UNITO-001-A Estudo Fase II em HRR/PDL1 Positivo MPM/NSCLC (UNITO-001)

Critério de inclusão:

• O participante deve ter diagnóstico histológico ou citológico comprovado de NSCLC avançado (estágio IV) sem mutação conhecida de sensibilização de EGFR ou rearranjos ALK/ROS1 e/ou diagnóstico histológico ou citológico comprovado de MPM avançado ou metastático (de acordo com a 8ª edição da classificação UICC TNM ).
• O participante deve ter experimentado progressão da doença ou recorrência durante ou após pelo menos uma terapia sistêmica para doença metastática avançada:
• O participante deve ser capaz de fornecer amostras adequadas de tecido tumoral de arquivo para avaliação somática central (s) HRd e PD-L1, que podem ter sido coletadas a qualquer momento antes da triagem. Se nenhum tecido tumoral FFPE de arquivo estiver disponível, uma biópsia de tecido recém-obtida é necessária antes do Ciclo 1/Dia 1.
• O participante deve ser capaz de fornecer amostras de sangue pré-tratamento adequadas para avaliação germinativa central (g)HRd.
• O participante deve ter positividade confirmada centralmente para status HRd germinativo ou somático e expressão tumoral PD-L1 (TPS ≥ 1%).
• O participante com NSCLC deve ter doença mensurável por tomografia computadorizada (TC), conforme definido pelo RECIST v1.1: pelo menos 1 lesão tumoral ≥10 mm no diâmetro mais longo ou um linfonodo ≥15 mm na medição do eixo curto.
• O participante com MPM deve ter doença avaliável ou doença mensurável conforme avaliado de acordo com o mRECIST v1.1
• O participante deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1
• O participante deve ter ≥ 18 anos de idade
• O participante deve ter função de órgão adequada
• A participante do sexo feminino tem um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 24-72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo, se tiver potencial para engravidar e concorda em se abster de atividades que possam resultar em gravidez e realizar um teste de gravidez mensal desde a triagem até 180 dias após o último dose do tratamento do estudo, ou não tem potencial para engravidar.
• A participante deve concordar em não amamentar durante o estudo ou por 150 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo adequado (consulte a Seção 4.4 para obter uma lista de métodos anticoncepcionais aceitáveis) começando com a primeira dose do tratamento do estudo até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente.
• O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Participante com participação atual em qualquer ensaio clínico intervencionista e/ou Participante que recebeu terapia experimental ≤ 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for menor, antes de iniciar a terapia de protocolo.
• Participante que recebeu cirurgia de grande porte ≤3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e/ou recuperou-se de quaisquer efeitos cirúrgicos.
• Participante que recebeu o último tratamento ≥12 semanas desde o início da terapia de protocolo.
• Participante que recebeu radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 da terapia de protocolo.
• Participante com hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes de niraparibe e dostarlimabe.
• Participante que recebeu transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
• Participante que recebeu fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoietina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
• Participante com qualquer anemia conhecida de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido à quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente.
• Participante com qualquer história conhecida de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
• Participante com um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado
• Participante com diagnóstico, detecção ou tratamento de outro tipo de malignidade ≤ 2 anos antes de iniciar a terapia do protocolo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e câncer cervical que foi tratado definitivamente)
• Participante com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas ou metástases leptomeníngeas.
• Paciente que apresentou EA imunológico relacionado ao grau ≥ 3 com imunoterapia anterior, com exceção de anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas.
• Participante com diagnóstico de imunodeficiência ou recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (superior a 10 mg de prednisona ou equivalente diariamente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao início da terapia de protocolo.
• Participante com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (anticorpos tipo 1 ou 2).
• Participante com hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] detectado).
• Participante com uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Participante com histórico conhecido de doença pulmonar intersticial, pneumonite relacionada a drogas ou pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides
• O participante recebeu uma vacina viva dentro de 14 dias após o início da terapia de protocolo.
• Participante que recebeu tratamento anterior com um inibidor de PARP
• Participante que está grávida, amamentando ou esperando engravidar durante o tratamento do estudo e por 180 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Participante do sexo masculino que espera doar esperma ou ter filhos enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo ou por 180 dias após a última dose do tratamento do estudo