GSL-syntetasehemmer eller i kombinasjon med immunkontrollpunkthemmer i tidligere behandlet blod og fast svulst

Inklusjonskriterier:

1. Alder fra 16 til 75 år med forventet levealder >3 måneder.
2. Histopatologisk bekreftet avansert eller metastatisk systematisk forbehandlet solide svulster og residiverende/refraktære hematologiske maligniteter.
3. Ha minst én målbar mållesjon for solide svulster.
4. Friske solide tumorprøver eller formalinfikserte parafininnstøpte tumorarkivprøver innen 3 måneder er nødvendig; Friske tumorprøver er foretrukket. Forsøkspersonene er villige til å akseptere tumorre-biopsi i prosessen med denne studien.
5. Tidligere behandling må fullføres i mer enn 4 uker før påmelding til denne studien, og forsøkspersonene har kommet seg til <= grad 1 toksisitet.
6. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 2 på registreringstidspunktet.
7. Ha tilstrekkelig organfunksjon, som bør bekreftes innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamenter.
8. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer eller cytotoksiske T-lymfocyttassosierte antigen 4 (CTLA-4)-hemmere er tillatt.
9. Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.
10. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, og inntil 90 dager etter siste dose av legemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter er ikke villige til å overholde kravene i protokollen.
2. Pasienten har tidligere dokumentert øsofagusvaricer eller leverinfarkt eller nåværende leverenzymer (alanintransaminase, aspartataminotransferase) eller total bilirubin >3 ganger øvre normalgrense.
3. Pasienten er kjent for å ha noen av følgende: hjertesykdom (kongestiv hjertesvikt, nylig akutt hjerteinfarkt, bradykardi, hjerteblokk, ventrikulær arytmi), langt QT-syndrom, nåværende behandling med klasse IA eller klasse III antiarytmika, interstitiell lunge sykdom av enhver grad eller alvorlig nedsatt lungefunksjon.
4. Ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert pågående eller aktiv systemisk infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner og enhver annen sykdom som vil begrense overholdelse av studiekrav og sette pasientens sikkerhet i fare.
5. Pasientene tar en CYP2D6-hemmer og/eller samtidig med en sterk eller moderat CYP3A-hemmer.
6. Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer.
7. Kjente hjernemetastaser eller aktivt sentralnervesystem (CNS). Pasienter med CNS-metastaser som ble behandlet med strålebehandling i minst 3 måneder før påmelding, har ingen sentralnervesymptomer og er av med kortikosteroider, er kvalifisert for påmelding, men krever en hjerne-MR-screening.
8. Pasienter blir behandlet med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter registrering.
9. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
10. Historie med allergi eller intoleranse for å studere legemiddelkomponenter.
11. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
12. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
13. Gravid eller ammende. Kvinner i fertil alder skal få utført en graviditetstest innen 7 dager før innmeldingen, og negativt resultat skal dokumenteres.
14. Tidligere eller samtidig kreft innen 3 år før behandlingsstart UNNTATT for kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft, overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (karsinom in situ) og T1 (svulst invaderer lamina propria)].
15. Vaksinasjon innen 30 dager etter studieopptak.
16. Aktiv blødning eller kjent hemoragisk tendens.
17. Personer med uhelte operasjonssår i mer enn 30 dager.
18. Å delta i andre forsøk eller trekke deg innen 4 uker.