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Ensayo de biperideno para la prevención de la epilepsia (BIPERIDEN)

25 de marzo de 2024 actualizado por: Hospital Sirio-Libanes

Biperideno para la prevención de la epilepsia en pacientes con lesión cerebral traumática

Una de las consecuencias neurológicas más importantes después de una lesión cerebral traumática (TBI) es el desarrollo de epilepsia postraumática (PTE). Sin embargo, todavía no existe una intervención terapéutica eficaz para reducir la aparición de TEP. En estudios previos con modelos animales de epilepsia, el biperideno disminuyó la incidencia e intensidad de las crisis epilépticas espontáneas además de retrasar su aparición. El objetivo de este estudio es la evaluación del biperideno como fármaco antiepiléptico para prevenir el TEP y también la determinación de los efectos secundarios, evaluando su coste-efectividad en pacientes con TCE moderado y grave.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Una de las consecuencias neurológicas más importantes tras un Traumatismo Encéfalo Cerebral (TBI) es el desarrollo de epilepsia postraumática (TEP), que representa el 5% de todas las etiologías de epilepsia en la población general. Esto convierte al TCE en una de las causas más importantes de epilepsia secundaria, superando otras causas como infecciones, abuso de drogas o antecedentes familiares de epilepsia. La aparición de ataques epilépticos espontáneos después de un TCE, que en su mayoría comienzan en los primeros 2 años después de un TCE moderado o grave, puede llegar al 86 %, especialmente en aquellos con un solo ataque sintomático agudo, con tasas de remisión del 25 al 40 %. La relación causal entre TBI y epilepsia, así como otros tipos de epilepsia en general, aún no se comprende por completo y la TEP aún no se puede prevenir.

El enfoque terapéutico indicado para TBI puede involucrar medicamentos, procedimientos quirúrgicos o ambos, sin una intervención terapéutica efectiva para reducir su ocurrencia. Varios estudios experimentales en modelos animales han demostrado que los fármacos que modifican los procesos de plasticidad neuronal tienen el potencial de modificar el curso natural de la TEP. Entre estos, el biperideno (anticolinérgico indicado para la enfermedad de Parkinson) ha mostrado una reducción en la incidencia e intensidad de las crisis epilépticas espontáneas y también ha retrasado su aparición en el modelo animal de epilepsia. Por lo tanto, Biperiden sería un excelente candidato para un agente antiepiléptico. Se pretende aquí probar su eficacia y seguridad en pacientes adultos, víctimas de TCE moderado y grave. Los pacientes serán aleatorizados para recibir 5 mg de Biperiden iv, diluidos en 10 ml de solución salina al 0,9 % (grupo de tratamiento) o solución salina (0,9 %) iv, diluidos en 10 mg de solución salina al 0,9 % (grupo placebo), cada 6 horas durante 10 días después de TBI. De forma prospectiva, los pacientes serán seguidos durante dos años, en visitas periódicas para evaluar la evolución de las crisis epilépticas. También se evaluarán otros factores que puedan tener beneficios con el tratamiento, como anomalías epileptiformes, marcadores genéticos y aspectos neuropsicológicos. Los resultados podrían ser importantes para una mejor comprensión de los mecanismos básicos del desarrollo de la epilepsia. Se medirán los efectos secundarios del uso de biperideno, en dosis altas durante un corto período de tiempo. Si Biperiden es eficiente y seguro, seguramente será una opción de bajo costo para el sistema de salud pública brasileño (SUS).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

312

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Eliana Garzon, MD, PhD
  • Número de teléfono: +55 (11) 98206-2308
  • Correo electrónico: eliana.garzon@hsl.org.br

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Maira L Foresti, PhD
  • Número de teléfono: + 55(11) 958673803
  • Correo electrónico: mairalforesti@gmail.com

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 01308-000
        • Reclutamiento
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Eliana Garzon, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Luiz E Mello, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Carla CG Pinheiro
        • Sub-Investigador:
          • Maira L Foresti, PhD
      • São Paulo, Brasil
        • Aún no reclutando
        • Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
        • Contacto:
          • Luiz E Mello
    • BA
    • CE
    • ES
    • MS
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasil
        • Activo, no reclutando
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Ribeirão Preto
        • Contacto:
        • Contacto:
      • São Paulo, SP, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Dado el consentimiento informado
  • 18 - 75 años de edad
  • Escala de Glasgow mayor de 6 y menor de 12 en el lugar del trauma
  • lesión cerebral traumática aguda moderada o grave
  • todos los géneros
  • Tomografía computarizada cerebral con signos de contusión intraparenquimatosa aguda

Criterio de exclusión:

  • Uso previo de biperideno
  • antecedentes de epilepsia (confirmado por el expediente del paciente)
  • Antecedentes de convulsiones o uso de medicación antiepiléptica
  • antecedentes familiares de epilepsia
  • el embarazo
  • participación en otro ensayo clínico en el momento de la aleatorización
  • Antecedentes de neoplasias, enfermedades neurodegenerativas; antecedentes de accidente cerebrovascular, deterioro cognitivo, hiperplasia prostática benigna, bloqueo auriculoventricular o cualquier otra arritmia cardíaca o glaucoma;

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Biperideno
Fármaco: Biperideno 5 mg de biperideno diluido en 100 ml de solución salina al 0,9% - cada 6 horas durante 10 días consecutivos - IV
Droga: Biperideno
5 mg de biperideno diluido en 100 ml de solución salina al 0,9% - cada 6 horas durante 10 días consecutivos - IV
Otros nombres:
  • Akinetón
Comparador de placebos: Placebo

Placebo

1 mL de vehículo estéril (lactato de sodio, ácido láctico, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables) diluido en 100 mL de solución salina al 0,9% - cada 6 horas por 10 días consecutivos - IV
Otro: Placebo
1 ml de vehículo estéril (lactato de sodio, ácido láctico, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables) diluido en 100 ml de solución salina al 0,9 % - cada 6 horas durante 10 días consecutivos - IV
Otros nombres:
  • Vehículo estéril (lactato de sodio, ácido láctico, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de Epilepsia Postraumática (PTE)
Periodo de tiempo: 7 días a 24 meses
Los participantes que presenten crisis epilépticas serán comparados entre los grupos placebo y biperideno. Las convulsiones se contarán a partir de los 7 días posteriores a la TBI y de forma continua durante los siguientes dos años del período de seguimiento. Se les pedirá a los pacientes y sus familiares que lleven un diario de las convulsiones y registren todas las convulsiones con descripciones detalladas de cada evento.
7 días a 24 meses
Ocurrencia de Eventos Adversos Severos
Periodo de tiempo: 24 meses
Se comparará la proporción de participantes que presentan al menos un evento adverso grave hasta 24 meses después de la lesión cerebral traumática entre los grupos de biperideno y placebo.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores: expresión del alelo ApoEϵ4 [Marco de tiempo: 10 días después de TBI]
Periodo de tiempo: Hasta 10 días después de TBI
Para investigar la expresión del alelo ApoEϵ4 en pacientes con TBI, su correlación con la epilepsia postraumática y la respuesta de biperideno para prevenir la epilepsia, se analizará RFLP-PCR en muestras de sangre de pacientes con TBI. Las reacciones de genotipado se realizarán sin conocer los datos clínicos. La presencia del alelo ApoEϵ4 se correlacionará con la incidencia de convulsiones en las evaluaciones de seguimiento después de TBI.
Hasta 10 días después de TBI
Incidencia de Epilepsia Postraumática (TEP) durante el Seguimiento
Periodo de tiempo: 1,3, 6, 9,12,18 y 24 meses
Los participantes que presenten crisis epilépticas serán comparados entre los grupos placebo y biperideno. Las convulsiones se contarán a partir de los 7 días posteriores a la TBI y de forma continua durante los siguientes dos años del período de seguimiento. Para cada visita después de una TBI, se preguntará a los pacientes y sus familiares sobre la ocurrencia de convulsiones y sus notas de convulsiones en el diario. Para todos los eventos, se solicitará una descripción detallada. Las convulsiones deben clasificarse de acuerdo con la clasificación de la Liga Internacional contra la Epilepsia de 2017. Las grabaciones serán evaluadas en cada visita del paciente. El objetivo es definir, con el tiempo, cuándo comienza la epilepsia en cada grupo (biperideno y placebo).
1,3, 6, 9,12,18 y 24 meses
Análisis de electroencefalograma: presencia de descargas epileptiformes
Periodo de tiempo: 1,3, 6, 9,12,18 y 24 meses
El electroencefalograma (EEG) se analizará principalmente en busca de anomalías epileptiformes y patrones ictales. El EEG se registrará en las visitas de seguimiento. Los datos se compararán entre los grupos de placebo y biperideno.
