てんかん予防のためのビペリデン試験 (BIPERIDEN)
2024年3月25日 更新者：Hospital Sirio-Libanes
外傷性脳損傷患者のてんかん予防のためのビペリデン
外傷性脳損傷 (TBI) に続く最も重要な神経学的影響の 1 つは、外傷後てんかん (PTE) の発症です。
それにもかかわらず、PTEの発生を減らすための効果的な治療介入はまだありません。
てんかんの動物モデルを用いた以前の研究では、ビペリデンは、てんかん発作の出現を遅らせるだけでなく、自然てんかん発作の発生率と強度を低下させました。
この研究の目的は、PTEを予防するための抗てんかん薬としてのビペリデンの評価と、中等度および重度のTBI患者におけるその費用対効果を評価する副作用の決定です。
調査の概要
詳細な説明
外傷性脳損傷 (TBI) に続く最も重要な神経学的影響の 1 つは、外傷後てんかん (PTE) の発症であり、これは一般集団のすべてのてんかん病因の 5% を占めています。 これにより、TBI は二次てんかんの最も重要な原因の 1 つであり、感染症、薬物乱用、てんかんの既往歴などの他の原因を克服します。 TBI 後の自発性てんかん発作の発生率は、ほとんどが中等度または重度の TBI 後の最初の 2 年間に始まり、86% にもなる可能性があり、特に 1 回の急性症候性発作の患者では、寛解率は 25 ～ 40% です。 TBI とてんかんの因果関係、および他のタイプのてんかん全般はまだ完全には理解されておらず、PTE はまだ予防できません。
外傷性脳損傷の適応となる治療法には、薬物療法、外科的処置、またはその両方が含まれる可能性があり、その発生を減らすための効果的な治療的介入はありません。 動物モデルでのいくつかの実験的研究は、神経可塑性のプロセスを変更する薬物が PTE の自然な経過を変更する可能性があることを示しています。 これらのうち、ビペリデン（パーキンソン病に適応される抗コリン薬）は、自然てんかん発作の発生率と強度の低下を示し、動物のてんかんモデルでも発生を遅らせました。 したがって、ビペリデンは、抗てんかん剤の優れた候補となるでしょう。 ここでは、中等度および重度のTBIの犠牲者である成人患者でその有効性と安全性をテストすることを目的としています. 患者は無作為に割り付けられ、10mlの0.9%生理食塩水で希釈された5mgのビペリデン静脈内投与(治療群)または10mgの0.9%生理食塩水で希釈された生理食塩水(0.9%)静脈内投与(プラセボ群)、 TBI後10日間、6時間ごと。 将来的には、てんかん発作の発症を評価するための定期的な訪問で、患者を2年間フォローアップします。 てんかんの異常、遺伝子マーカー、神経心理学的側面など、治療に役立つ可能性のある他の要因も評価されます。 この結果は、てんかん発症の基本的なメカニズムをよりよく理解するために重要である可能性があります。 短期間に高用量でビペリデンを使用した場合の副作用を測定します。 ビペリデンが効率的かつ安全である場合、ブラジルの公衆衛生システム (SUS) にとって低コストの選択肢となることは間違いありません。
研究の種類
介入
入学 (推定)
312
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Eliana Garzon, MD, PhD
- 電話番号：+55 (11) 98206-2308
- メール：eliana.garzon@hsl.org.br
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Maira L Foresti, PhD
- 電話番号：+ 55(11) 958673803
- メール：mairalforesti@gmail.com
研究場所
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São Paulo、ブラジル、01308-000
- 募集
- Hospital Sirio-Libanes
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コンタクト：
- Eliana Garzon, PhD
- 電話番号：+55 (11) 982062308
- メール：eliana.garzon@hsl.org.br
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コンタクト：
- Carla CG Pinheiro
- 電話番号：+55 (11) 3394-4177
- メール：carla.cgpinheiro@hsl.org.br
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主任研究者：
- Eliana Garzon, MD, PhD
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主任研究者：
- Luiz E Mello, MD, PhD
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副調査官：
- Carla CG Pinheiro
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副調査官：
- Maira L Foresti, PhD
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São Paulo、ブラジル
- まだ募集していません
- Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
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コンタクト：
- Luiz E Mello
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BA
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Salvador、BA、ブラジル
- 募集
- Hospital Sao Rafael
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コンタクト：
- Humberto Castro
- メール：humbertocastrolima@bahiana.edu.br
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コンタクト：
- Suane MS Mendonca
- メール：suane.mendonca@hsr.com.br
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CE
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Fortaleza、CE、ブラジル
- まだ募集していません
- Instituto Doutor José Frota
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コンタクト：
- Carlos V Melo
- メール：carlosviniciusmelo@gmail.com
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Sobral、CE、ブラジル
- 募集
- Santa Casa de Misericórdia de Sobral
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コンタクト：
- Keven F Ponte, MD
- メール：kevenponte@gmail.com
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コンタクト：
- Eva Cristino, MsC
- メール：eva.cristino@sobral.ufc.br
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ES
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Vitória、ES、ブラジル
- まだ募集していません
- Hospital Estadual Urgencia e Emergencia -HEUE
