Inhibitor GSL syntetázy nebo v kombinaci s inhibitorem imunitního kontrolního bodu u dříve léčených krevních a pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 16 do 75 let s předpokládanou délkou života > 3 měsíce.
2. Histopatologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické systematicky předléčené solidní nádory a relabující/refrakterní hematologické malignity.
3. Mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi pro solidní nádory.
4. Jsou nutné čerstvé vzorky solidních nádorů nebo archivní vzorky nádorů fixované ve formalínu zalité do parafínu do 3 měsíců; Výhodné jsou vzorky čerstvého nádoru. Subjekty jsou ochotny akceptovat rebiopsii nádoru v procesu této studie.
5. Předchozí léčba musí být dokončena déle než 4 týdny před zařazením do této studie a subjekty se zotavily na <= stupeň 1 toxicity.
6. V době registrace mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 2.
7. Mít adekvátní orgánovou funkci, což by mělo být potvrzeno do 2 týdnů před první dávkou studovaných léků.
8. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1 nebo inhibitory antigenu 4 asociovaného s cytotoxickými T lymfocyty (CTLA-4) je povolena.
9. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.
10. Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a do 90 dnů po poslední dávce léku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nejsou ochotni dodržovat požadavky protokolu.
2. Pacient má zdokumentované předchozí jícnové varixy nebo jaterní infarkt nebo aktuální jaterní enzymy (alanin transaminázu, aspartátaminotransferázu) nebo celkový bilirubin > 3násobek horní hranice normy.
3. Je známo, že pacient trpí některým z následujících onemocnění: srdeční onemocnění (městnavé srdeční selhání, nedávný akutní infarkt myokardu, bradykardie, srdeční blok, ventrikulární arytmie), syndrom dlouhého QT intervalu, současná léčba antiarytmiky třídy IA nebo třídy III, intersticiální plíce onemocnění jakéhokoli stupně nebo závažná porucha funkce plic.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní systémové infekce nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací a jakékoli jiné onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie a ohrozilo bezpečnost pacienta.
5. Pacienti užívají inhibitor CYP2D6 a/nebo současně se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A.
6. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
7. Známé mozkové metastázy nebo aktivní centrální nervový systém (CNS). Jedinci s metastázami do CNS, kteří byli léčeni radioterapií po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením, nemají žádné centrální nervové symptomy a neužívají kortikosteroidy, jsou způsobilí pro zařazení, ale vyžadují screening mozku MRI.
8. Pacienti jsou léčeni buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení.
9. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
10. Historie alergie nebo intolerance na složky studovaného léku.
11. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
12. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
13. Těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku si musí do 7 dnů před zápisem udělat těhotenský test a doložit negativní výsledek.
14. Předchozí nebo souběžná rakovina během 3 let před zahájením léčby S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže, povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor napadá laminu propria)].
15. Očkování do 30 dnů od zápisu do studie.
16. Aktivní krvácení nebo známá tendence ke krvácení.
17. Subjekty s nezhojenými chirurgickými ranami déle než 30 dní.
18. Účast na jakýchkoli jiných studiích nebo odstoupení do 4 týdnů.