisning eller behandling af en anden type malignitet ≤2 år før påbegyndelse af protokolbehandling (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden og livmoderhalskræft, der er blevet endeligt behandlet)
• Deltager med kendte, symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Patient, der oplevede ≥ Grad 3 immunrelateret AE med tidligere immunterapi, med undtagelse af ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
• Deltager med en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (over 10 mg prednison eller tilsvarende dagligt) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltager med en kendt historie med human immundefektvirus (type 1 eller 2 antistoffer).
• Deltager med en kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] påvises).
• Deltager med en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltager med en kendt anamnese med interstitiel lungesygdom, lægemiddelrelateret pneumonitis eller strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling
• Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 14 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltager, der har modtaget forudgående behandling med en PARP-hæmmer
• Deltager, der er gravid, ammer eller forventer at blive gravid med børn, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Mandlig deltager, der forventer at donere sæd eller far børn, mens han modtager studielægemiddel eller i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen