Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biperiden Trial pro prevenci epilepsie (BIPERIDEN)

25. března 2024 aktualizováno: Hospital Sirio-Libanes

Biperiden pro prevenci epilepsie u pacientů s traumatickým poraněním mozku

Jedním z nejdůležitějších neurologických důsledků po traumatickém poranění mozku (TBI) je rozvoj posttraumatické epilepsie (PTE). Přesto stále neexistuje účinná terapeutická intervence ke snížení výskytu PTE. V předchozích studiích na zvířecích modelech epilepsie biperiden kromě oddalování jejich výskytu snižoval výskyt a intenzitu spontánních epileptických záchvatů. Cílem této studie je zhodnocení biperidenu jako antiepiptogenního léku k prevenci PTE a také stanovení nežádoucích účinků, zhodnocení jeho nákladové efektivity u pacientů se středně těžkou a těžkou TBI.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedním z nejdůležitějších neurologických důsledků po traumatickém poranění mozku (TBI) je rozvoj posttraumatické epilepsie (PTE), která představuje 5 % všech etiologií epilepsie v obecné populaci. To dělá z TBI jednu z nejdůležitějších příčin sekundární epilepsie, která překonává jiné příčiny, jako jsou infekce, zneužívání drog nebo známá anamnéza epilepsie. Výskyt spontánních epileptických záchvatů po TBI, většinou začínajících v prvních 2 letech po středně těžké nebo těžké TBI, může dosahovat až 86 %, zvláště u pacientů s jediným akutním symptomatickým záchvatem, s mírou remise 25–40 %. Příčinný vztah mezi TBI a epilepsií, stejně jako jinými typy epilepsie obecně, stále není zcela objasněn a PTE zatím nelze zabránit.

Terapeutický přístup indikovaný pro TBI může zahrnovat medikaci, chirurgické postupy nebo obojí, bez účinného terapeutického zásahu ke snížení jeho výskytu. Několik experimentálních studií na zvířecích modelech ukázalo, že léky, které modifikují procesy neuronální plasticity, mají potenciál modifikovat přirozený průběh PTE. Mezi nimi biperiden (anticholinergikum indikované u Parkinsonovy nemoci) prokázal snížení výskytu a intenzity spontánních epileptických záchvatů a také zpomalil jejich výskyt na zvířecím modelu epilepsie. Biperiden by tedy byl vynikajícím kandidátem na antiepileptogenní činidlo. Je zde určen k testování jeho účinnosti a bezpečnosti u dospělých pacientů, obětí středně těžké a těžké TBI. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali 5 mg Biperidenu iv, naředěného v 10 ml 0,9% fyziologického roztoku (léčebná skupina) nebo fyziologického roztoku (0,9%) iv, naředěného v 10 mg 0,9% fyziologického roztoku (skupina s placebem), každých 6 hodin po dobu 10 dnů po TBI. Perspektivně budou pacienti sledováni po dobu dvou let na pravidelných návštěvách za účelem posouzení rozvoje epileptických záchvatů. Budou také vyhodnoceny další faktory, které by mohly mít přínos s léčbou, jako jsou epileptiformní abnormality, genetické markery a neuropsychologické aspekty. Výsledky mohou být důležité pro lepší pochopení základních mechanismů rozvoje epilepsie. Budou měřeny vedlejší účinky užívání Biperidenu ve vysokých dávkách během krátké doby. Pokud je Biperiden účinný a bezpečný, bude to jistě levná varianta pro brazilský systém veřejného zdraví (SUS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

312

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 01308-000
        • Nábor
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eliana Garzon, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luiz E Mello, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Carla CG Pinheiro
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maira L Foresti, PhD
      • São Paulo, Brazílie
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
        • Kontakt:
          • Luiz E Mello
    • BA
    • CE
    • ES
    • MS
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brazílie
        • Aktivní, ne nábor
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brazílie
        • Nábor
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Ribeirão Preto
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • São Paulo, SP, Brazílie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dán informovaný souhlas
  • 18 - 75 let
  • Glasgowská stupnice vyšší než 6 a menší než 12 na místě traumatu
  • středně těžké nebo těžké akutní traumatické poranění mozku
  • všechna pohlaví
  • CT mozku se známkami akutní intraparenchymatózní kontuze

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí použití biperidenu
  • anamnéza epilepsie (potvrzeno tabulkou pacientů)
  • Anamnéza záchvatů nebo užívání antiepileptických léků
  • rodinná anamnéza epilepsie
  • těhotenství
  • účast v jiné klinické studii v době randomizace
  • Neoplazie v anamnéze, neurodegenerativní onemocnění; anamnéza mrtvice, kognitivní poruchy, benigní hyperplazie prostaty, atrioventrikulární blokády nebo jakékoli jiné srdeční arytmie nebo glaukomu;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Biperiden
Lék: Biperiden 5 mg biperidenu zředěného ve 100 ml 0,9% fyziologického roztoku - každých 6 hodin po dobu 10 po sobě jdoucích dnů - IV
Lék: Biperiden
5 mg biperidenu zředěného ve 100 ml 0,9% fyziologického roztoku - každých 6 hodin po dobu 10 po sobě jdoucích dnů - IV
Ostatní jména:
  • Akineton
Komparátor placeba: Placebo

Placebo

1 ml sterilního vehikula (laktát sodný, kyselina mléčná, hydroxid sodný a voda na injekci) zředěného ve 100 ml 0,9% fyziologického roztoku - každých 6 hodin po dobu 10 po sobě jdoucích dnů - IV
Jiný: Placebo
1 ml sterilního vehikula (laktát sodný, kyselina mléčná, hydroxid sodný a voda na injekci) zředěného ve 100 ml 0,9% fyziologického roztoku - každých 6 hodin po dobu 10 po sobě jdoucích dnů - IV
Ostatní jména:
  • Sterilní vehikulum (laktát sodný, kyselina mléčná, hydroxid sodný a voda na injekci)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt posttraumatické epilepsie (PTE)
Časové okno: 7 dní až 24 měsíců
Účastníci, kteří vykazují epileptické záchvaty, budou porovnáni mezi skupinami s placebem a biperidenem. Záchvaty se budou počítat počínaje 7 dny po TBI a nepřetržitě během následujícího dvouletého období sledování. Pacienti a jejich příbuzní budou požádáni, aby si vedli deník záchvatů a zaznamenávali všechny záchvaty s podrobným popisem každé události.
7 dní až 24 měsíců
Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 24 měsíců
Podíl účastníků, kteří vykazují alespoň jednu závažnou nežádoucí příhodu do 24 měsíců po traumatickém poranění mozku, bude porovnán mezi skupinami s biperidenem a placebem.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarkery - Exprese alely ApoEϵ4 [Časový rámec: 10 dní po TBI]
Časové okno: Až 10 dní po TBI
Ke zkoumání exprese alely ApoEϵ4 u pacientů s TBI, její korelace s posttraumatickou epilepsií a biperidenovou reakcí na prevenci epilepsie, bude RFLP-PCR testována ve vzorcích krve pacientů s TBI. Genotypizační reakce budou prováděny zaslepeně klinickými údaji. Přítomnost alely ApoEϵ4 bude korelovat s výskytem záchvatů v následných hodnoceních po TBI.
Až 10 dní po TBI
Výskyt posttraumatické epilepsie (PTE) během sledování
Časové okno: 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců
Účastníci, kteří vykazují epileptické záchvaty, budou porovnáni mezi skupinami s placebem a biperidenem. Záchvaty se budou počítat počínaje 7 dny po TBI a nepřetržitě během následujícího dvouletého období sledování. Při každé návštěvě po TBI budou pacienti a jejich příbuzní dotázáni na výskyt záchvatů a jejich deníkové záznamy o záchvatech. U všech akcí budete požádáni o podrobný popis. Záchvaty by měly být klasifikovány podle klasifikace Mezinárodní ligy proti epilepsii 2017. Záznamy budou vyhodnoceny při každé návštěvě pacienta. Cílem je v průběhu času definovat, kdy epilepsie začíná v každé skupině (biperiden a placebo).
1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců
Elektroencefalogramové analýzy: Přítomnost epileptiformních výbojů
Časové okno: 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců
Elektroencefalogram (EEG) bude analyzován především s ohledem na epileptiformní abnormality a iktální obrazce. EEG bude zaznamenáno při následných návštěvách. Data budou porovnána mezi skupinami s placebem a biperidenem.
1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců
Neuropsychologická hodnocení - sémantická paměť
Časové okno: 6 a 24 měsíců
Standardní neuropsychologický test (slovní zásoba) Wechslerovy inteligenční škály III (WAIS III), který bude aplikován psychology 6 měsíců a poté 24 měsíců po TBI. Vyhodnocuje sémantickou paměť. Použije se percentilová stupnice, která se pohybuje mezi minimem 0,1 (nejhorší výsledek) a maximem 99,9 (nejlepší výsledek). Výsledky budou porovnány mezi skupinami biperidenu a placeba.
6 a 24 měsíců
Neuropsychologická vyšetření - vizuální konstrukce
Časové okno: 6 a 24 měsíců
Standardní neuropsychologický test (Block design) Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III), který bude aplikován psychology 6 měsíců a poté 24 měsíců po TBI. Hodnotí vizuální konstrukci. Použije se percentilová stupnice, která se pohybuje mezi minimem 0,1 (nejhorší výsledek) a maximem 99,9 (nejlepší výsledek). Výsledky budou porovnány mezi skupinami biperidenu a placeba.
6 a 24 měsíců
Neuropsychologická hodnocení - rychlost zpracování informací a pozornost
Časové okno: 6 a 24 měsíců
Standardní neuropsychologický test (Digit Symbol-Coding a Symbol Search) Wechslerovy inteligenční škály III (WAIS III), který bude aplikován psychology 6 měsíců a poté 24 měsíců po TBI. Hodnotí rychlost zpracování informací a pozornost. Použije se percentilová stupnice, která se pohybuje mezi minimem 0,1 (nejhorší výsledek) a maximem 99,9 (nejlepší výsledek). Výsledky budou porovnány mezi skupinami biperidenu a placeba.
6 a 24 měsíců
Neuropsychologická vyšetření - krátkodobá paměť
Časové okno: 6 a 24 měsíců
