GSL-syntetasinhibitor eller i kombination med immunkontrollpunktshämmare i tidigare behandlat blod och fast tumör

Inklusionskriterier:

1. Ålder från 16 till 75 år med beräknad livslängd >3 månader.
2. Histopatologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande systematiskt förbehandlade solida tumörer och återfall/refraktära hematologiska maligniteter.
3. Ha minst en mätbar målskada för solida tumörer.
4. Färska solida tumörprover eller formalinfixerade paraffininbäddade tumörarkivprover inom 3 månader är nödvändiga; Färska tumörprover är att föredra. Försökspersoner är villiga att acceptera tumörre-biopsi i processen för denna studie.
5. Tidigare behandling måste slutföras i mer än 4 veckor innan inskrivningen av denna studie, och försökspersonerna har återhämtat sig till <= grad 1 toxicitet.
6. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 2 vid tidpunkten för registreringen.
7. Ha adekvat organfunktion, vilket bör bekräftas inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedel.
8. Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1-antikroppar eller cytotoxiska T-lymfocytassocierade antigen 4 (CTLA-4)-hämmare är tillåtna.
9. Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
10. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och upp till 90 dagar efter den sista dosen av läkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter är ovilliga att följa kraven i protokollet.
2. Patienten har tidigare dokumenterat esofagusvaricer eller leverinfarkt eller nuvarande leverenzymer (alanintransaminas, aspartataminotransferas) eller total bilirubin >3 gånger den övre normalgränsen.
3. Patienten är känd för att ha något av följande: hjärtsjukdom (kongestiv hjärtsvikt, nyligen genomförd akut hjärtinfarkt, bradykardi, hjärtblock, ventrikulär arytmi), långt QT-syndrom, aktuell behandling med klass IA eller klass III antiarytmika, interstitiell lunga sjukdom av någon grad eller allvarligt nedsatt lungfunktion.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive pågående eller aktiv systemisk infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer och alla andra sjukdomar som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven och äventyra patientens säkerhet.
5. Patienterna tar en CYP2D6-hämmare och/eller samtidigt med en stark eller måttlig CYP3A-hämmare.
6. Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar.
7. Kända hjärnmetastaser eller aktivt centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner med CNS-metastaser som behandlats med strålbehandling i minst 3 månader före inskrivningen, har inga centrala nervösa symtom och är av med kortikosteroider, är berättigade till inskrivning, men kräver en hjärn-MRT-screening.
8. Patienterna behandlas med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen.
9. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
10. Historik med allergi eller intolerans mot studier av läkemedelskomponenter.
11. Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
12. Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
13. Gravid eller ammar. Kvinnor i fertil ålder ska få ett graviditetstest utfört inom 7 dagar före inskrivningen och ett negativt resultat ska dokumenteras.
14. Tidigare eller samtidig cancer inom 3 år före behandlingsstart UTOM för kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör invaderar lamina propria)].
15. Vaccination inom 30 dagar efter studieanmälan.
16. Aktiv blödning eller känd blödningstendens.
17. Försökspersoner med oläkta operationssår i mer än 30 dagar.
18. Att delta i andra försök eller dra dig ur inom 4 veckor.