Ингибитор GSL-синтетазы или в комбинации с ингибитором контрольной точки иммунного ответа в ранее обработанной крови и солидной опухоли

Критерии включения:

1. Возраст от 16 до 75 лет с ожидаемой продолжительностью жизни >3 месяцев.
2. Гистопатологически подтвержденные распространенные или метастатические солидные опухоли, подвергнутые систематическому предварительному лечению, и рецидивирующие/рефрактерные гематологические злокачественные новообразования.
3. Иметь по крайней мере одно измеримое целевое поражение для солидных опухолей.
4. Необходимы свежие образцы солидных опухолей или фиксированные формалином залитые парафином архивные образцы опухолей в течение 3 месяцев; Предпочтение отдается свежим образцам опухоли. Субъекты готовы согласиться на повторную биопсию опухоли в процессе этого исследования.
5. Предыдущее лечение должно быть завершено более чем за 4 недели до включения в это исследование, и субъекты выздоровели до токсичности <= степени 1.
6. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 2 на момент регистрации.
7. Иметь адекватную функцию органов, что должно быть подтверждено в течение 2 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
8. Допускается предшествующее лечение антителами против PD-1/PD-L1 или ингибиторами антигена 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4).
9. Умение понимать и подписывать письменный документ информированного согласия.
10. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение 90 дней после приема последней дозы препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты не желают соблюдать требования протокола.
2. У пациента были документально подтверждены предшествующие варикозное расширение вен пищевода или инфаркт печени, текущие ферменты печени (аланинтрансаминаза, аспартатаминотрансфераза) или общий билирубин >, чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
3. Известно, что у пациента есть любое из следующего: заболевание сердца (застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, брадикардия, сердечная блокада, желудочковая аритмия), синдром удлиненного интервала QT, текущее лечение антиаритмическими препаратами класса IA ​​или класса III, интерстициальное поражение легких. заболевание любой степени тяжести или тяжелое нарушение функции легких.
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая текущую или активную системную инфекцию или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, а также любые другие заболевания, которые ограничивают соблюдение требований исследования и ставят под угрозу безопасность пациента.
5. Пациенты принимают ингибитор CYP2D6 и/или одновременно с сильным или умеренным ингибитором CYP3A.
6. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания.
7. Известные метастазы в головной мозг или активная центральная нервная система (ЦНС). Субъекты с метастазами в ЦНС, которые получали лучевую терапию в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, не имеют симптомов со стороны центральной нервной системы и не принимают кортикостероиды, имеют право на участие в исследовании, но им требуется МРТ-скрининг головного мозга.
8. Пациентов лечат либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после включения в исследование.
9. История тяжелых гиперчувствительных реакций на другие моноклональные антитела.
10. Аллергия или непереносимость компонентов исследуемого препарата в анамнезе.
11. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
12. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе.
13. Беременные или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до зачисления, а отрицательный результат должен быть задокументирован.
14. Предыдущий или сопутствующий рак в течение 3 лет до начала лечения, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль прорастает пластинку собственные)].
15. Вакцинация в течение 30 дней после включения в исследование.
16. Активное кровотечение или известная склонность к геморрагии.
17. Субъекты с незаживающими хирургическими ранами более 30 дней.
18. Участие в любых других испытаниях или отказ в течение 4 недель.