Inhibidor de la sintetasa de GSL o en combinación con un inhibidor del punto de control inmunitario en sangre y tumores sólidos previamente tratados

Criterios de inclusión:

1. Edad de 16 a 75 años con expectativa de vida estimada >3 meses.
2. Tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histopatológicamente y pretratados sistemáticamente y neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias.
3. Tener al menos una lesión diana medible para tumores sólidos.
4. Se necesitan muestras de tumor sólido frescas o muestras de archivo de tumor incrustadas en parafina fijadas con formalina dentro de los 3 meses; Se prefieren muestras de tumores frescos. Los sujetos están dispuestos a aceptar una nueva biopsia del tumor en el proceso de este estudio.
5. El tratamiento anterior debe completarse durante más de 4 semanas antes de la inscripción en este estudio, y los sujetos se han recuperado hasta una toxicidad de grado <= 1.
6. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 2 en el momento de la inscripción.
7. Tener una función orgánica adecuada, que debe confirmarse dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
8. Se permite el tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 o inhibidores del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).
9. Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes no están dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El paciente ha documentado várices esofágicas previas o infarto hepático o enzimas hepáticas actuales (alanina transaminasa, aspartato aminotransferasa) o bilirrubina total > 3 veces el límite superior de lo normal.
3. Se sabe que el paciente tiene alguno de los siguientes: enfermedad cardiaca (insuficiencia cardiaca congestiva, infarto agudo de miocardio reciente, bradicardia, bloqueo cardiaco, arritmia ventricular), síndrome de QT prolongado, tratamiento actual con medicamentos antiarrítmicos de clase IA o clase III, enfermedad pulmonar intersticial enfermedad de cualquier grado o función pulmonar gravemente alterada.
4. Enfermedad intercurrente no controlada, incluida infección sistémica en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales y cualquier otra enfermedad que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio y pondría en peligro la seguridad del paciente.
5. Los pacientes están tomando un inhibidor de CYP2D6 y/o concomitantemente con un inhibidor de CYP3A potente o moderado.
6. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas.
7. Metástasis cerebrales conocidas o sistema nervioso central (SNC) activo. Los sujetos con metástasis en el SNC que fueron tratados con radioterapia durante al menos 3 meses antes de la inscripción, no tienen síntomas del sistema nervioso central y no reciben corticosteroides, son elegibles para la inscripción, pero requieren una resonancia magnética cerebral.
8. Los pacientes reciben tratamiento con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes a prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
9. Antecedentes de reacciones hipersensibles graves a otros anticuerpos monoclonales.
10. Antecedentes de alergia o intolerancia a los componentes del fármaco en estudio.
11. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
12. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
13. Embarazada o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y se debe documentar un resultado negativo.
14. Cáncer previo o concurrente dentro de los 3 años previos al inicio del tratamiento, EXCEPTO para cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propio)].
15. Vacunación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
16. Sangrado activo o tendencia hemorrágica conocida.
17. Sujetos con heridas quirúrgicas no cicatrizadas durante más de 30 días.
18. Estar participando en cualquier otro ensayo o retirarse dentro de las 4 semanas.