Estudio de fase II UNITO-001-A en HRR/PDL1 positivo MPM/NSCLC (UNITO-001)

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener un diagnóstico histológico o citológico probado de NSCLC avanzado (etapa IV) sin mutación sensibilizadora de EGFR conocida o reordenamientos ALK/ROS1 y/o diagnóstico histológico o citológico probado de MPM avanzado o metastásico (de acuerdo con la 8.ª edición de la Clasificación TNM de la UICC ).
• El participante debe haber experimentado progresión o recurrencia de la enfermedad durante o después de al menos una terapia sistémica para la enfermedad metastásica avanzada:
• El participante debe poder proporcionar una muestra adecuada de tejido tumoral de archivo para la evaluación del estado somático (s) central (s) HRd y PD-L1, que se puede haber recolectado en cualquier momento antes de la selección. Si no se dispone de tejido tumoral FFPE de archivo, se requiere una biopsia de tejido recién obtenida antes del Ciclo 1/Día 1.
• El participante debe poder proporcionar muestras de sangre previas al tratamiento adecuadas para la evaluación central de la línea germinal (g)HRd.
• El participante debe tener positividad confirmada centralmente para el estado de HRd de línea germinal o somática y la expresión de PD-L1 tumoral (TPS ≥ 1%).
• El participante con NSCLC debe tener una enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) según lo definido por RECIST v1.1: al menos 1 lesión tumoral ≥10 mm en el diámetro más largo o un ganglio linfático ≥15 mm en la medición del eje corto.
• El participante con MPM debe tener una enfermedad evaluable o una enfermedad medible evaluada de acuerdo con mRECIST v1.1
• El participante debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤1
• El participante debe tener ≥ 18 años de edad
• El participante debe tener una función adecuada del órgano.
• La participante femenina tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 a 72 horas previas a tomar el tratamiento del estudio si está en edad fértil y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo y realizar una prueba de embarazo mensual desde la detección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o no tiene capacidad para procrear.
• La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio o durante 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado (consulte la Sección 4.4 para obtener una lista de métodos anticonceptivos aceptables) desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.
• El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participante con participación actual en cualquier ensayo clínico de intervención y/o Participante que recibió terapia en investigación ≤ 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia del protocolo.
• Participante que recibió una cirugía mayor ≤3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y/o se recuperó de cualquier efecto quirúrgico.
• Participante que recibió el último tratamiento ≥12 semanas desde el inicio de la terapia del protocolo.
• Participante que recibió radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo.
• Participante con hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib y dostarlimab.
• Participante que recibió una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
• Participante que recibió factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del protocolo.
• Participante con cualquier anemia, neutropenia o trombocitopenia conocida de Grado 3 o 4 debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.
• Participante con antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
• Participante con un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• Participante con diagnóstico, detección o tratamiento de otro tipo de malignidad ≤2 años antes de iniciar la terapia del protocolo (excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel y cáncer de cuello uterino que haya sido tratado definitivamente)
• Participante con metástasis leptomeníngeas o cerebrales sintomáticas conocidas.
• Paciente que experimentó AA relacionados con el sistema inmunitario ≥ Grado 3 con inmunoterapia previa, con la excepción de anomalías de laboratorio clínicamente no significativas.
• Participante con un diagnóstico de inmunodeficiencia o que esté recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (más de 10 mg de prednisona o equivalente al día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Participante con antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (anticuerpos tipo 1 o 2).
• Participante con hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]).
• Participante con una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Participante con antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis relacionada con fármacos o neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides
• El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Participante que recibió tratamiento previo con un inhibidor de PARP
• Participante que está embarazada, amamantando o esperando concebir mientras recibe el tratamiento del estudio y durante 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Participante masculino que espera donar esperma o engendrar hijos mientras recibe el fármaco del estudio o durante 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.