Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание биперидена для профилактики эпилепсии (BIPERIDEN)

25 марта 2024 г. обновлено: Hospital Sirio-Libanes

Бипериден для профилактики эпилепсии у больных с черепно-мозговой травмой

Одним из наиболее важных неврологических последствий черепно-мозговой травмы (ЧМТ) является развитие посттравматической эпилепсии (ПТЭ). Тем не менее до сих пор не существует эффективных терапевтических вмешательств для снижения частоты ПТЭ. В предыдущих исследованиях с животными моделями эпилепсии бипериден снижал частоту и интенсивность спонтанных эпилептических припадков, помимо задержки их появления. Целью настоящего исследования является оценка биперидена как противоэпилептогенного препарата для профилактики ТЭЛА, а также определение побочных эффектов, оценка его экономической эффективности у больных с ЧМТ средней и тяжелой степени.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Одним из наиболее важных неврологических последствий после черепно-мозговой травмы (ЧМТ) является развитие посттравматической эпилепсии (ПТЭ), на долю которой приходится 5% всех этиологий эпилепсии в общей популяции. Это делает ЧМТ одной из наиболее важных причин вторичной эпилепсии, преодолевая другие причины, такие как инфекции, злоупотребление наркотиками или знакомый анамнез эпилепсии. Частота возникновения спонтанных эпилептических припадков после ЧМТ, в основном начиная с первых 2 лет после ЧМТ средней или тяжелой степени, может достигать 86%, особенно у пациентов с единичным острым симптоматическим приступом, с частотой ремиссии 25-40%. Причинно-следственная связь между ЧМТ и эпилепсией, как и другими видами эпилепсии в целом, до сих пор полностью не изучена, а ПТЭ еще не поддается профилактике.

Терапевтический подход, показанный для ЧМТ, может включать лекарства, хирургические процедуры или и то, и другое, без эффективного терапевтического вмешательства, чтобы уменьшить его частоту. Несколько экспериментальных исследований на животных моделях показали, что препараты, модифицирующие процессы пластичности нейронов, могут изменять естественное течение ПТЭ. Среди них бипериден (антихолинергический препарат, показанный при болезни Паркинсона) продемонстрировал снижение частоты и интенсивности спонтанных эпилептических припадков, а также задержку их возникновения в модели эпилепсии у животных. Таким образом, Бипериден может быть отличным кандидатом на роль противоэпилептогенного средства. Здесь предполагается проверить его эффективность и безопасность у взрослых пациентов, пострадавших от ЧМТ средней и тяжелой степени. Пациенты будут рандомизированы для получения 5 мг биперидена в/в, разведенного в 10 мл 0,9% физиологического раствора (группа лечения) или физиологического раствора (0,9%) в/в, разведенного в 10 мг 0,9% физиологического раствора (группа плацебо), каждые 6 часов в течение 10 дней после ЧМТ. В перспективе пациенты будут находиться под наблюдением в течение двух лет с периодическими визитами для оценки развития эпилептических припадков. Другие факторы, которые могут иметь преимущества при лечении, такие как эпилептиформные аномалии, генетические маркеры и нейропсихологические аспекты, также будут оцениваться. Результаты могут быть важны для лучшего понимания основных механизмов развития эпилепсии. Побочные эффекты применения биперидена в высоких дозах в течение короткого периода времени будут измеряться. Если Бипериден эффективен и безопасен, он, безусловно, будет недорогим вариантом для системы общественного здравоохранения Бразилии (SUS).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

312

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Eliana Garzon, MD, PhD
  • Номер телефона: +55 (11) 98206-2308
  • Электронная почта: eliana.garzon@hsl.org.br

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Maira L Foresti, PhD
  • Номер телефона: + 55(11) 958673803
  • Электронная почта: mairalforesti@gmail.com

