GSL-Synthetase-Inhibitor oder in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitor in zuvor behandeltem Blut und solidem Tumor

Einschlusskriterien:

1. Alter von 16 bis 75 Jahren mit geschätzter Lebenserwartung >3 Monate.
2. Histopathologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte systematisch vorbehandelte solide Tumoren und rezidivierende/refraktäre hämatologische Malignome.
3. Haben Sie mindestens eine messbare Zielläsion für solide Tumoren.
4. Frische solide Tumorproben oder in Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete Tumorarchivproben innerhalb von 3 Monaten sind erforderlich; Frische Tumorproben werden bevorzugt. Die Probanden sind bereit, im Verlauf dieser Studie eine erneute Tumorbiopsie zu akzeptieren.
5. Die vorherige Behandlung muss mehr als 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie abgeschlossen sein, und die Probanden haben sich bis zu einer Toxizität von <= Grad 1 erholt.
6. Zum Zeitpunkt der Einschreibung einen Leistungsstatus (ECOG) der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 2 haben.
7. Eine ausreichende Organfunktion haben, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente bestätigt werden sollte.
8. Eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern oder Inhibitoren des zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigens 4 (CTLA-4) ist erlaubt.
9. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Arzneimittels eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten sind nicht bereit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten.
2. Der Patient hat frühere Ösophagusvarizen oder einen Leberinfarkt oder aktuelle Leberenzyme (Alanin-Transaminase, Aspartat-Aminotransferase) oder Gesamt-Bilirubin > das 3-fache der oberen Normgrenze dokumentiert.
3. Bei dem Patienten sind folgende Erkrankungen bekannt: Herzerkrankung (kongestive Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener akuter Myokardinfarkt, Bradykardie, Herzblock, ventrikuläre Arrhythmie), Long-QT-Syndrom, aktuelle Behandlung mit Antiarrhythmika der Klasse IA oder Klasse III, interstitielle Lunge Krankheit jeden Grades oder schwer eingeschränkte Lungenfunktion.
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich anhaltender oder aktiver systemischer Infektion oder psychiatrischer Erkrankung/sozialer Situationen und jeder anderen Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken und die Sicherheit des Patienten gefährden würde.
5. Der Patient nimmt einen CYP2D6-Hemmer und/oder gleichzeitig einen starken oder mäßigen CYP3A-Hemmer ein.
6. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen.
7. Bekannte Hirnmetastasen oder aktives Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit ZNS-Metastasen, die mindestens 3 Monate vor der Einschreibung mit Strahlentherapie behandelt wurden, keine zentralnervösen Symptome haben und keine Kortikosteroide erhalten, sind für die Einschreibung geeignet, benötigen jedoch eine MRT-Untersuchung des Gehirns.
8. Die Patienten werden innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten behandelt.
9. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
10. Vorgeschichte einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Arzneimittelkomponenten.
11. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
12. Geschichte der Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
13. Schwanger oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein Schwangerschaftstest durchgeführt und ein negatives Ergebnis dokumentiert werden.
14. Vorheriger oder gleichzeitiger Krebs innerhalb von 3 Jahren vor Behandlungsbeginn AUSSER kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs, oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor dringt in die Lamina ein propria)].
15. Impfung innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschreibung.
16. Aktive Blutung oder bekannte hämorrhagische Tendenz.
17. Probanden mit nicht geheilten Operationswunden für mehr als 30 Tage.
18. Teilnahme an anderen Studien oder Rücktritt innerhalb von 4 Wochen.