GSL-syntetaasi-inhibiittori tai yhdistelmänä immuunitarkastuspisteen estäjän kanssa aiemmin hoidetussa veressä ja kiinteässä kasvaimessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 16-75 vuotta, arvioitu elinajanodote >3 kuukautta.
2. Histopatologisesti vahvistetut pitkälle edenneet tai metastaattiset systemaattisesti esikäsitellyt kiinteät kasvaimet ja uusiutuneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet.
3. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio kiinteille kasvaimille.
4. Tuoreet kiinteät kasvainnäytteet tai formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut kasvainarkistonäytteet ovat tarpeen 3 kuukauden sisällä; Tuoreet kasvainnäytteet ovat edullisia. Koehenkilöt ovat halukkaita hyväksymään kasvaimen uudelleenbiopsian tämän tutkimuksen prosessissa.
5. Aikaisempaa hoitoa on suoritettava yli 4 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ottamista, ja koehenkilöt ovat toipuneet <= asteen 1 toksisuuteen.
6. Sinulla on East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG) 0 tai 2 ilmoittautumishetkellä.
7. Elinten toimintakyky on riittävä, mikä tulee varmistaa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
8. Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineilla tai sytotoksisilla T-lymfosyytteihin liittyvillä antigeeni 4:n (CTLA-4) estäjillä on sallittu.
9. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja enintään 90 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät ole halukkaita noudattamaan protokollan vaatimuksia.
2. Potilaalla on dokumentoitu aiempi ruokatorven suonikohju tai maksainfarkti tai maksaentsyymiarvot (alaniinitransaminaasi, aspartaattiaminotransferaasi) tai kokonaisbilirubiini > 3 kertaa normaalin yläraja.
3. Potilaalla tiedetään olevan jokin seuraavista: sydänsairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen akuutti sydäninfarkti, bradykardia, sydänkatkos, kammion rytmihäiriö), pitkä QT-oireyhtymä, nykyinen hoito luokan IA tai luokan III rytmihäiriölääkkeillä, interstitiaalinen keuhko minkä tahansa asteen sairaus tai vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta.
4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet ja mikä tahansa muu sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista ja vaarantaisi potilaan turvallisuuden.
5. Potilaat käyttävät CYP2D6-estäjää ja/tai samanaikaisesti voimakasta tai kohtalaista CYP3A-estäjää.
6. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet.
7. Tunnetut aivometastaasit tai aktiivinen keskushermosto (CNS). Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu sädehoidolla vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, joilla ei ole keskushermoston oireita ja jotka eivät saa kortikosteroideja, ovat kelvollisia osallistumaan, mutta vaativat aivojen magneettikuvauksen.
8. Potilaita hoidetaan joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
9. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
10. Aiempi allergia tai intoleranssi tutkittavan lääkkeen komponenteille.
11. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
12. Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
13. Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista ja negatiivinen tulos on dokumentoitava.
14. Aiempi tai samanaikainen syöpä 3 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista LUOKSI parantavasti hoidetun kohdunkaulan syövän in situ, ei-melanoomaisen ihosyövän, pinnallisen virtsarakon kasvaimen [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain tunkeutuu laminaan) propria)].
15. Rokotus 30 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
16. Aktiivinen verenvuoto tai tunnettu verenvuototaipumus.
17. Potilaat, joilla on parantumattomia leikkaushaavoja yli 30 päivää.
18. Osallistuminen muihin kokeisiin tai peruuta 4 viikon kuluessa.