UNITO-001-A Studio di Fase II su MPM/NSCLC positivi per HRR/PDL1 (UNITO-001)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere una diagnosi istologica o citologica comprovata di NSCLC avanzato (stadio IV) senza mutazione nota di sensibilizzazione dell'EGFR o riarrangiamenti ALK/ROS1 e/o una diagnosi istologica o citologica comprovata di MPM avanzato o metastatico (secondo l'ottava edizione della classificazione UICC TNM ).
• - Il partecipante deve aver avuto progressione o recidiva della malattia durante o dopo almeno una terapia sistemica per malattia metastatica avanzata:
• Il partecipante deve essere in grado di fornire un campione di tessuto tumorale d'archivio adeguato per la valutazione dello stato somatico centrale (s) HRd e PD-L1, che potrebbe essere stato raccolto in qualsiasi momento prima dello screening. Se non è disponibile alcun tessuto tumorale FFPE archiviato, è necessaria una biopsia tissutale appena ottenuta prima del Ciclo 1/Giorno 1.
• Il partecipante deve essere in grado di fornire adeguati campioni di sangue prima del trattamento per la valutazione centrale della linea germinale (g)HRd.
• Il partecipante deve avere positività confermata a livello centrale per stato HRd germinale o somatico ed espressione tumorale PD-L1 (TPS ≥ 1%).
• Il partecipante con NSCLC deve avere una malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) come definito da RECIST v1.1: almeno 1 lesione tumorale ≥10 mm nel diametro più lungo o un linfonodo ≥15 mm nella misurazione dell'asse corto.
• Il partecipante con MPM deve avere una malattia valutabile o una malattia misurabile come valutato secondo mRECIST v1.1
• Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤1
• Il partecipante deve avere ≥ 18 anni di età
• Il partecipante deve avere una funzione organica adeguata
• La partecipante di sesso femminile ha un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24-72 ore prima dell'assunzione del trattamento in studio se potenzialmente fertile e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza e di eseguire un test di gravidanza mensile dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultimo dose del trattamento in studio o è potenzialmente non fertile.
• Il partecipante deve accettare di non allattare durante lo studio o per 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (vedere la Sezione 4.4 per un elenco di metodi di controllo delle nascite accettabili) a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
• Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Partecipante con partecipazione attuale a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica e/o Partecipante che ha ricevuto una terapia sperimentale ≤ 4 settimane o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più breve, prima di iniziare la terapia del protocollo.
• - Partecipante che ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore ≤3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e/o si è ripreso da eventuali effetti chirurgici.
• - Partecipante che ha ricevuto l'ultimo trattamento ≥12 settimane dall'inizio della terapia del protocollo.
• - Partecipante che ha ricevuto radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
• Partecipante con nota ipersensibilità ai componenti o agli eccipienti di niraparib e dostarlimab.
• - Partecipante che ha ricevuto trasfusioni (piastrine o globuli rossi) ≤4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• - Partecipante che ha ricevuto fattori stimolanti le colonie (p. es., fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• - Partecipante con anemia, neutropenia o trombocitopenia nota di Grado 3 o 4 dovuta a precedente chemioterapia che persisteva > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.
• Partecipante con una storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
• Partecipante con un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce l'ottenimento del consenso informato
• Partecipante con diagnosi, rilevamento o trattamento di un altro tipo di tumore maligno ≤2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro cervicale che è stato definitivamente trattato)
• Partecipante con metastasi cerebrali o leptomeningee note e sintomatiche.
• Pazienti che hanno manifestato un EA immuno-correlato di grado ≥ 3 con precedente immunoterapia, ad eccezione di anomalie di laboratorio non clinicamente significative.
• - Partecipante con diagnosi di immunodeficienza o che sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (superiore a 10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Partecipante con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi di tipo 1 o 2).
• - Partecipante con un'epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).
• - Partecipante con una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Partecipante con una storia nota di malattia polmonare interstiziale, polmonite correlata a farmaci o polmonite da radiazioni che richiede un trattamento con steroidi
• - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 14 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.
• Partecipante che ha ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PARP
• Partecipante in gravidanza, allattamento o in attesa di concepire bambini durante il trattamento in studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Partecipante di sesso maschile che prevede di donare sperma o generare figli mentre riceve il farmaco in studio o per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio