Inibidor da GSL Sintetase ou em Combinação com Inibidor do Ponto de Verificação Imune em Sangue e Tumor Sólido Tratados Anteriormente

Critério de inclusão:

1. Idade de 16 a 75 anos com expectativa de vida estimada > 3 meses.
2. Tumores sólidos sistematicamente pré-tratados com confirmação histopatológica avançada ou metastática e malignidades hematológicas recidivantes/refratárias.
3. Ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável para tumores sólidos.
4. São necessárias amostras frescas de tumor sólido ou amostras de tumor embebidas em parafina fixadas em formol dentro de 3 meses; Amostras de tumor fresco são preferidas. Os indivíduos estão dispostos a aceitar uma nova biópsia do tumor no processo deste estudo.
5. O tratamento anterior deve ser concluído por mais de 4 semanas antes da inscrição neste estudo e os indivíduos se recuperaram para toxicidade <= grau 1.
6. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 2 no momento da inscrição.
7. Ter função orgânica adequada, que deve ser confirmada dentro de 2 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
8. Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1/PD-L1 ou inibidores do antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) são permitidos.
9. Capacidade de entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não estão dispostos a cumprir os requisitos do protocolo.
2. O paciente documentou varizes esofágicas anteriores ou infarto do fígado ou enzimas hepáticas atuais (alanina transaminase, aspartato aminotransferase) ou bilirrubina total > 3 vezes o limite superior do normal.
3. O paciente é conhecido por ter qualquer um dos seguintes: doença cardíaca (insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio recente, bradicardia, bloqueio cardíaco, arritmia ventricular), síndrome do QT longo, tratamento atual com medicamentos antiarrítmicos Classe IA ou Classe III, pulmão intersticial doença de qualquer grau ou função pulmonar gravemente prejudicada.
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo infecção sistêmica contínua ou ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais e qualquer outra doença que limite a conformidade com os requisitos do estudo e comprometa a segurança do paciente.
5. O paciente está tomando um inibidor de CYP2D6 e/ou concomitantemente com um inibidor forte ou moderado de CYP3A.
6. Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas.
7. Metástases cerebrais conhecidas ou sistema nervoso central (SNC) ativo. Indivíduos com metástases do SNC que foram tratados com radioterapia por pelo menos 3 meses antes da inscrição, não apresentam sintomas do sistema nervoso central e estão sem corticosteróides, são elegíveis para inscrição, mas requerem uma triagem de ressonância magnética cerebral.
8. Os pacientes estão sendo tratados com corticosteroides (>10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição.
9. História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
10. Histórico de alergia ou intolerância aos componentes do medicamento em estudo.
11. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
12. Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
13. Grávida ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez até 7 dias antes da inscrição e um resultado negativo deve ser documentado.
14. Câncer prévio ou concomitante dentro de 3 anos antes do início do tratamento EXCETO para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma, tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina próprio)].
15. Vacinação dentro de 30 dias após a inscrição no estudo.
16. Sangramento ativo ou tendência hemorrágica conhecida.
17. Indivíduos com feridas cirúrgicas não cicatrizadas há mais de 30 dias.
18. Estar participando de qualquer outro teste ou desistir dentro de 4 semanas.