Места учебы

  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 01308-000
        • Рекрутинг
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Контакт:
          • Eliana Garzon, PhD
          • Номер телефона: +55 (11) 982062308
          • Электронная почта: eliana.garzon@hsl.org.br
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Eliana Garzon, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Luiz E Mello, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Carla CG Pinheiro
        • Младший исследователь:
          • Maira L Foresti, PhD
      • São Paulo, Бразилия
        • Еще не набирают
        • Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
        • Контакт:
          • Luiz E Mello
    • BA
    • CE
      • Fortaleza, CE, Бразилия
        • Еще не набирают
        • Instituto Doutor José Frota
        • Контакт:
      • Sobral, CE, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Santa Casa de Misericórdia de Sobral
        • Контакт:
        • Контакт:
    • ES
      • Vitória, ES, Бразилия
        • Еще не набирают
        • Hospital Estadual Urgencia e Emergencia -HEUE
        • Контакт:
        • Контакт:
    • MS
      • Campo Grande, MS, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Associação Beneficente Santa Casa de Campo Grande
        • Контакт:
        • Контакт:
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Бразилия
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Ribeirão Preto
        • Контакт:
          • Guilherme GP Gondim, MD, PhD
          • Электронная почта: podolsky@usp.br
        • Контакт:
      • São Paulo, SP, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • При наличии информированного согласия
  • 18 - 75 лет
  • Оценка по шкале Глазго выше 6 и ниже 12 на месте травмы
  • средняя или тяжелая острая черепно-мозговая травма
  • все гендеры
  • КТ головного мозга с признаками острого интрапаренхиматозного ушиба

Критерий исключения:

  • Предыдущее использование биперидена
  • эпилепсия в анамнезе (подтверждено картой пациента)
  • История судорог или использование противоэпилептических препаратов
  • семейная история эпилепсии
  • беременность
  • участие в другом клиническом исследовании на момент рандомизации
  • Неоплазии, нейродегенеративные заболевания в анамнезе; история инсульта, когнитивных нарушений, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, атриовентрикулярной блокады или любой другой сердечной аритмии или глаукомы;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бипериден
Препарат: Бипериден 5 мг биперидена, разбавленного в 100 мл 0,9% физиологического раствора - каждые 6 часов в течение 10 дней подряд - внутривенно
Лекарство: Бипериден
5 мг биперидена, разведенного в 100 мл 0,9% физиологического раствора - каждые 6 часов в течение 10 дней подряд - внутривенно
Другие имена:
  • Акинетон
Плацебо Компаратор: Плацебо

Плацебо

1 мл стерильного носителя (лактат натрия, молочная кислота, гидроксид натрия и вода для инъекций), разведенных в 100 мл 0,9% физиологического раствора - каждые 6 часов в течение 10 дней подряд - внутривенно
Другой: Плацебо
1 мл стерильного носителя (лактат натрия, молочная кислота, гидроксид натрия и вода для инъекций), разведенных в 100 мл 0,9% физиологического раствора - каждые 6 часов в течение 10 дней подряд - внутривенно
Другие имена:
  • Стерильный носитель (лактат натрия, молочная кислота, гидроксид натрия и вода для инъекций)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость посттравматической эпилепсией (ПТЭ)
Временное ограничение: От 7 дней до 24 месяцев
Участников с эпилептическими припадками будут сравнивать между группами плацебо и биперидена. Припадки будут подсчитываться, начиная с 7 дней после ЧМТ и непрерывно в течение следующих двух лет наблюдения. Пациентов и их родственников попросят вести дневник судорог и записывать все судороги с подробным описанием каждого события.
От 7 дней до 24 месяцев
Возникновение тяжелых нежелательных явлений
Временное ограничение: 24 месяца
Доля участников, у которых возникло хотя бы одно серьезное нежелательное явление в течение 24 месяцев после черепно-мозговой травмы, будет сравниваться между группами биперидена и плацебо.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры - экспрессия аллеля ApoEϵ4 [Временные рамки: 10 дней после ЧМТ]
Временное ограничение: До 10 дней после ЧМТ
Чтобы исследовать экспрессию аллеля ApoEϵ4 у пациентов с ЧМТ, его корреляцию с посттравматической эпилепсией и реакцией на бипериден для предотвращения эпилепсии, в образцах крови пациентов с ЧМТ будет проанализирована ПЦР-ПДРФ. Реакции генотипирования будут проводиться без учета клинических данных. Наличие аллеля ApoEϵ4 будет коррелировать с частотой судорог при последующем наблюдении после ЧМТ.
До 10 дней после ЧМТ
Частота посттравматической эпилепсии (ПТЭ) во время наблюдения
Временное ограничение: 1,3, 6, 9,12,18 и 24 месяца
Участников с эпилептическими припадками будут сравнивать между группами плацебо и биперидена. Припадки будут подсчитываться, начиная с 7 дней после ЧМТ и непрерывно в течение следующих двух лет наблюдения. При каждом визите после ЧМТ пациентов и их родственников будут спрашивать о возникновении судорог и их дневниковых записях о судорогах. Для всех событий будет запрошено подробное описание. Приступы следует классифицировать в соответствии с классификацией Международной лиги борьбы с эпилепсией 2017 года. Записи будут оцениваться при каждом посещении пациента. Цель состоит в том, чтобы со временем определить, когда начинается эпилепсия в каждой группе (бипериден и плацебо).
1,3, 6, 9,12,18 и 24 месяца
Анализы электроэнцефалограммы: наличие эпилептиформных разрядов
Временное ограничение: 1,3, 6, 9,12,18 и 24 месяца
Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) будет анализироваться в основном для выявления эпилептиформных аномалий и иктальных паттернов. ЭЭГ будет записываться при контрольных визитах. Данные будут сравниваться между группами плацебо и биперидена.
1,3, 6, 9,12,18 и 24 месяца
Нейропсихологические тесты - семантическая память
Временное ограничение: 6 и 24 месяца
Стандартный нейропсихологический тест (словарный запас) Шкалы интеллекта Векслера III (WAIS III), который будет применяться психологами через 6 месяцев, а затем через 24 месяца после ЧМТ. Он оценивает семантическую память. Будет использоваться процентильная шкала, которая варьируется от минимума 0,1 (худший результат) до максимума 99,9 (лучший результат). Результаты будут сравниваться между группами биперидена и плацебо.
6 и 24 месяца
Нейропсихологические оценки - визуальное построение
Временное ограничение: 6 и 24 месяца
Стандартный нейропсихологический тест (блочный дизайн) Шкалы интеллекта Векслера III (WAIS III), который будет применяться психологами через 6 месяцев, а затем через 24 месяца после ЧМТ. Он оценивает визуальную конструкцию. Будет использоваться процентильная шкала, которая варьируется от минимума 0,1 (худший результат) до максимума 99,9 (лучший результат). Результаты будут сравниваться между группами биперидена и плацебо.
6 и 24 месяца
Нейропсихологические тесты - скорость обработки информации и внимание
Временное ограничение: 6 и 24 месяца
Стандартный нейропсихологический тест (кодирование цифровых символов и поиск символов) Шкалы интеллекта Векслера III (WAIS III), который будет применяться психологами через 6 месяцев, а затем через 24 месяца после ЧМТ. Он оценивает скорость обработки информации и внимание. Будет использоваться процентильная шкала, которая варьируется от минимума 0,1 (худший результат) до максимума 99,9 (лучший результат). Результаты будут сравниваться между группами биперидена и плацебо.
6 и 24 месяца
Нейропсихологические тесты - кратковременная память
Временное ограничение: 6 и 24 месяца
