UNITO-001-A Fase II-studie i HRR/PDL1 positiv MPM/NSCLC (UNITO-001)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk påvist diagnose av avansert (stadium IV) NSCLC uten kjent EGFR-sensibiliserende mutasjon eller ALK/ROS1-omorganiseringer og/eller histologisk eller cytologisk påvist diagnose av avansert eller metastatisk MPM (i henhold til 8. utgave av UICC TNM-klassifiseringen ).
• Deltakeren må ha opplevd sykdomsprogresjon eller tilbakefall under eller etter minst én systemisk behandling for avansert metastatisk sykdom:
• Deltakeren må være i stand til å gi tilstrekkelig arkivert tumorvevsprøve for sentral somatisk (s)HRd- og PD-L1-statusvurdering, som kan ha blitt samlet inn når som helst før screening. Hvis ikke arkivert FFPE-svulstvev er tilgjengelig, kreves det en nyinnhentet vevsbiopsi før syklus 1/dag 1.
• Deltakeren må kunne gi tilstrekkelige blodprøver før behandling for sentral kimlinje (g)HRd-vurdering.
• Deltakeren må ha sentralt bekreftet positivitet for kimlinje- eller somatisk HRd-status og tumor PD-L1-ekspresjon (TPS ≥ 1%).
• Deltaker med NSCLC må ha målbar sykdom ved computertomografi (CT)-skanning som definert av RECIST v1.1: minst 1 tumorlesjon ≥10 mm i den lengste diameteren, eller en lymfeknute ≥15 mm i kortaksemåling.
• Deltaker med MPM må ha evaluerbar sykdom eller målbar sykdom som vurdert i henhold til mRECIST v1.1
• Deltakeren må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1
• Deltakeren må være ≥ 18 år
• Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon
• Kvinnelig deltaker har en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24–72 timer før studiebehandlingen er i fertil alder og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan føre til graviditet og å utføre en månedlig graviditetstest fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandling, eller er av ikke-fertil alder.
• Deltakeren må godta å ikke amme under studien eller i 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Mannlig deltaker samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode (se avsnitt 4.4 for en liste over akseptable prevensjonsmetoder) fra og med den første dosen av studiebehandlingen til og med 180 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
• Deltakeren må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltaker med nåværende deltakelse i en intervensjonell klinisk studie og/eller deltaker som mottok undersøkelsesbehandling ≤ 4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før protokollbehandlingen startet.
• Deltaker som har mottatt større operasjoner ≤3 uker før oppstart av protokollbehandling og/eller har blitt frisk etter eventuelle kirurgiske effekter.
• Deltaker som fikk siste behandling ≥12 uker fra oppstart av protokollbehandling.
• Deltaker som mottok strålebehandling innen 2 uker før dag 1 av protokollbehandling.
• Deltaker med kjent overfølsomhet overfor niraparib og dostarlimab komponenter eller hjelpestoffer.
• Deltaker som mottok transfusjon (blodplater eller røde blodceller) ≤4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Deltaker som mottok kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Deltaker med kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
• Deltaker med noen kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Deltaker med en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
• Deltaker med diagnose, påvisning eller behandling av en annen type malignitet ≤2 år før oppstart av protokollbehandling (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft som er endelig behandlet)
• Deltaker med kjente, symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Pasient som opplevde ≥ Grad 3 immunrelatert AE med tidligere immunterapi, med unntak av ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik.
• Deltaker med en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (over 10 mg prednison eller tilsvarende daglig) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling.
• Deltaker med en kjent historie med humant immunsviktvirus (type 1 eller 2 antistoffer).
• Deltaker med en kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist).
• Deltaker med en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltaker med en kjent historie med interstitiell lungesykdom, medikamentrelatert pneumonitt eller strålingspneumonitt som krever steroidbehandling
• Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling.
• Deltaker som tidligere har fått behandling med PARP-hemmer
• Deltaker som er gravid, ammer eller forventer å bli gravid mens de får studiebehandling og i 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Mannlig deltaker som forventer å donere sæd eller far barn mens han får studiemedisin eller i 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen