UNITO-001-A Étude de Phase II dans le MPM/NSCLC HRR/PDL1 Positif (UNITO-001)

Critère d'intégration:

• Le participant doit avoir un diagnostic histologique ou cytologique prouvé de NSCLC avancé (stade IV) sans mutation connue sensibilisant à l'EGFR ou réarrangements ALK / ROS1 et / ou un diagnostic histologique ou cytologique prouvé de MPM avancé ou métastatique (selon la 8e édition de la classification UICC TNM ).
• Le participant doit avoir connu une progression ou une récidive de la maladie pendant ou après au moins un traitement systémique pour une maladie métastatique avancée :
• Le participant doit être en mesure de fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives adéquat pour l'évaluation de l'état somatique central (s) HRd et PD-L1, qui peut avoir été collecté à tout moment avant le dépistage. Si aucun tissu tumoral FFPE d'archives n'est disponible, une biopsie tissulaire nouvellement obtenue est requise avant le cycle 1/jour 1.
• Le participant doit être en mesure de fournir des échantillons sanguins adéquats avant le traitement pour l'évaluation centrale de la lignée germinale (g)HRd.
• Le participant doit avoir une positivité confirmée au niveau central pour le statut HRd germinal ou somatique et l'expression tumorale PD-L1 (TPS ≥ 1%).
• Le participant atteint de NSCLC doit avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) telle que définie par RECIST v1.1 : au moins 1 lésion tumorale ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long, ou un ganglion lymphatique ≥ 15 mm dans la mesure de l'axe court.
• Le participant avec MPM doit avoir une maladie évaluable ou une maladie mesurable telle qu'évaluée selon le mRECIST v1.1
• Le participant doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Le participant doit avoir ≥ 18 ans
• Le participant doit avoir une fonction organique adéquate
• La participante a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 à 72 heures précédant le traitement à l'étude si elle est en âge de procréer et accepte de s'abstenir d'activités pouvant entraîner une grossesse et d'effectuer un test de grossesse mensuel du dépistage jusqu'à 180 jours après le dernier dose du traitement à l'étude, ou est en âge de procréer.
• La participante doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude ou pendant 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate (voir la section 4.4 pour une liste des méthodes de contraception acceptables) en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.
• Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Participant participant actuellement à un essai clinique interventionnel et/ou Participant ayant reçu un traitement expérimental ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte, avant le début du protocole de traitement.
• Participant qui a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole et/ou qui s'est remis de tout effet chirurgical.
• Participant qui a reçu le dernier traitement ≥ 12 semaines après le début de la thérapie du protocole.
• Participant ayant reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 du protocole de traitement.
• Participant présentant une hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib et du dostarlimab.
• Participant ayant reçu une transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
• Participant qui a reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début de la thérapie du protocole.
• Participant présentant une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.
• Participant ayant des antécédents connus de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Participant souffrant d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
• Participant avec diagnostic, détection ou traitement d'un autre type de malignité ≤ 2 ans avant le début du protocole de traitement (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du col de l'utérus qui a été définitivement traité)
• Participant avec des métastases cérébrales ou leptoméningées connues et symptomatiques.
• Patient ayant présenté un EI lié au système immunitaire de grade ≥ 3 avec une immunothérapie antérieure, à l'exception d'anomalies de laboratoire non cliniquement significatives.
• Participant avec un diagnostic d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique chronique (excédant 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début de la thérapie du protocole.
• Participant ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (anticorps de type 1 ou 2).
• Participant avec une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [qualitatif] est détecté).
• Participant avec une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Participant ayant des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite liée à la drogue ou de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes
• Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 14 jours suivant le début de la thérapie du protocole.
• Participant ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP
• Participante enceinte, qui allaite ou qui s'attend à concevoir des enfants pendant qu'elle reçoit le traitement à l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Participant masculin qui s'attend à donner du sperme ou à avoir des enfants pendant qu'il reçoit le médicament à l'étude ou pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude