Inhibiteur de la GSL Synthetase ou en association avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans le sang précédemment traité et la tumeur solide

Critère d'intégration:

1. Âge de 16 à 75 ans avec une espérance de vie estimée> 3 mois.
2. Tumeurs solides prétraitées systématiquement avancées ou métastatiques confirmées histopathologiques et hémopathies malignes récidivantes/réfractaires.
3. Avoir au moins une lésion cible mesurable pour les tumeurs solides.
4. Des échantillons de tumeurs solides frais ou des échantillons d'archives de tumeurs inclus dans la paraffine fixés au formol dans les 3 mois sont nécessaires ; Les échantillons de tumeurs fraîches sont préférés. Les sujets sont disposés à accepter une nouvelle biopsie tumorale dans le cadre de cette étude.
5. Le traitement précédent doit être terminé pendant plus de 4 semaines avant l'inscription à cette étude, et les sujets ont récupéré une toxicité <= degré 1.
6. Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 2 au moment de l'inscription.
7. Avoir une fonction organique adéquate, qui doit être confirmée dans les 2 semaines précédant la première dose de médicaments à l'étude.
8. Un traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1/PD-L1 ou des inhibiteurs de l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) est autorisé.
9. Capacité à comprendre et à signer un document écrit de consentement éclairé.
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne veulent pas se conformer aux exigences du protocole.
2. Le patient a documenté des varices œsophagiennes antérieures ou un infarctus du foie ou des enzymes hépatiques actuelles (alanine transaminase, aspartate aminotransférase) ou une bilirubine totale > 3 fois la limite supérieure de la normale.
3. Le patient est connu pour avoir l'un des éléments suivants : maladie cardiaque (insuffisance cardiaque congestive, infarctus aigu du myocarde récent, bradycardie, bloc cardiaque, arythmie ventriculaire), syndrome du QT long, traitement en cours par des médicaments antiarythmiques de classe IA ou de classe III, poumon interstitiel maladie de tout grade ou fonction pulmonaire gravement altérée.
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection systémique en cours ou active ou maladie psychiatrique/situations sociales et toute autre maladie qui limiterait le respect des exigences de l'étude et mettrait en péril la sécurité du patient.
5. Les patients prennent un inhibiteur du CYP2D6 et/ou en concomitance avec un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A.
6. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées.
7. Métastases cérébrales connues ou système nerveux central (SNC) actif. Les sujets présentant des métastases du SNC qui ont été traités par radiothérapie pendant au moins 3 mois avant l'inscription, ne présentent aucun symptôme du système nerveux central et ne prennent pas de corticostéroïdes, sont éligibles à l'inscription, mais nécessitent un dépistage par IRM cérébrale.
8. Les patients sont traités soit par des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour), soit par d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription.
9. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
10. Antécédents d'allergie ou d'intolérance aux composants du médicament à l'étude.
11. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
12. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
13. Enceinte ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant l'inscription et un résultat négatif doit être documenté.
14. Cancer antérieur ou concomitant dans les 3 ans précédant le début du traitement SAUF pour le cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, le cancer de la peau autre que le mélanome, les tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahissant la lamina propria)].
15. Vaccination dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
16. Saignement actif ou tendance hémorragique connue.
17. Sujets avec des plaies chirurgicales non cicatrisées depuis plus de 30 jours.
18. Participer à d'autres essais ou se retirer dans les 4 semaines.