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コンタクト：
- Rodrigo C Ramos
- メール：ensino@heue.aebes.com.br
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コンタクト：
- Aparecida Taliule
- メール：ensino@heue.aebes.com.br
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MS
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Campo Grande、MS、ブラジル
- 募集
- Associação Beneficente Santa Casa de Campo Grande
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コンタクト：
- Eurico Feltrin, MD
- メール：euricofeltrin@hotmail.com
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コンタクト：
- André Afif
- メール：cepec@santacasacg.org.br
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RS
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Passo Fundo、RS、ブラジル
- 積極的、募集していない
- Hospital São Vicente de Paulo
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SP
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Ribeirão Preto、SP、ブラジル
- 募集
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Ribeirão Preto
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コンタクト：
- Guilherme GP Gondim, MD, PhD
- メール：podolsky@usp.br
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コンタクト：
- RODRIGO B CERANTOLA
- メール：rcerantola@hcrp.usp.br
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São Paulo、SP、ブラジル
- 募集
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
コンタクト：
- Almir F Andrade, MD, PhD
- メール：almir.andrade@hc.fm.usp.br
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コンタクト：
- Saul Almeida, MD
- メール：saul.silva@hc.fm.usp.br
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントが与えられた場合
- 18～75歳
- 外傷現場でグラスゴースケール6以上12未満
- 中等度または重度の急性外傷性脳損傷
- すべての性別
- 急性実質内挫傷の徴候を伴う脳 CT スキャン
除外基準:
- ビペリデンの使用歴
- てんかんの病歴（カルテで確認）
- -発作または抗てんかん薬の使用歴
- てんかんの家族歴
- 妊娠
- 無作為化時の別の臨床試験への参加
- 新形成、神経変性疾患の病歴;脳卒中、認知障害、良性前立腺肥大症、房室ブロックまたはその他の心不整脈、または緑内障の病歴;
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビペリデン
薬剤: ビペリデン ビペリデン 5mg を 0.9% 生理食塩水 100 ml で希釈 - 10 日間連続 6 時間ごと - IV
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0.9% 生理食塩水 100 ml に希釈したビペリデン 5mg - 連続 10 日間、6 時間ごと - IV
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ 100 mL の 0.9% 生理食塩水で希釈した 1 mL の滅菌ビヒクル (乳酸ナトリウム、乳酸、水酸化ナトリウムおよび注射用水) - 10 日間連続 6 時間ごと - IV |
1mlの滅菌ビヒクル（乳酸ナトリウム、乳酸、水酸化ナトリウムおよび注射用水）を100mlの0.9％生理食塩水で希釈したもの - 10日間連続6時間ごと - IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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外傷後てんかん（PTE）の発生率
時間枠：7日から24ヶ月
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てんかん発作を呈する参加者は、プラセボ群とビペリデン群の間で比較されます。
発作は、外傷性脳損傷の 7 日後から開始し、次の 2 年間のフォローアップ期間中継続的にカウントされます。
患者とその家族は、発作の日記を付け、すべての発作を各イベントの詳細な説明とともに記録するよう求められます。
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7日から24ヶ月
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重篤な有害事象の発生
時間枠：24ヶ月
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外傷性脳損傷後 24 か月までに少なくとも 1 つの重篤な有害事象を呈した参加者の割合をビペリデン群とプラセボ群で比較します。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカー - ApoEϵ4対立遺伝子の発現 TBIの10日後
時間枠：TBI後最大10日
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ＴＢＩ患者におけるＡｐｏＥ６４対立遺伝子の発現、外傷後てんかんとのその相関、およびてんかんを予防するためのビペリデン応答を調査するために、ＴＢＩ患者の血液サンプルでＲＦＬＰ－ＰＣＲをアッセイする。
ジェノタイピング反応は、臨床データを知らずに行われます。
ApoEϵ4対立遺伝子の存在は、TBI後のフォローアップ評価における発作の発生率と相関します。
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TBI後最大10日
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フォローアップ中の心的外傷後てんかん（PTE）の発生率
時間枠：1、3、6、9、12、18、24ヶ月
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てんかん発作を呈する参加者は、プラセボ群とビペリデン群の間で比較されます。
発作は、外傷性脳損傷の 7 日後から開始し、次の 2 年間のフォローアップ期間中継続的にカウントされます。
TBI患者とその親戚は、発作の発生と発作の日記について尋ねられます。
すべてのイベントについて、詳細な説明が求められます。
発作は、2017 年の International League against Epilepsy の分類に従って分類する必要があります。
記録は、各患者の訪問で評価されます。
目標は、各グループ（ビペリデンとプラセボ）でいつてんかんが始まるかを時間をかけて定義することです。
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1、3、6、9、12、18、24ヶ月
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脳波解析: てんかん放電の有無
時間枠：1、3、6、9、12、18、24ヶ月
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脳波（EEG）は主にてんかん様の異常と発作パターンを調べるために分析されます。
次回の来院時に脳波が記録される予定です。
データはプラセボ群とビペリデン群の間で比較されます。
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1、3、6、9、12、18、24ヶ月
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神経心理学的評価 - 意味記憶
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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ウェクスラー知能スケール III (WAIS III) の標準的な神経心理学的テスト (語彙)。外傷性脳損傷後 6 か月後、その後 24 か月後に心理学者によって適用されます。
意味記憶を評価します。
最小 0.1 (最悪の結果) から最大 99.9 (最良の結果) の間で変化するパーセンタイル スケールが使用されます。
結果はビペリデン群とプラセボ群の間で比較されます。
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6ヶ月と24ヶ月
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神経心理学的評価 - 視覚的な構築
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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ウェクスラー知能スケール III (WAIS III) の標準的な神経心理学的検査 (ブロック デザイン)。外傷性脳損傷後 6 か月後、その後 24 か月後に心理学者によって適用されます。
視覚的な構造を評価します。
最小 0.1 (最悪の結果) から最大 99.9 (最良の結果) の間で変化するパーセンタイル スケールが使用されます。
結果はビペリデン群とプラセボ群の間で比較されます。
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6ヶ月と24ヶ月
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神経心理学的評価 - 情報処理速度と注意力
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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ウェクスラー知能スケール III (WAIS III) の標準的な神経心理学的検査 (数字記号コーディングおよび記号検索)。外傷性脳損傷後 6 か月後、その後 24 か月後に心理学者によって適用されます。
情報処理速度や注意力を評価します。
最小 0.1 (最悪の結果) から最大 99.9 (最良の結果) の間で変化するパーセンタイル スケールが使用されます。
結果はビペリデン群とプラセボ群の間で比較されます。
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6ヶ月と24ヶ月
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神経心理学的評価 - 短期記憶
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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ウェクスラー知能スケール III (WAIS III) の標準的な神経心理学的検査 (デジット スパン)。外傷性脳損傷後 6 か月後、その後 24 か月後に心理学者によって適用されます。
情報処理速度や注意力を評価します。
最小 0.1 (最悪の結果) から最大 99.9 (最良の結果) の間で変化するパーセンタイル スケールが使用されます。
結果はビペリデン群とプラセボ群の間で比較されます。
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6ヶ月と24ヶ月
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神経心理学的評価 - 視覚構築と視空間長期記憶
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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標準的な神経心理学的検査（レイ・オステリース複素数図）。外傷性脳損傷後 6 か月後、その後 24 か月後に心理学者によって適用されます。
視覚構造と視空間長期記憶を評価します。
最小 0.1 (最悪の結果) から最大 99.9 (最良の結果) の間で変化するパーセンタイル スケールが使用されます。
結果はビペリデン群とプラセボ群の間で比較されます。
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6ヶ月と24ヶ月
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神経心理学的評価 - 言語の長期記憶
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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標準的な神経心理学的検査（レイ聴覚言語学習検査（RAVLT））。外傷性脳損傷後 6 か月後、その後 24 か月後に心理学者によって適用されます。
言語による長期記憶を評価します。
最小 0.1 (最悪の結果) から最大 99.9 (最良の結果) の間で変化するパーセンタイル スケールが使用されます。
結果はビペリデン群とプラセボ群の間で比較されます。
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6ヶ月と24ヶ月
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神経心理学的評価 - 実行機能
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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標準的な神経心理学的検査 (5 桁検査 (FDT))。外傷性脳損傷後 6 か月後、その後 24 か月後に心理学者によって適用されます。
言語による長期記憶を評価します。
最小 0.1 (最悪の結果) から最大 99.9 (最良の結果) の間で変化するパーセンタイル スケールが使用されます。
結果はビペリデン群とプラセボ群の間で比較されます。
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6ヶ月と24ヶ月
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健康関連の生活の質の評価 - EQ-5D-3L 記述システム
時間枠：3、6、12、24か月
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健康関連の生活の質は、ポルトガル語版の EuroQol 3 段階バージョン (EQ-5D-3L) 記述システムを通じて評価されます。
EQ-5D-3L は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面で構成されます。
各次元には、問題なし、ある程度の問題、極度の問題の 3 つのレベルがあります。
患者は自分の健康状態を 5 つの側面のそれぞれで示すように求められます。
ED-5D-3L に与えられた回答は、EQ-5D インデックスに変換できます。EQ-5D インデックスは、最悪の健康状態の - 0,78 から完全な健康状態の 1 に固定されたユーティリティ スコアです。
結果はビペリデン群とプラセボ群の間で比較されます。
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3、6、12、24か月
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健康関連の生活の質の評価 - EQ-VAS による健康の自己評価
時間枠：3、6、12、24か月
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健康関連の生活の質は、ポルトガル語版の EuroQol 視覚アナログスケール (EQ-VAS) を通じて評価されます。EQ-VAS は、患者の自己評価による健康状態を垂直視覚アナログスケールで記録し、健康成果を反映する定量的尺度として使用できます。患者自身の判断。
EQ-VAS には、0 (考えられる最悪の健康状態) から 100 (考えられる最高の健康状態) までのグレードがあります。
結果はビペリデン群とプラセボ群の間で比較されます。
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3、6、12、24か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤でない有害事象の発生率
時間枠：1、3、6、9、12、18、24ヶ月
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ビペリデン群とプラセボ群は、1か月から24か月までのフォローアップの各訪問で、重度ではない有害事象の発生について比較されます。
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1、3、6、9、12、18、24ヶ月
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死亡率
時間枠：24ヶ月
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研究期間中（外傷性脳損傷後24ヵ月）に死亡した参加者をプラセボ群とビペリデン群で比較する。
患者には重篤な患者も含まれるが、死亡率を低下させるビペリデンの有効性は評価される可能性がある。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Luiz E Mello, MD, PhD、Hospital Sirio-Libanes
- 主任研究者：Eliana Garzon, MD, PhD、Hospital Sirio-Libanes
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Antoniuk SA. [Non-epileptic disorders in infancy and adolescence]. Medicina (B Aires). 2013;73 Suppl 1:71-6. Spanish.
- Annegers JF, Hauser WA, Coan SP, Rocca WA. A population-based study of seizures after traumatic brain injuries. N Engl J Med. 1998 Jan 1;338(1):20-4. doi: 10.1056/NEJM199801013380104.
- Aronstam, RS & Patil, P. Muscarinic Receptors: Autonomic Neurons, Encyclopedia of Neuroscience, Academic Press,2009; 1141-1149, ISBN 9780080450469, https://doi.org/10.1016/B978-008045046-9.00692-6.
- Anvisa. MANUAL PARA NOTIFICAÇÃO DE EVENTOS ADVERSOS E MONITORAMENTO DE SEGURANÇA EM ENSAIOS CLÍNICOS - 1a. edição. 2016. Disponível em: http://portal.anvisa.gov.br/documents/33836/2492465/Manual+para+Notifica%C3%A7%C3%A3o+de+Eventos+Adversos+e+Monitoramento+de+Seguran%C3%A7a+em+Ensaios+Cl%C3%ADnicos+-+1%C2%AA+Edi%C3%A7%C3%A3o/04a68574-8aac-43c9-b0b2-7b7cd80831c4. Acessado em 5 de novembro de 2019.
- Brady RD, Casillas-Espinosa PM, Agoston DV, Bertram EH, Kamnaksh A, Semple BD, Shultz SR. Modelling traumatic brain injury and posttraumatic epilepsy in rodents. Neurobiol Dis. 2019 Mar;123:8-19. doi: 10.1016/j.nbd.2018.08.007. Epub 2018 Aug 16.
- Bittencourt S, Ferrazoli E, Valente MF, Romariz S, Janisset NRLL, Macedo CE, Antonio BB, Barros V, Mundim M, Porcionatto M, Aarao MC, Miranda MF, Rodrigues AM, de Almeida AG, Longo BM, Mello LE. Modification of the natural progression of epileptogenesis by means of biperiden in the pilocarpine model of epilepsy. Epilepsy Res. 2017 Dec;138:88-97. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
- D'Ambrosio R, Perucca E. Epilepsy after head injury. Curr Opin Neurol. 2004 Dec;17(6):731-5. doi: 10.1097/00019052-200412000-00014.
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- Foresti ML, Garzon E, Pinheiro CCG, Pacheco RL, Riera R, Mello LE. Biperiden for prevention of post-traumatic epilepsy: A protocol of a double-blinded placebo-controlled randomized clinical trial (BIPERIDEN trial). PLoS One. 2022 Sep 9;17(9):e0273584. doi: 10.1371/journal.pone.0273584. eCollection 2022.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月10日
一次修了 (推定)
2026年12月20日
研究の完了 (推定)
2026年12月20日
試験登録日
最初に提出
2021年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月25日
最初の投稿 (実際)
2021年6月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月25日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AVAP-NG 1983
- 39005920810015461 (その他の識別子：Ethics Board of Sirio-Libanês Hospital)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。