Стандартный нейропсихологический тест (Digit Span) шкалы интеллекта Векслера III (WAIS III), который будет применяться психологами через 6 месяцев, а затем через 24 месяца после ЧМТ. Он оценивает скорость обработки информации и внимание. Будет использоваться процентильная шкала, которая варьируется от минимума 0,1 (худший результат) до максимума 99,9 (лучший результат). Результаты будут сравниваться между группами биперидена и плацебо.
6 и 24 месяца
Нейропсихологические оценки - визуальное построение и зрительно-пространственная долговременная память
Временное ограничение: 6 и 24 месяца
Стандартный нейропсихологический тест (комплексная фигура Рея-Остеррита), который будет применяться психологами через 6 месяцев, а затем через 24 месяца после ЧМТ. Он оценивает визуальное построение и зрительно-пространственную долговременную память. Будет использоваться процентильная шкала, которая варьируется от минимума 0,1 (худший результат) до максимума 99,9 (лучший результат). Результаты будут сравниваться между группами биперидена и плацебо.
6 и 24 месяца
Нейропсихологические оценки - вербальная долговременная память
Временное ограничение: 6 и 24 месяца
Стандартный нейропсихологический тест (слуховой вербальный обучающий тест Рея (RAVLT)), который будет применяться психологами через 6 месяцев, а затем через 24 месяца после ЧМТ. Он оценивает вербальную долговременную память. Будет использоваться процентильная шкала, которая варьируется от минимума 0,1 (худший результат) до максимума 99,9 (лучший результат). Результаты будут сравниваться между группами биперидена и плацебо.
6 и 24 месяца
Нейропсихологические оценки - исполнительные функции
Временное ограничение: 6 и 24 месяца
Стандартный нейропсихологический тест (пятизначный тест (FDT)), который будет применяться психологами через 6 месяцев, а затем через 24 месяца после ЧМТ. Он оценивает вербальную долговременную память. Будет использоваться процентильная шкала, которая варьируется от минимума 0,1 (худший результат) до максимума 99,9 (лучший результат). Результаты будут сравниваться между группами биперидена и плацебо.
6 и 24 месяца
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем - описательная система EQ-5D-3L
Временное ограничение: 3, 6, 12 и 24 месяца
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться с помощью португальской версии трехуровневой описательной системы EuroQol (EQ-5D-3L). EQ-5D-3L включает пять параметров: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 3 уровня: никаких проблем, некоторые проблемы и крайние проблемы. Пациента просят указать состояние своего здоровья в каждом из пяти измерений. Ответы, данные на ED-5D-3L, можно преобразовать в индекс EQ-5D, где полезность оценивается от -0,78 для худшего здоровья до 1 для идеального здоровья. Результаты будут сравниваться между группами биперидена и плацебо.
3, 6, 12 и 24 месяца
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем - самооценка здоровья EQ-VAS
Временное ограничение: 3, 6, 12 и 24 месяца
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться с помощью португальской версии визуально-аналоговой шкалы EuroQol (EQ-VAS), которая фиксирует самооценку здоровья пациента по вертикальной визуально-аналоговой шкале и может использоваться в качестве количественного показателя состояния здоровья, отражающего собственное суждение пациента. EQ-VAS имеет оценку от 0 (наихудшее возможное состояние здоровья) до 100 (наилучшее возможное состояние здоровья). Результаты будут сравниваться между группами биперидена и плацебо.
3, 6, 12 и 24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нетяжелых нежелательных явлений
Временное ограничение: 1,3, 6, 9,12,18 и 24 месяца
Группы биперидена и плацебо будут сравниваться на предмет возникновения каких-либо нетяжелых нежелательных явлений при каждом контрольном визите в период от 1 до 24 месяцев.
1,3, 6, 9,12,18 и 24 месяца
Смертность
Временное ограничение: 24 месяца
Участники, которые умерли в течение периода исследования (24 месяца после ЧМТ), будут сравниваться между группами плацебо и биперидена. Несмотря на то, что пациенты бывают тяжелыми, можно оценить эффективность биперидена в снижении смертности.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Sirio-Libanes

Соавторы

University of Sao Paulo
Ministry of Health, Brazil
Hospital Sao Rafael
PROADI-SUS
Santa Casa de Campo Grande
Santa Casa de Misericórdia de Sobral
Hospital de Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
Instituto Doutor José Frota
Hospital São Vicente de Paulo

Следователи

  • Главный следователь: Luiz E Mello, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês
  • Главный следователь: Eliana Garzon, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AVAP-NG 1983
  • 39005920810015461 (Другой идентификатор: Ethics Board of Sirio-Libanês Hospital)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться