比哌立登预防癫痫试验 (BIPERIDEN)
2024年3月25日 更新者：Hospital Sirio-Libanes
比哌立登用于预防创伤性脑损伤患者的癫痫
创伤性脑损伤 (TBI) 后最重要的神经系统后果之一是创伤后癫痫 (PTE) 的发展。
尽管如此，仍然没有有效的治疗干预来减少PTE的发生。
在之前对癫痫动物模型的研究中，比哌立登除了延迟其出现外，还降低了自发性癫痫发作的发生率和强度。
本研究的目的是评估比哌立登作为抗癫痫药预防 PTE 的作用，并确定副作用，评估其在中度和重度 TBI 患者中的成本效益。
研究概览
详细说明
创伤性脑损伤 (TBI) 后最重要的神经系统后果之一是创伤后癫痫 (PTE) 的发展，它占普通人群所有癫痫病因的 5%。 这使得 TBI 成为继发性癫痫的最重要原因之一，克服了感染、药物滥用或熟悉的癫痫病史等其他原因。 TBI 后自发性癫痫发作的发生率，大多发生在中度或重度 TBI 后的前 2 年，可能高达 86%，特别是在那些具有单一急性症状性癫痫发作的患者中，缓解率为 25-40%。 TBI 与癫痫以及其他类型癫痫之间的因果关系尚不完全清楚，PTE 尚不可预防。
针对 TBI 的治疗方法可能涉及药物、外科手术或两者兼而有之，但没有有效的治疗干预来减少其发生。 几项动物模型实验研究表明，改变神经元可塑性过程的药物有可能改变 PTE 的自然病程。 其中，比哌立登（抗胆碱能药，适用于帕金森氏病）已显示可降低自发性癫痫发作的发生率和强度，并可延迟其在动物癫痫模型中的发生。 因此，比哌立登将成为抗癫痫药物的极佳候选药物。 此处旨在测试其在成年患者、中度和重度 TBI 受害者中的有效性和安全性。 患者将随机接受 5 mg Biperiden iv，稀释于 10 ml 0.9% 生理盐水（治疗组）或生理盐水 (0.9%) iv，稀释于 10 mg 0.9% 生理盐水（安慰剂组）， TBI 后 10 天，每 6 小时一次。 前瞻性地，患者将被随访两年，定期访问以评估癫痫发作的发展。 其他可能对治疗有益的因素，如癫痫样异常、遗传标记和神经心理学方面，也将得到评估。 该结果对于更好地理解癫痫发展的基本机制可能很重要。 将测量在短时间内以高剂量使用比哌立登的副作用。 如果比哌立登高效且安全，它肯定会成为巴西公共卫生系统 (SUS) 的低成本选择。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
312
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Eliana Garzon, MD, PhD
- 电话号码：+55 (11) 98206-2308
- 邮箱：eliana.garzon@hsl.org.br
研究联系人备份
- 姓名：Maira L Foresti, PhD
- 电话号码：+ 55(11) 958673803
- 邮箱：mairalforesti@gmail.com
学习地点
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São Paulo、巴西、01308-000
- 招聘中
- Hospital Sirio-Libanes
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接触：
- Eliana Garzon, PhD
- 电话号码：+55 (11) 982062308
- 邮箱：eliana.garzon@hsl.org.br
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接触：
- Carla CG Pinheiro
- 电话号码：+55 (11) 3394-4177
- 邮箱：carla.cgpinheiro@hsl.org.br
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首席研究员：
- Eliana Garzon, MD, PhD
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首席研究员：
- Luiz E Mello, MD, PhD
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副研究员：
- Carla CG Pinheiro
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副研究员：
- Maira L Foresti, PhD
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São Paulo、巴西
- 尚未招聘
- Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
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接触：
- Luiz E Mello
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BA
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Salvador、BA、巴西
- 招聘中
- Hospital Sao Rafael
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接触：
- Humberto Castro
- 邮箱：humbertocastrolima@bahiana.edu.br
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接触：
- Suane MS Mendonca
- 邮箱：suane.mendonca@hsr.com.br
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CE
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Fortaleza、CE、巴西
- 尚未招聘
- Instituto Doutor José Frota
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接触：
- Carlos V Melo
- 邮箱：carlosviniciusmelo@gmail.com
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Sobral、CE、巴西
- 招聘中
- Santa Casa de Misericórdia de Sobral
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接触：
- Keven F Ponte, MD
- 邮箱：kevenponte@gmail.com
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接触：
- Eva Cristino, MsC
- 邮箱：eva.cristino@sobral.ufc.br
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ES
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Vitória、ES、巴西
- 尚未招聘
- Hospital Estadual Urgencia e Emergencia -HEUE
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接触：