Standardní neuropsychologický test (Digit Span) Wechslerovy inteligenční škály III (WAIS III), který bude aplikován psychology 6 měsíců a poté 24 měsíců po TBI. Hodnotí rychlost zpracování informací a pozornost. Použije se percentilová stupnice, která se pohybuje mezi minimem 0,1 (nejhorší výsledek) a maximem 99,9 (nejlepší výsledek). Výsledky budou porovnány mezi skupinami biperidenu a placeba.
6 a 24 měsíců
Neuropsychologická hodnocení - vizuální konstrukce a visuoprostorová dlouhodobá paměť
Časové okno: 6 a 24 měsíců
Standardní neuropsychologický test (komplexní postava Rey-Osterrietha), který psychologové aplikují 6 měsíců a poté 24 měsíců po TBI. Hodnotí zrakovou stavbu a visuoprostorovou dlouhodobou paměť. Použije se percentilová stupnice, která se pohybuje mezi minimem 0,1 (nejhorší výsledek) a maximem 99,9 (nejlepší výsledek). Výsledky budou porovnány mezi skupinami biperidenu a placeba.
6 a 24 měsíců
Neuropsychologická hodnocení - verbální dlouhodobá paměť
Časové okno: 6 a 24 měsíců
Standardní neuropsychologický test (Rey Audity Verbal Learning Test (RAVLT)), který budou psychologové používat 6 měsíců a poté 24 měsíců po TBI. Hodnotí verbální dlouhodobou paměť. Použije se percentilová stupnice, která se pohybuje mezi minimem 0,1 (nejhorší výsledek) a maximem 99,9 (nejlepší výsledek). Výsledky budou porovnány mezi skupinami biperidenu a placeba.
6 a 24 měsíců
Neuropsychologická vyšetření - exekutivní funkce
Časové okno: 6 a 24 měsíců
Standardní neuropsychologický test (pětimístný test (FDT)), který psychologové aplikují 6 měsíců a poté 24 měsíců po TBI. Hodnotí verbální dlouhodobou paměť. Použije se percentilová stupnice, která se pohybuje mezi minimem 0,1 (nejhorší výsledek) a maximem 99,9 (nejlepší výsledek). Výsledky budou porovnány mezi skupinami biperidenu a placeba.
6 a 24 měsíců
Hodnocení kvality života související se zdravím - deskriptivní systém EQ-5D-3L
Časové okno: 3, 6, 12 a 24 měsíců
Kvalita života související se zdravím bude hodnocena prostřednictvím portugalské verze tříúrovňového popisného systému EuroQol (EQ-5D-3L). EQ-5D-3L zahrnuje pět dimenzí: mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi. Každá dimenze má 3 úrovně: žádné problémy, nějaké problémy a extrémní problémy. Pacient je požádán, aby uvedl svůj zdravotní stav v každé z pěti dimenzí. Odpovědi na ED-5D-3L lze převést na index EQ-5D, skóre užitečnosti ukotvené na - 0,78 pro nejhorší zdraví až 1 pro dokonalé zdraví. Výsledky budou porovnány mezi skupinami biperidenu a placeba.
3, 6, 12 a 24 měsíců
Hodnocení kvality života související se zdravím - EQ-VAS sebehodnocení zdraví
Časové okno: 3, 6, 12 a 24 měsíců
Kvalita života související se zdravím bude hodnocena prostřednictvím portugalské verze EuroQol vizuální analogové škály (EQ-VAS), která zaznamenává pacientovo sebehodnocení zdraví na vertikální vizuální analogové škále a může být použita jako kvantitativní měřítko zdravotního výsledku, který odráží vlastní úsudek pacienta. EQ-VAS má stupeň od 0 (nejhorší možný zdravotní stav) do 100 (nejlepší možný zdravotní stav). Výsledky budou porovnány mezi skupinami biperidenu a placeba.
3, 6, 12 a 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nezávažných nežádoucích příhod
Časové okno: 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců
Skupiny s biperidenem a placebem budou porovnány z hlediska výskytu jakýchkoli nezávažných nežádoucích účinků při každé návštěvě následného sledování, od 1 měsíce do 24 měsíců.
1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců
Výskyt úmrtnosti
Časové okno: 24 měsíců
Účastníci, kteří zemřeli během období studie (24 měsíců po TBI), budou porovnáni mezi skupinami s placebem a biperidenem. I když jsou pacienti závažní, účinnost biperidenu na snížení mortality může být hodnocena,
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital Sirio-Libanes

Spolupracovníci

University of Sao Paulo
Ministry of Health, Brazil
Hospital Sao Rafael
PROADI-SUS
Santa Casa de Campo Grande
Santa Casa de Misericórdia de Sobral
Hospital de Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
Instituto Doutor José Frota
Hospital São Vicente de Paulo

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Luiz E Mello, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês
  • Vrchní vyšetřovatel: Eliana Garzon, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

20. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AVAP-NG 1983
  • 39005920810015461 (Jiný identifikátor: Ethics Board of Sirio-Libanês Hospital)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit