Inhibitor syntetazy GSL lub w połączeniu z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego we wcześniej leczonej krwi i guzie litym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 16 do 75 lat, przewidywana długość życia >3 miesiące.
2. Potwierdzone histopatologicznie zaawansowane lub przerzutowe systematycznie leczone wstępnie guzy lite i nawracające/oporne na leczenie nowotwory hematologiczne.
3. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową dla guzów litych.
4. Konieczne są świeże próbki guza litego lub archiwalne próbki guza utrwalone w formalinie zatopione w parafinie w ciągu 3 miesięcy; Preferowane są świeże próbki guza. Pacjenci są skłonni zaakceptować ponowną biopsję guza w trakcie tego badania.
5. Wcześniejsze leczenie musi być zakończone na więcej niż 4 tygodnie przed włączeniem do tego badania, a pacjenci odzyskali toksyczność <= stopnia 1.
6. Mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 2 w momencie rejestracji.
7. Mieć odpowiednią funkcję narządów, co należy potwierdzić w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
8. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1 lub inhibitorami cytotoksycznego antygenu 4 związanego z limfocytami T (CTLA-4).
9. Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie chcą stosować się do wymagań protokołu.
2. Pacjent ma udokumentowane wcześniejsze żylaki przełyku lub zawał wątroby lub obecne enzymy wątrobowe (transaminaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa) lub bilirubina całkowita >3 razy powyżej górnej granicy normy.
3. Wiadomo, że u pacjenta występuje którykolwiek z następujących objawów: choroba serca (zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty ostry zawał mięśnia sercowego, bradykardia, blok serca, arytmia komorowa), zespół długiego odstępu QT, aktualne leczenie lekami przeciwarytmicznymi klasy IA lub klasy III, śródmiąższowe zapalenie płuc choroba dowolnego stopnia lub ciężkie upośledzenie funkcji płuc.
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne i każda inna choroba, która ogranicza zgodność z wymogami badania i zagraża bezpieczeństwu pacjenta.
5. Pacjenci przyjmują inhibitor CYP2D6 i (lub) jednocześnie z silnym lub umiarkowanym inhibitorem CYP3A.
6. Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne.
7. Znane przerzuty do mózgu lub aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy byli leczeni radioterapią przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem, nie mają objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego i nie przyjmują kortykosteroidów, kwalifikują się do włączenia, ale wymagają przesiewowego badania MRI mózgu.
8. Pacjenci są leczeni kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia.
9. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
10. Historia alergii lub nietolerancji w celu zbadania składników leku.
11. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
12. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
13. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy w ciągu 7 dni przed zapisem, a wynik negatywny musi być udokumentowany.
14. Nowotwór występujący w przeszłości lub współistniejący w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia Z WYJĄTKIEM leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz nacieka blaszkę) właściwa)].
15. Szczepienie w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
16. Czynne krwawienie lub znana skłonność do krwotoków.
17. Pacjenci z niezagojonymi ranami chirurgicznymi przez ponad 30 dni.
18. Uczestnictwo w jakichkolwiek innych badaniach lub wycofanie się w ciągu 4 tygodni.