Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Biperiden-tutkimus epilepsian ehkäisyyn (BIPERIDEN)

maanantai 25. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Hospital Sirio-Libanes

Biperiden epilepsian ehkäisyyn potilailla, joilla on traumaattinen aivovaurio

Yksi tärkeimmistä traumaattisen aivovaurion (TBI) jälkeisistä neurologisista seurauksista on posttraumaattisen epilepsian (PTE) kehittyminen. Siitä huolimatta ei ole vieläkään olemassa tehokasta terapeuttista interventiota PTE:n esiintymisen vähentämiseksi. Aiemmissa tutkimuksissa epilepsian eläinmalleilla biperideeni vähensi spontaanien epileptisten kohtausten ilmaantuvuutta ja voimakkuutta sen lisäksi, että se viivästytti niiden ilmaantumista. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida biperideenia epilepsialääkkeenä PTE:tä ehkäisevänä lääkkeenä ja myös sivuvaikutusten määrittäminen sekä arvioida sen kustannustehokkuutta potilailla, joilla on kohtalainen ja vaikea TBI.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksi tärkeimmistä traumaattisen aivovaurion (TBI) jälkeisistä neurologisista seurauksista on posttraumaattisen epilepsian (PTE) kehittyminen, joka muodostaa 5 % kaikista epilepsian etiologioista väestössä. Tämä tekee TBI:stä yhden sekundaarisen epilepsian tärkeimmistä syistä, joka voittaa muut syyt, kuten infektiot, huumeiden väärinkäytön tai tutun epilepsiahistorian. Spontaanien epileptisten kohtausten esiintyminen TBI:n jälkeen, jotka alkavat enimmäkseen kahden ensimmäisen vuoden aikana kohtalaisen tai vaikean TBI:n jälkeen, voivat olla jopa 86 %, erityisesti niillä, joilla on yksi akuutti oireenmukainen kohtaus, joiden remissioaste on 25–40. TBI:n ja epilepsian sekä muiden epilepsiatyyppien välistä syy-yhteyttä ei vieläkään täysin ymmärretä, eikä PTE ole vielä estettävissä.

TBI:n hoitoon tarkoitettu terapeuttinen lähestymistapa voi sisältää lääkkeitä, kirurgisia toimenpiteitä tai molempia, ilman tehokasta terapeuttista interventiota sen esiintymisen vähentämiseksi. Useat kokeelliset tutkimukset eläinmalleilla ovat osoittaneet, että lääkkeet, jotka muuttavat hermosolujen plastisuusprosesseja, voivat muuttaa PTE:n luonnollista kulkua. Näistä biperideeni (Parkinsonin taudin hoitoon tarkoitettu antikolinerginen lääke) on osoittanut spontaanien epileptisten kohtausten esiintyvyyden ja voimakkuuden vähenemistä ja myös viivästyttänyt niiden esiintymistä eläinepilepsiamallissa. Siten Biperiden olisi erinomainen ehdokas antiepileptogeeniseksi aineeksi. Se on tarkoitettu testaamaan sen tehokkuutta ja turvallisuutta aikuispotilailla, keskivaikean ja vaikean TBI:n uhreilla. Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 mg Biperidenia iv, laimennettuna 10 ml:aan 0,9 % suolaliuosta (hoitoryhmä) tai suolaliuosta (0,9 %) iv, laimennettuna 10 mg:aan 0,9 % suolaliuosta (plaseboryhmä), 6 tunnin välein 10 päivän ajan TBI:n jälkeen. Mahdollisesti potilaita seurataan kahden vuoden ajan määräajoin epilepsiakohtausten kehittymisen arvioimiseksi. Myös muita tekijöitä, joilla saattaa olla hyötyä hoidosta, kuten epileptiformiset poikkeavuudet, geneettiset markkerit ja neuropsykologiset näkökohdat, arvioidaan. Tulokset voivat olla tärkeitä epilepsian kehittymisen perusmekanismien paremman ymmärtämisen kannalta. Biperidenin käytön sivuvaikutukset mitataan suurilla annoksilla lyhyen ajan. Jos Biperiden on tehokas ja turvallinen, se on varmasti edullinen vaihtoehto Brasilian kansanterveysjärjestelmälle (SUS).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

312

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • São Paulo, Brasilia, 01308-000
        • Rekrytointi
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Eliana Garzon, MD, PhD
        • Päätutkija:
          • Luiz E Mello, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Carla CG Pinheiro
        • Alatutkija:
          • Maira L Foresti, PhD
      • São Paulo, Brasilia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
        • Ottaa yhteyttä:
          • Luiz E Mello
    • BA
    • CE
    • ES
    • MS
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasilia
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasilia
        • Rekrytointi
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Ribeirão Preto
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • São Paulo, SP, Brasilia
        • Rekrytointi
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tietoinen suostumus annettu
  • 18-75 vuoden iässä
  • Glasgow'n asteikko suurempi kuin 6 ja pienempi kuin 12 traumapaikalla
  • kohtalainen tai vaikea akuutti traumaattinen aivovaurio
  • kaikki sukupuolet
  • aivojen CT-skannaus, jossa on merkkejä akuutista intraparenkymatoottisesta ruhjeesta

Poissulkemiskriteerit:

  • Biperidenin aikaisempi käyttö
  • epilepsiahistoria (vahvistettu potilastaulukosta)
  • Aiempi kohtaus tai epilepsialääkkeiden käyttö
  • suvussa epilepsiaa
  • raskaus
  • osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen satunnaistamisen yhteydessä
  • Aiemmat neoplasiat, hermostoa rappeuttavat sairaudet; aivohalvaus, kognitiivinen heikentyminen, hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, eteiskammiokatkos tai mikä tahansa muu sydämen rytmihäiriö tai glaukooma;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Biperiden
Lääke: Biperideeni 5 mg biperideenia laimennettuna 100 ml:aan 0,9 % suolaliuosta - 6 tunnin välein 10 peräkkäisen päivän ajan - IV
Lääke: Biperiden
5 mg biperideenia laimennettuna 100 ml:aan 0,9 % suolaliuosta - 6 tunnin välein 10 peräkkäisen päivän ajan - IV
Muut nimet:
  • Akineton
Placebo Comparator: Plasebo

Plasebo

1 ml steriiliä vehikkeliä (natriumlaktaatti, maitohappo, natriumhydroksidi ja injektionesteisiin käytettävä vesi) laimennettuna 100 ml:aan 0,9 % suolaliuosta - 6 tunnin välein 10 peräkkäisen päivän ajan - IV
Muut: Plasebo
1 ml steriiliä vehikkeliä (natriumlaktaatti, maitohappo, natriumhydroksidi ja injektionesteisiin käytettävä vesi) laimennettuna 100 ml:aan 0,9 % suolaliuosta - 6 tunnin välein 10 peräkkäisen päivän ajan - IV
Muut nimet:
  • Steriili vehikkeli (natriumlaktaatti, maitohappo, natriumhydroksidi ja injektionesteisiin käytettävä vesi)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Posttraumaattisen epilepsian (PTE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 7 päivästä 24 kuukauteen
Osallistujia, joilla on epilepsiakohtauksia, verrataan lume- ja biperideeniryhmien välillä. Kohtaukset lasketaan alkaen 7 päivää TBI:n jälkeen ja jatkuvasti seuraavan kahden vuoden seurantajakson aikana. Potilaita ja heidän omaisiaan pyydetään pitämään kohtauspäiväkirjaa ja kirjaamaan kaikki kohtaukset sekä yksityiskohtaiset kuvaukset kustakin tapahtumasta.
7 päivästä 24 kuukauteen
Vakavien haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Niiden osallistujien osuutta, joilla on vähintään yksi vakava haittatapahtuma 24 kuukauden kuluttua traumaattisesta aivovauriosta, verrataan biperideeni- ja lumeryhmien välillä.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biomarkkerit - ApoEϵ4-alleelin ilmentyminen [Aikajakso: 10 päivää TBI:n jälkeen]
Aikaikkuna: Jopa 10 päivää TBI:n jälkeen
ApoEϵ4-alleelin ilmentymisen tutkimiseksi TBI-potilailla, sen korrelaatiota posttraumaattisen epilepsian kanssa ja biperideenivastetta epilepsian ehkäisemiseksi RFLP-PCR määritetään TBI-potilaiden verinäytteistä. Genotyyppireaktiot suoritetaan kliinisille tiedoille sokeutuneena. ApoEϵ4-alleelin esiintyminen korreloi kohtausten ilmaantuvuuden kanssa TBI:n jälkeisissä seuranta-arvioinneissa.
Jopa 10 päivää TBI:n jälkeen
Posttraumaattisen epilepsian (PTE) ilmaantuvuus seurannan aikana
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta
Osallistujia, joilla on epilepsiakohtauksia, verrataan lume- ja biperideeniryhmien välillä. Kohtaukset lasketaan alkaen 7 päivää TBI:n jälkeen ja jatkuvasti seuraavan kahden vuoden seurantajakson aikana. Jokaisella TBI:n jälkeisellä käynnillä potilailta ja heidän sukulaisiltaan kysytään kohtausten esiintymisestä ja heidän päiväkirjamerkintöitään kohtauksista. Kaikista tapahtumista pyydetään yksityiskohtaiset kuvaukset. Kohtaukset tulee luokitella 2017 International Leaguen epilepsia -luokituksen mukaan. Tallenteet arvioidaan jokaisella potilaskäynnillä. Tavoitteena on määrittää ajan myötä, milloin epilepsia alkaa kussakin ryhmässä (biperideeni ja lumelääke).
1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta
Elektroenkefalogrammianalyysit: Epileptiformisten vuotojen esiintyminen
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta
Elektroenkefalogrammi (EEG) analysoidaan enimmäkseen epileptiformisten poikkeavuuksien ja ictal-kuvioiden löytämiseksi. EEG tallennetaan seurantakäynneillä. Tietoja verrataan lume- ja biperideeniryhmien välillä.
1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta
Neuropsykologiset arvioinnit - semanttinen muisti
Aikaikkuna: 6 ja 24 kuukautta
Wechsler Intelligence Scale III:n (WAIS III) standardi neuropsykologinen testi (sanasto), jota psykologit soveltavat kuuden kuukauden kuluttua ja sitten 24 kuukauden kuluttua TBI:stä. Se arvioi semanttista muistia. Sitä käytetään prosenttipisteen asteikolla, joka vaihtelee 0,1:n minimi (huonoin tulos) ja 99,9 maksimi (paras tulos) välillä. Tuloksia verrataan biperideeni- ja lumeryhmien välillä.
6 ja 24 kuukautta
Neuropsykologiset arvioinnit - visuaalinen rakentaminen
Aikaikkuna: 6 ja 24 kuukautta
Wechsler Intelligence Scale III:n (WAIS III) standardi neuropsykologinen testi (Block design), jota psykologit soveltavat kuuden kuukauden kuluttua ja sitten 24 kuukauden kuluttua TBI:stä. Se arvioi visuaalista rakennetta. Sitä käytetään prosenttipisteen asteikolla, joka vaihtelee 0,1:n minimi (huonoin tulos) ja 99,9 maksimi (paras tulos) välillä. Tuloksia verrataan biperideeni- ja lumeryhmien välillä.
6 ja 24 kuukautta
Neuropsykologiset arvioinnit - tiedonkäsittelyn nopeus ja huomio
Aikaikkuna: 6 ja 24 kuukautta
Wechsler Intelligence Scale III:n (WAIS III) standardi neuropsykologinen testi (Digit Symbol-Coding ja Symbol Search), jota psykologit soveltavat kuuden kuukauden kuluttua ja sitten 24 kuukauden kuluttua TBI:stä. Se arvioi tiedonkäsittelyn nopeutta ja tarkkaavaisuutta. Sitä käytetään prosenttipisteen asteikolla, joka vaihtelee 0,1:n minimi (huonoin tulos) ja 99,9 maksimi (paras tulos) välillä. Tuloksia verrataan biperideeni- ja lumeryhmien välillä.
6 ja 24 kuukautta
Neuropsykologiset arvioinnit - lyhytaikainen muisti
Aikaikkuna: 6 ja 24 kuukautta
Wechsler Intelligence Scale III:n (WAIS III) standardi neuropsykologinen testi (Digit Span), jota psykologit soveltavat kuuden kuukauden kuluttua ja sitten 24 kuukauden kuluttua TBI:stä. Se arvioi tiedonkäsittelyn nopeutta ja tarkkaavaisuutta. Sitä käytetään prosenttipisteen asteikolla, joka vaihtelee 0,1:n minimi (huonoin tulos) ja 99,9 maksimi (paras tulos) välillä. Tuloksia verrataan biperideeni- ja lumeryhmien välillä.
6 ja 24 kuukautta
Neuropsykologiset arvioinnit - visuaalinen rakenne ja visuospatiaalinen pitkäkestoinen muisti
Aikaikkuna: 6 ja 24 kuukautta
Normaali neuropsykologinen testi (Rey-Osterriethin kompleksikuva), jota psykologit soveltavat 6 kuukauden kuluttua ja sitten 24 kuukauden kuluttua TBI:stä. Se arvioi visuaalista rakennetta ja visuospatiaalista pitkäaikaismuistia. Sitä käytetään prosenttipisteen asteikolla, joka vaihtelee 0,1:n minimi (huonoin tulos) ja 99,9 maksimi (paras tulos) välillä. Tuloksia verrataan biperideeni- ja lumeryhmien välillä.
6 ja 24 kuukautta
Neuropsykologiset arvioinnit - verbaalinen pitkäaikainen muisti
Aikaikkuna: 6 ja 24 kuukautta
Standardi neuropsykologinen testi (Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)), jota psykologit soveltavat 6 kuukauden kuluttua ja sitten 24 kuukauden kuluttua TBI:stä. Se arvioi verbaalista pitkäaikaismuistia. Sitä käytetään prosenttipisteen asteikolla, joka vaihtelee 0,1:n minimi (huonoin tulos) ja 99,9 maksimi (paras tulos) välillä. Tuloksia verrataan biperideeni- ja lumeryhmien välillä.
6 ja 24 kuukautta
Neuropsykologiset arvioinnit - toimeenpanotoiminnot
Aikaikkuna: 6 ja 24 kuukautta
Standardi neuropsykologinen testi (Five Digital Test (FDT)), jota psykologit soveltavat 6 kuukauden kuluttua ja sitten 24 kuukauden kuluttua TBI:stä. Se arvioi verbaalista pitkäaikaismuistia. Sitä käytetään prosenttipisteen asteikolla, joka vaihtelee 0,1:n minimi (huonoin tulos) ja 99,9 maksimi (paras tulos) välillä. Tuloksia verrataan biperideeni- ja lumeryhmien välillä.
6 ja 24 kuukautta
Terveyteen liittyvä elämänlaadun arviointi - EQ-5D-3L kuvaava järjestelmä
Aikaikkuna: 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
Terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioidaan EuroQol-kolmitasoversion portugalilaisen version (EQ-5D-3L) avulla. EQ-5D-3L sisältää viisi ulottuvuutta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokaisella ulottuvuudella on 3 tasoa: ei ongelmia, joitakin ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia. Potilasta pyydetään ilmoittamaan terveydentilansa kussakin viidestä ulottuvuudesta. ED-5D-3L:lle annetut vastaukset voidaan muuntaa EQ-5D-indeksiksi, hyödyllisyyspisteet, jotka ankkuroituvat arvoon -0,78 huonoimman terveyden ja 1:n kohdalla. Tuloksia verrataan biperideeni- ja lumeryhmien välillä.
3, 6, 12 ja 24 kuukautta
Terveyteen liittyvä elämänlaadun arviointi - EQ-VAS itse arvioitu terveys
Aikaikkuna: 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
Terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioidaan EuroQolin visuaalisen analogisen asteikon (EQ-VAS) portugalinkielisellä versiolla, joka tallentaa potilaan itsensä arvioiman terveyden vertikaalisella visuaalisella analogisella asteikolla ja jota voidaan käyttää kvantitatiivisena terveyteen liittyvänä mittana, joka heijastaa potilaan terveydentilaa. potilaan oma harkinta. EQ-VAS:n arvosana vaihtelee 0:sta (pahin mahdollinen terveydentila) 100:aan (paras mahdollinen terveydentila). Tuloksia verrataan biperideeni- ja lumeryhmien välillä.
3, 6, 12 ja 24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ei-vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta
Biperiden- ja lumeryhmiä verrataan ei-vakavien haittatapahtumien esiintymisen suhteen jokaisella seurantakäynnillä 1 kuukauden ja 24 kuukauden välillä.
1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta
Kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Tutkimusjakson aikana (24 kuukautta TBI:n jälkeen) kuolleita osallistujia verrataan lume- ja biperideeniryhmien välillä. Vaikka potilaat ovat vaikeita, biperideenin tehokkuutta kuolleisuuden vähentämisessä voidaan arvioida,
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospital Sirio-Libanes

Yhteistyökumppanit

University of Sao Paulo
Ministry of Health, Brazil
Hospital Sao Rafael
PROADI-SUS
Santa Casa de Campo Grande
Santa Casa de Misericórdia de Sobral
Hospital de Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
Instituto Doutor José Frota
Hospital São Vicente de Paulo

Tutkijat

  • Päätutkija: Luiz E Mello, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês
  • Päätutkija: Eliana Garzon, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 10. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 20. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 20. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AVAP-NG 1983
  • 39005920810015461 (Muu tunniste: Ethics Board of Sirio-Libanês Hospital)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa