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Biperiden-Studie zur Epilepsieprävention (BIPERIDEN)

25. März 2024 aktualisiert von: Hospital Sirio-Libanes

Biperiden zur Prävention von Epilepsie bei Patienten mit traumatischer Hirnverletzung

Eine der wichtigsten neurologischen Folgen nach einem Schädel-Hirn-Trauma (TBI) ist die Entwicklung einer posttraumatischen Epilepsie (PTE). Dennoch gibt es noch keine wirksame therapeutische Intervention, um das Auftreten von PTE zu reduzieren. In früheren Studien mit Epilepsie-Tiermodellen verringerte das Biperiden die Häufigkeit und Intensität spontaner epileptischer Anfälle und verzögerte nicht nur deren Auftreten. Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung von Biperiden als antiepileptogenes Medikament zur Prävention von PTE sowie die Bestimmung von Nebenwirkungen und die Bewertung seiner Kosteneffektivität bei Patienten mit mittelschwerem und schwerem SHT.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine der wichtigsten neurologischen Folgen nach einem Schädel-Hirn-Trauma (TBI) ist die Entwicklung einer posttraumatischen Epilepsie (PTE), die 5 % aller Epilepsie-Ätiologien in der Allgemeinbevölkerung ausmacht. Dies macht das TBI zu einer der wichtigsten Ursachen für sekundäre Epilepsie und überwindet andere Ursachen wie Infektionen, Drogenmissbrauch oder Epilepsie in der Vorgeschichte. Das Auftreten spontaner epileptischer Anfälle nach TBI, meist beginnend in den ersten 2 Jahren nach mittelschwerem oder schwerem TBI, kann bis zu 86 % betragen, insbesondere bei Patienten mit einem einzelnen akuten symptomatischen Anfall, mit Remissionsraten von 25-40 %. Der ursächliche Zusammenhang zwischen TBI und Epilepsie sowie anderen Arten von Epilepsie im Allgemeinen ist noch nicht vollständig geklärt und PTE ist noch nicht vermeidbar.

Der für TBI angezeigte therapeutische Ansatz kann Medikamente, chirurgische Eingriffe oder beides umfassen, ohne dass eine wirksame therapeutische Intervention zur Reduzierung des Auftretens erfolgt. Mehrere experimentelle Studien in Tiermodellen haben gezeigt, dass Medikamente, die Prozesse der neuronalen Plastizität modifizieren, das Potenzial haben, den natürlichen Verlauf von PTE zu modifizieren. Unter diesen hat Biperiden (Anticholinergikum indiziert für die Parkinson-Krankheit) eine Verringerung der Häufigkeit und Intensität spontaner epileptischer Anfälle gezeigt und auch deren Auftreten im Epilepsie-Tiermodell verzögert. Somit wäre Biperiden ein ausgezeichneter Kandidat für ein antiepileptogenes Mittel. Es soll hier seine Wirksamkeit und Sicherheit bei erwachsenen Patienten, Opfern von mittelschwerem und schwerem SHT, testen. Die Patienten werden randomisiert und erhalten 5 mg Biperiden iv, verdünnt in 10 ml 0,9 %iger Kochsalzlösung (Behandlungsgruppe) oder Kochsalzlösung (0,9 %) iv, verdünnt in 10 mg 0,9 %iger Kochsalzlösung (Placebo-Gruppe), alle 6 Stunden für 10 Tage nach TBI. Voraussichtlich werden die Patienten zwei Jahre lang bei regelmäßigen Besuchen nachbeobachtet, um die Entwicklung epileptischer Anfälle zu beurteilen. Andere Faktoren, die einen Nutzen für die Behandlung haben könnten, wie epileptiforme Anomalien, genetische Marker und neuropsychologische Aspekte, werden ebenfalls bewertet. Die Ergebnisse könnten für ein besseres Verständnis grundlegender Mechanismen der Epilepsieentstehung wichtig sein. Die Nebenwirkungen der Anwendung von Biperiden bei hohen Dosen über einen kurzen Zeitraum werden gemessen. Wenn Biperiden effizient und sicher ist, wird es sicherlich eine kostengünstige Option für das brasilianische öffentliche Gesundheitssystem (SUS) sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

312

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 01308-000
        • Rekrutierung
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Eliana Garzon, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Luiz E Mello, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Carla CG Pinheiro
        • Unterermittler:
          • Maira L Foresti, PhD
      • São Paulo, Brasilien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
        • Kontakt:
          • Luiz E Mello
    • BA
    • CE
    • ES
    • MS
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasilien
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hospital Sao Vicente de Paulo
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Ribeirão Preto
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • São Paulo, SP, Brasilien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einwilligung nach Aufklärung gegeben
  • 18 - 75 Jahre
  • Glasgow-Skala höher als 6 und kleiner als 12 in der Traumaszene
  • mäßige oder schwere akute traumatische Hirnverletzung
  • alle Geschlechter
  • CT-Scan des Gehirns mit Anzeichen einer akuten intraparenchymatösen Prellung

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Anwendung von Biperiden
  • Vorgeschichte von Epilepsie (bestätigt durch Patientenakte)
  • Vorgeschichte von Krampfanfällen oder Einnahme von Antiepileptika
  • Familiengeschichte von Epilepsie
  • Schwangerschaft
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zum Zeitpunkt der Randomisierung
  • Vorgeschichte von Neoplasien, neurodegenerativen Erkrankungen; Schlaganfall in der Vorgeschichte, kognitive Beeinträchtigung, gutartige Prostatahyperplasie, atrioventrikulärer Block oder andere Herzrhythmusstörungen oder Glaukom;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Biperiden
Arzneimittel: Biperiden 5 mg Biperiden verdünnt in 100 ml 0,9 %iger Kochsalzlösung – alle 6 Stunden an 10 aufeinanderfolgenden Tagen – IV
Arzneimittel: Biperiden
5 mg Biperiden verdünnt in 100 ml 0,9 %iger Kochsalzlösung – alle 6 Stunden an 10 aufeinanderfolgenden Tagen – IV
Andere Namen:
  • Akineton
Placebo-Komparator: Placebo

Placebo

1 ml steriles Vehikel (Natriumlactat, Milchsäure, Natriumhydroxid und Wasser für Injektionszwecke), verdünnt in 100 ml 0,9 %iger Kochsalzlösung – alle 6 Stunden an 10 aufeinanderfolgenden Tagen – IV
Sonstiges: Placebo
1 ml steriles Vehikel (Natriumlactat, Milchsäure, Natriumhydroxid und Wasser für Injektionszwecke), verdünnt in 100 ml 0,9 %iger Kochsalzlösung – alle 6 Stunden an 10 aufeinanderfolgenden Tagen – IV
Andere Namen:
  • Steriler Träger (Natriumlactat, Milchsäure, Natriumhydroxid und Wasser für Injektionszwecke)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von posttraumatischer Epilepsie (PTE)
Zeitfenster: 7 Tage bis 24 Monate
Teilnehmer mit epileptischen Anfällen werden zwischen Placebo- und Biperiden-Gruppen verglichen. Die Anfälle werden ab 7 Tagen nach TBI und kontinuierlich während der folgenden zwei Jahre Nachbeobachtungszeit gezählt. Die Patienten und ihre Angehörigen werden gebeten, ein Anfallstagebuch zu führen und alle Anfälle mit einer detaillierten Beschreibung jedes Ereignisses aufzuzeichnen.
7 Tage bis 24 Monate
Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 24 Monate
Der Anteil der Teilnehmer, bei denen bis 24 Monate nach der traumatischen Hirnverletzung mindestens ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auftritt, wird zwischen der Biperiden- und der Placebogruppe verglichen.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarker – Expression des ApoEϵ4-Allels 10 Tage nach TBI
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage nach SHT
Um die Expression des ApoEϵ4-Allels bei TBI-Patienten, seine Korrelation mit posttraumatischer Epilepsie und die Biperiden-Reaktion zur Prävention von Epilepsie zu untersuchen, wird RFLP-PCR in Blutproben von TBI-Patienten getestet. Die Genotypisierungsreaktionen werden blind gegenüber klinischen Daten durchgeführt. Das Vorhandensein des ApoEϵ4-Allels wird mit der Inzidenz von Krampfanfällen in den Folgeuntersuchungen nach TBI korreliert.
Bis zu 10 Tage nach SHT
Inzidenz von posttraumatischer Epilepsie (PTE) während der Nachsorge
Zeitfenster: 1,3, 6, 9,12,18 und 24 Monate
Teilnehmer mit epileptischen Anfällen werden zwischen Placebo- und Biperiden-Gruppen verglichen. Die Anfälle werden ab 7 Tagen nach TBI und kontinuierlich während der folgenden zwei Jahre Nachbeobachtungszeit gezählt. Bei jedem Besuch nach SHT werden Patienten und ihre Angehörigen nach dem Auftreten von Anfällen und ihren Tagebuchnotizen zu Anfällen befragt. Für alle Veranstaltungen wird um eine detaillierte Beschreibung gebeten. Anfälle sollten gemäß der Klassifikation der Internationalen Liga gegen Epilepsie von 2017 klassifiziert werden. Die Aufzeichnungen werden bei jedem Patientenbesuch ausgewertet. Ziel ist es, im Laufe der Zeit zu definieren, wann die Epilepsie in jeder Gruppe (Biperiden und Placebo) beginnt.
1,3, 6, 9,12,18 und 24 Monate
Elektroenzephalogramm-Analysen: Vorhandensein epileptiformer Entladungen
Zeitfenster: 1,3, 6, 9,12,18 und 24 Monate
Das Elektroenzephalogramm (EEG) wird hauptsächlich auf epileptiforme Anomalien und iktale Muster analysiert. Das EEG wird bei Nachuntersuchungen aufgezeichnet. Die Daten werden zwischen Placebo- und Biperiden-Gruppen verglichen.
1,3, 6, 9,12,18 und 24 Monate
Neuropsychologische Beurteilungen – semantisches Gedächtnis
Zeitfenster: 6 und 24 Monate
Neuropsychologischer Standardtest (Wortschatz) der Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III), der von Psychologen 6 Monate und dann 24 Monate nach TBI angewendet wird. Es wertet das semantische Gedächtnis aus. Es wird die Perzentilskala verwendet, die zwischen dem Minimum 0,1 (schlechtestes Ergebnis) und dem Maximum 99,9 (bestes Ergebnis) variiert. Die Ergebnisse werden zwischen Biperiden- und Placebogruppen verglichen.
6 und 24 Monate
Neuropsychologische Beurteilungen – visuelle Konstruktion
Zeitfenster: 6 und 24 Monate
Neuropsychologischer Standardtest (Blockdesign) der Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III), der von Psychologen 6 Monate und dann 24 Monate nach TBI angewendet wird. Es bewertet die visuelle Konstruktion. Es wird die Perzentilskala verwendet, die zwischen dem Minimum 0,1 (schlechtestes Ergebnis) und dem Maximum 99,9 (bestes Ergebnis) variiert. Die Ergebnisse werden zwischen Biperiden- und Placebogruppen verglichen.
6 und 24 Monate
Neuropsychologische Beurteilungen – Geschwindigkeit und Aufmerksamkeit der Informationsverarbeitung
Zeitfenster: 6 und 24 Monate
Neuropsychologischer Standardtest (Ziffernsymbolkodierung und Symbolsuche) der Wechsler-Intelligenzskala III (WAIS III), der von Psychologen 6 Monate und dann 24 Monate nach TBI angewendet wird. Es bewertet die Geschwindigkeit und Aufmerksamkeit der Informationsverarbeitung. Es wird die Perzentilskala verwendet, die zwischen dem Minimum 0,1 (schlechtestes Ergebnis) und dem Maximum 99,9 (bestes Ergebnis) variiert. Die Ergebnisse werden zwischen Biperiden- und Placebogruppen verglichen.
6 und 24 Monate
Neuropsychologische Untersuchungen – Kurzzeitgedächtnis
Zeitfenster: 6 und 24 Monate
Neuropsychologischer Standardtest (Digit Span) der Wechsler Intelligence Scale III (WAIS III), der von Psychologen 6 Monate und dann 24 Monate nach TBI angewendet wird. Es bewertet die Geschwindigkeit und Aufmerksamkeit der Informationsverarbeitung. Es wird die Perzentilskala verwendet, die zwischen dem Minimum 0,1 (schlechtestes Ergebnis) und dem Maximum 99,9 (bestes Ergebnis) variiert. Die Ergebnisse werden zwischen Biperiden- und Placebogruppen verglichen.
6 und 24 Monate
Neuropsychologische Beurteilungen – visuelle Konstruktion und visuell-räumliches Langzeitgedächtnis
Zeitfenster: 6 und 24 Monate
Standardmäßiger neuropsychologischer Test (Rey-Osterrieth-Komplexfigur), der von Psychologen 6 Monate und dann 24 Monate nach TBI angewendet wird. Es bewertet die visuelle Konstruktion und das visuell-räumliche Langzeitgedächtnis. Es wird die Perzentilskala verwendet, die zwischen dem Minimum 0,1 (schlechtestes Ergebnis) und dem Maximum 99,9 (bestes Ergebnis) variiert. Die Ergebnisse werden zwischen Biperiden- und Placebogruppen verglichen.
6 und 24 Monate
Neuropsychologische Untersuchungen – verbale Langzeitgedächtnis
Zeitfenster: 6 und 24 Monate
Standardmäßiger neuropsychologischer Test (Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)), der von Psychologen 6 Monate und dann 24 Monate nach TBI angewendet wird. Es wertet das verbale Langzeitgedächtnis aus. Es wird die Perzentilskala verwendet, die zwischen dem Minimum 0,1 (schlechtestes Ergebnis) und dem Maximum 99,9 (bestes Ergebnis) variiert. Die Ergebnisse werden zwischen Biperiden- und Placebogruppen verglichen.
6 und 24 Monate
Neuropsychologische Beurteilungen – exekutive Funktionen
Zeitfenster: 6 und 24 Monate
Standardmäßiger neuropsychologischer Test (Five Digit Test (FDT)), der von Psychologen 6 Monate und dann 24 Monate nach TBI angewendet wird. Es wertet das verbale Langzeitgedächtnis aus. Es wird die Perzentilskala verwendet, die zwischen dem Minimum 0,1 (schlechtestes Ergebnis) und dem Maximum 99,9 (bestes Ergebnis) variiert. Die Ergebnisse werden zwischen Biperiden- und Placebogruppen verglichen.
6 und 24 Monate
Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität – EQ-5D-3L-Beschreibungssystem
Zeitfenster: 3, 6, 12 und 24 Monate
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird anhand der portugiesischen Version des Beschreibungssystems der dreistufigen EuroQol-Version (EQ-5D-3L) bewertet. EQ-5D-3L umfasst fünf Dimensionen: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension hat drei Ebenen: keine Probleme, einige Probleme und extreme Probleme. Der Patient wird gebeten, seinen Gesundheitszustand in jeder der fünf Dimensionen anzugeben. Die Antworten auf ED-5D-3L können in den EQ-5D-Index umgewandelt werden, ein Nutzenwert, der bei -0,78 für den schlechtesten Gesundheitszustand bis 1 für perfekten Gesundheitszustand verankert ist. Die Ergebnisse werden zwischen Biperiden- und Placebogruppen verglichen.
3, 6, 12 und 24 Monate
Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität – EQ-VAS selbstbewertete Gesundheit
Zeitfenster: 3, 6, 12 und 24 Monate
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird anhand der portugiesischen Version der visuellen Analogskala (EQ-VAS) von EuroQol bewertet, die die selbstbewertete Gesundheit des Patienten auf einer vertikalen visuellen Analogskala aufzeichnet und als quantitatives Maß für das Gesundheitsergebnis verwendet werden kann, das widerspiegelt das eigene Urteil des Patienten. EQ-VAS hat eine Note von 0 (schlechtestmöglicher Gesundheitszustand) bis 100 (bestmöglicher Gesundheitszustand). Die Ergebnisse werden zwischen Biperiden- und Placebogruppen verglichen.
3, 6, 12 und 24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 1,3, 6, 9,12,18 und 24 Monate
Biperiden- und Placebo-Gruppen werden bei jedem Follow-up-Besuch von 1 bis 24 Monaten auf das Auftreten von nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen verglichen.
1,3, 6, 9,12,18 und 24 Monate
Sterblichkeitsrate
Zeitfenster: 24 Monate
Teilnehmer, die während des Studienzeitraums (24 Monate nach TBI) verstorben sind, werden zwischen Placebo- und Biperiden-Gruppen verglichen. Obwohl es sich bei den Patienten um schwere Erkrankungen handelt, könnte die Wirksamkeit von Biperiden zur Reduzierung der Mortalität evaluiert werden.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital Sirio-Libanes

Mitarbeiter

University of Sao Paulo
Ministry of Health, Brazil
Hospital Sao Rafael
PROADI-SUS
Santa Casa de Campo Grande
Santa Casa de Misericórdia de Sobral
Hospital de Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
Instituto Doutor José Frota
Hospital São Vicente de Paulo

Ermittler

  • Hauptermittler: Luiz E Mello, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês
  • Hauptermittler: Eliana Garzon, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

20. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

20. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AVAP-NG 1983
  • 39005920810015461 (Andere Kennung: Ethics Board of Sirio-Libanês Hospital)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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