- Rodrigo C Ramos
- 邮箱：ensino@heue.aebes.com.br
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接触：
- Aparecida Taliule
- 邮箱：ensino@heue.aebes.com.br
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MS
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Campo Grande、MS、巴西
- 招聘中
- Associação Beneficente Santa Casa de Campo Grande
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接触：
- Eurico Feltrin, MD
- 邮箱：euricofeltrin@hotmail.com
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接触：
- André Afif
- 邮箱：cepec@santacasacg.org.br
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RS
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Passo Fundo、RS、巴西
- 主动，不招人
- Hospital São Vicente de Paulo
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-
SP
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Ribeirão Preto、SP、巴西
- 招聘中
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Ribeirão Preto
-
接触：
- Guilherme GP Gondim, MD, PhD
- 邮箱：podolsky@usp.br
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接触：
- RODRIGO B CERANTOLA
- 邮箱：rcerantola@hcrp.usp.br
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São Paulo、SP、巴西
- 招聘中
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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接触：
- Almir F Andrade, MD, PhD
- 邮箱：almir.andrade@hc.fm.usp.br
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接触：
- Saul Almeida, MD
- 邮箱：saul.silva@hc.fm.usp.br
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 给予知情同意
- 18 - 75 岁
- 外伤现场格拉斯哥量表大于 6 小于 12
- 中度或重度急性创伤性脑损伤
- 所有性别
- 脑 CT 扫描有急性脑实质内挫伤征象
排除标准：
- 既往使用过比哌立登
- 癫痫病史（由病历确认）
- 癫痫发作史或使用抗癫痫药物
- 癫痫家族史
- 怀孕
- 在随机化时参与另一项临床试验
- 肿瘤、神经退行性疾病史；中风、认知障碍、良性前列腺增生、房室传导阻滞或任何其他心律失常或青光眼的病史；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：比哌立登
药物：比哌立登 5 毫克比哌立登稀释在 100 毫升 0.9% 盐水中 - 每 6 小时一次，连续 10 天 - 静脉注射
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5 毫克比哌立登稀释在 100 毫升 0.9% 盐水中 - 每 6 小时一次，连续 10 天 - 静脉注射
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 1 mL 无菌载体（乳酸钠、乳酸、氢氧化钠和注射用水）稀释在 100 mL 0.9% 盐水中 - 每 6 小时一次，连续 10 天 - IV |
1ml 无菌载体（乳酸钠、乳酸、氢氧化钠和注射用水）稀释在 100ml 0.9% 盐水中 - 每 6 小时一次，连续 10 天 - IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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创伤后癫痫 (PTE) 的发病率
大体时间：7天至24个月
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出现癫痫发作的参与者将在安慰剂组和比哌立登组之间进行比较。
癫痫发作将在 TBI 后 7 天开始计算，并在接下来的两年随访期间连续计算。
患者及其亲属将被要求记录癫痫发作日记，并记录所有癫痫发作并详细描述每个事件。
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7天至24个月
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严重不良事件的发生
大体时间：24个月
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将比较比哌立登组和安慰剂组在创伤性脑损伤后 24 个月内出现至少一种严重不良事件的参与者比例。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物标志物 - ApoEϵ4 等位基因的表达 [时间范围：TBI 后 10 天]
大体时间：TBI 后最多 10 天
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为了研究 ApoEε4 等位基因在 TBI 患者中的表达、其与创伤后癫痫的相关性以及预防癫痫的比哌立登反应，将在 TBI 患者的血液样本中检测 RFLP-PCR。
基因分型反应将在不了解临床数据的情况下进行。
ApoEε4 等位基因的存在将与 TBI 后后续评估中癫痫发作的发生率相关。
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TBI 后最多 10 天
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随访期间创伤后癫痫 (PTE) 的发生率
大体时间：1、3、6、9、12、18 和 24 个月
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出现癫痫发作的参与者将在安慰剂组和比哌立登组之间进行比较。
癫痫发作将在 TBI 后 7 天开始计算，并在接下来的两年随访期间连续计算。
对于 TBI 患者及其亲属的每次访问，将询问癫痫发作的发生情况以及他们的癫痫发作日记记录。
对于所有事件，将要求提供详细说明。
癫痫发作应根据 2017 年国际抗癫痫联盟分类。
记录将在每次患者就诊时进行评估。
目标是随着时间的推移确定每组（比哌立登和安慰剂）癫痫发作的时间。
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1、3、6、9、12、18 和 24 个月
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脑电图分析：是否存在癫痫样放电
大体时间：1、3、6、9、12、18 和 24 个月
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将分析脑电图 (EEG)，主要寻找癫痫样异常和发作模式。
脑电图将在随访时记录。
将比较安慰剂组和比哌立登组之间的数据。
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1、3、6、9、12、18 和 24 个月
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神经心理学评估 - 语义记忆
大体时间：6个月和24个月
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韦克斯勒智力量表 III (WAIS III) 的标准神经心理学测试（词汇）将由心理学家在 TBI 后 6 个月和 24 个月进行应用。
它评估语义记忆。
它将使用在 0.1 最小值（最差结果）和 99.9 最大值（最佳结果）之间变化的百分位数。
将比较比哌立登组和安慰剂组的结果。
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6个月和24个月
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神经心理学评估 - 视觉构建
大体时间：6个月和24个月
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韦克斯勒智力量表 III (WAIS III) 的标准神经心理学测试（块设计）将由心理学家在 TBI 后 6 个月和 24 个月进行应用。
它评估视觉结构。
它将使用在 0.1 最小值（最差结果）和 99.9 最大值（最佳结果）之间变化的百分位数。
将比较比哌立登组和安慰剂组的结果。
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6个月和24个月
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神经心理学评估 - 信息处理速度和注意力
大体时间：6个月和24个月
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韦克斯勒智力量表 III (WAIS III) 的标准神经心理学测试（数字符号编码和符号搜索）将由心理学家在 TBI 后 6 个月和 24 个月进行应用。
它评估信息处理速度和注意力。
它将使用在 0.1 最小值（最差结果）和 99.9 最大值（最佳结果）之间变化的百分位数。
将比较比哌立登组和安慰剂组的结果。
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6个月和24个月
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神经心理学评估 - 短期记忆
大体时间：6个月和24个月
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韦克斯勒智力量表 III (WAIS III) 的标准神经心理学测试（数字跨度）将由心理学家在 TBI 后 6 个月和 24 个月进行应用。
它评估信息处理速度和注意力。
它将使用在 0.1 最小值（最差结果）和 99.9 最大值（最佳结果）之间变化的百分位数。
将比较比哌立登组和安慰剂组的结果。
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6个月和24个月
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神经心理学评估 - 视觉结构和视觉空间长期记忆
大体时间：6个月和24个月
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标准神经心理学测试（Rey-Osterrieth 复合图）将由心理学家在 TBI 后 6 个月和 24 个月进行。
它评估视觉结构和视觉空间长期记忆。
它将使用在 0.1 最小值（最差结果）和 99.9 最大值（最佳结果）之间变化的百分位数。
将比较比哌立登组和安慰剂组的结果。
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6个月和24个月
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神经心理学评估 - 言语长期记忆
大体时间：6个月和24个月
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标准神经心理学测试（雷伊听觉言语学习测试（RAVLT））将由心理学家在 TBI 后 6 个月和 24 个月进行。
它评估言语长期记忆。
它将使用在 0.1 最小值（最差结果）和 99.9 最大值（最佳结果）之间变化的百分位数。
将比较比哌立登组和安慰剂组的结果。
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6个月和24个月
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神经心理学评估 - 执行功能
大体时间：6个月和24个月
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标准神经心理学测试（五位数测试（FDT））由心理学家在 TBI 后 6 个月和 24 个月进行。
它评估言语长期记忆。
它将使用在 0.1 最小值（最差结果）和 99.9 最大值（最佳结果）之间变化的百分位数。
将比较比哌立登组和安慰剂组的结果。
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6个月和24个月
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健康相关生活质量评估-EQ-5D-3L描述系统
大体时间：3、6、12 和 24 个月
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与健康相关的生活质量将通过葡萄牙语版 EuroQol 三级版（EQ-5D-3L）描述系统进行评估。
EQ-5D-3L 包含五个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有3个级别：没有问题、有问题、极端问题。
要求患者在五个维度中的每一个维度上表明他/她的健康状况。
ED-5D-3L 的答案可以转换为 EQ-5D 指数，实用分数固定为 - 0.78（表示最差健康状况）到 1（表示完美健康状况）。
将比较比哌立登组和安慰剂组之间的结果。
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3、6、12 和 24 个月
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健康相关生活质量评估——EQ-VAS健康自评
大体时间：3、6、12 和 24 个月
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与健康相关的生活质量将通过葡萄牙语版 EuroQol 视觉模拟量表（EQ-VAS）进行评估，该量表在垂直视觉模拟量表上记录患者的自评健康状况，可作为反映健康结果的定量指标。患者自己的判断。
EQ-VAS 的等级范围为 0（可能最差的健康状况）到 100（可能最好的健康状况）。
将比较比哌立登组和安慰剂组之间的结果。
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3、6、12 和 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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非严重不良事件的发生率
大体时间：1、3、6、9、12、18 和 24 个月
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在 1 个月至 24 个月的每次随访中，将比较比哌立登和安慰剂组任何非严重不良事件的发生情况。
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1、3、6、9、12、18 和 24 个月
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死亡率
大体时间：24个月
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在整个研究期间（TBI 后 24 个月）死亡的参与者将在安慰剂组和比哌立登组之间进行比较。
尽管患者病情严重，但可以评估比哌立登降低死亡率的有效性，
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Luiz E Mello, MD, PhD、Hospital Sirio-Libanes
- 首席研究员：Eliana Garzon, MD, PhD、Hospital Sirio-Libanes
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Annegers JF, Hauser WA, Coan SP, Rocca WA. A population-based study of seizures after traumatic brain injuries. N Engl J Med. 1998 Jan 1;338(1):20-4. doi: 10.1056/NEJM199801013380104.
- Aronstam, RS & Patil, P. Muscarinic Receptors: Autonomic Neurons, Encyclopedia of Neuroscience, Academic Press,2009; 1141-1149, ISBN 9780080450469, https://doi.org/10.1016/B978-008045046-9.00692-6.
- Anvisa. MANUAL PARA NOTIFICAÇÃO DE EVENTOS ADVERSOS E MONITORAMENTO DE SEGURANÇA EM ENSAIOS CLÍNICOS - 1a. edição. 2016. Disponível em: http://portal.anvisa.gov.br/documents/33836/2492465/Manual+para+Notifica%C3%A7%C3%A3o+de+Eventos+Adversos+e+Monitoramento+de+Seguran%C3%A7a+em+Ensaios+Cl%C3%ADnicos+-+1%C2%AA+Edi%C3%A7%C3%A3o/04a68574-8aac-43c9-b0b2-7b7cd80831c4. Acessado em 5 de novembro de 2019.
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- Husereau D, Drummond M, Petrou S, Carswell C, Moher D, Greenberg D, Augustovski F, Briggs AH, Mauskopf J, Loder E; CHEERS Task Force. Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards (CHEERS) statement. Value Health. 2013 Mar-Apr;16(2):e1-5. doi: 10.1016/j.jval.2013.02.010.
- Benassi SK, Alves JGSM, Guidoreni CG, Massant CG, Queiroz CM, Garrido-Sanabria E, Loduca RDS, Susemihl MA, Paiva WS, de Andrade AF, Teixeira MJ, Andrade JQ, Garzon E, Foresti ML, Mello LE. Two decades of research towards a potential first anti-epileptic drug. Seizure. 2021 Aug;90:99-109. doi: 10.1016/j.seizure.2021.02.031. Epub 2021 Mar 3.
- Hauser WA, Annegers JF, Kurland LT. Prevalence of epilepsy in Rochester, Minnesota: 1940-1980. Epilepsia. 1991 Jul-Aug;32(4):429-45. doi: 10.1111/j.1528-1157.1991.tb04675.x.
- Foresti ML, Garzon E, Pinheiro CCG, Pacheco RL, Riera R, Mello LE. Biperiden for prevention of post-traumatic epilepsy: A protocol of a double-blinded placebo-controlled randomized clinical trial (BIPERIDEN trial). PLoS One. 2022 Sep 9;17(9):e0273584. doi: 10.1371/journal.pone.0273584. eCollection 2022.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月10日
初级完成 (估计的)
2026年12月20日
研究完成 (估计的)
2026年12月20日
研究注册日期
首次提交
2021年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月25日
首次发布 (实际的)
2021年6月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月25日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AVAP-NG 1983
- 39005920810015461 (其他标识符：Ethics Board of Sirio-Libanês Hospital)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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