GSL syntetasehæmmer eller i kombination med immun checkpoint hæmmer i tidligere behandlet blod og fast tumor

Inklusionskriterier:

1. Alder fra 16 til 75 år med forventet levetid >3 måneder.
2. Histopatologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske systematisk forbehandlede solide tumorer og recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter.
3. Har mindst én målbar mållæsion for solide tumorer.
4. Friske solide tumorprøver eller formalinfikserede paraffinindlejrede tumorarkivprøver inden for 3 måneder er nødvendige; Friske tumorprøver foretrækkes. Forsøgspersoner er villige til at acceptere tumorgenbiopsi i processen med denne undersøgelse.
5. Tidligere behandling skal afsluttes i mere end 4 uger før optagelsen af ​​denne undersøgelse, og forsøgspersoner er kommet sig til <= grad 1 toksicitet.
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG) på 0 eller 2 på tilmeldingstidspunktet.
7. Har tilstrækkelig organfunktion, som skal bekræftes inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler.
8. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer eller cytotoksiske T-lymfocytassocierede antigen 4 (CTLA-4)-hæmmere er tilladt.
9. Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og op til 90 dage efter den sidste dosis af lægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter er uvillige til at overholde kravene i protokollen.
2. Patienten har tidligere dokumenteret øsofagusvaricer eller leverinfarkt eller aktuelle leverenzymer (alanintransaminase, aspartataminotransferase) eller total bilirubin >3 gange den øvre normalgrænse.
3. Patienten er kendt for at have en eller flere af følgende: hjertesygdom (kongestiv hjertesvigt, nyligt akut myokardieinfarkt, bradykardi, hjerteblokade, ventrikulær arytmi), langt QT-syndrom, nuværende behandling med klasse IA eller klasse III antiarytmiske lægemidler, interstitiel lunge sygdom af enhver grad eller alvorligt nedsat lungefunktion.
4. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder igangværende eller aktiv systemisk infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer og enhver anden sygdom, der vil begrænse overholdelse af undersøgelseskrav og bringe patientens sikkerhed i fare.
5. Patienterne tager en CYP2D6-hæmmer og/eller samtidig med en stærk eller moderat CYP3A-hæmmer.
6. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme.
7. Kendte hjernemetastaser eller aktivt centralnervesystem (CNS). Forsøgspersoner med CNS-metastaser, som blev behandlet med strålebehandling i mindst 3 måneder før indskrivningen, har ingen centralnervesymptomer og ikke har kortikosteroider, er berettiget til optagelse, men kræver en hjerne-MR-screening.
8. Patienterne bliver behandlet med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indskrivning.
9. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
10. Anamnese med allergi eller intolerance over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
11. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
12. Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
13. Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest inden for 7 dage før tilmeldingen, og et negativt resultat skal dokumenteres.
14. Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
15. Vaccination inden for 30 dage efter studietilmelding.
16. Aktiv blødning eller kendt hæmoragisk tendens.
17. Personer med uhelede operationssår i mere end 30 dage.
18. At deltage i andre forsøg eller trække sig tilbage inden for 4 uger.