1,3, 6, 9,12,18 y 24 meses
Evaluaciones Neuropsicológicas - memoria semántica
Periodo de tiempo: 6 y 24 meses
Prueba neuropsicológica estándar (Vocabulario) de la Escala de Inteligencia de Wechsler III (WAIS III) que será aplicada por psicólogos a los 6 meses y luego a los 24 meses después del TCE. Evalúa la memoria semántica. Se utilizará la escala percentil que varía entre 0,1 mínimo (peor resultado) y 99,9 máximo (mejor resultado). Los resultados se compararán entre los grupos de biperideno y placebo.
6 y 24 meses
Evaluaciones Neuropsicológicas - construcción visual
Periodo de tiempo: 6 y 24 meses
Test neuropsicológico estándar (diseño de bloques) de la Escala de Inteligencia de Wechsler III (WAIS III) que será aplicado por psicólogos a los 6 meses y luego a los 24 meses del TCE. Evalúa la construcción visual. Se utilizará la escala percentil que varía entre 0,1 mínimo (peor resultado) y 99,9 máximo (mejor resultado). Los resultados se compararán entre los grupos de biperideno y placebo.
6 y 24 meses
Evaluaciones Neuropsicológicas - velocidad de procesamiento de información y atención
Periodo de tiempo: 6 y 24 meses
Prueba neuropsicológica estándar (Digit Symbol-Coding y Symbol Search) de la Escala de Inteligencia de Wechsler III (WAIS III) que será aplicada por psicólogos a los 6 meses y luego a los 24 meses después del TCE. Evalúa la velocidad de procesamiento de la información y la atención. Se utilizará la escala percentil que varía entre 0,1 mínimo (peor resultado) y 99,9 máximo (mejor resultado). Los resultados se compararán entre los grupos de biperideno y placebo.
6 y 24 meses
Evaluaciones neuropsicológicas - memoria a corto plazo
Periodo de tiempo: 6 y 24 meses
Prueba neuropsicológica estándar (Digit Span) de la Escala de Inteligencia de Wechsler III (WAIS III) que será aplicada por psicólogos a los 6 meses y luego a los 24 meses después del TCE. Evalúa la velocidad de procesamiento de la información y la atención. Se utilizará la escala percentil que varía entre 0,1 mínimo (peor resultado) y 99,9 máximo (mejor resultado). Los resultados se compararán entre los grupos de biperideno y placebo.
6 y 24 meses
Evaluaciones Neuropsicológicas - construcción visual y memoria visuoespacial a largo plazo
Periodo de tiempo: 6 y 24 meses
Test neuropsicológico estándar (figura del complejo de Rey-Osterrieth) que será aplicado por psicólogos a los 6 meses y luego a los 24 meses del TCE. Evalúa la construcción visual y la memoria visoespacial a largo plazo. Se utilizará la escala percentil que varía entre 0,1 mínimo (peor resultado) y 99,9 máximo (mejor resultado). Los resultados se compararán entre los grupos de biperideno y placebo.
6 y 24 meses
Evaluaciones neuropsicológicas - memoria verbal a largo plazo
Periodo de tiempo: 6 y 24 meses
Test neuropsicológico estándar (Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)) que será aplicado por psicólogos a los 6 meses y luego a los 24 meses después del TCE. Evalúa la memoria verbal a largo plazo. Se utilizará la escala percentil que varía entre 0,1 mínimo (peor resultado) y 99,9 máximo (mejor resultado). Los resultados se compararán entre los grupos de biperideno y placebo.
6 y 24 meses
Evaluaciones Neuropsicológicas - funciones ejecutivas
Periodo de tiempo: 6 y 24 meses
Prueba neuropsicológica estándar (Test de cinco dígitos (FDT)) que será aplicada por psicólogos a los 6 meses y luego a los 24 meses después de la TBI. Evalúa la memoria verbal a largo plazo. Se utilizará la escala percentil que varía entre 0,1 mínimo (peor resultado) y 99,9 máximo (mejor resultado). Los resultados se compararán entre los grupos de biperideno y placebo.
6 y 24 meses
Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud - Sistema descriptivo EQ-5D-3L
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 y 24 meses
La calidad de vida relacionada con la salud será evaluada a través de la versión portuguesa del sistema descriptivo EuroQol versión de tres niveles (EQ-5D-3L). EQ-5D-3L comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 3 niveles: sin problemas, algunos problemas y problemas extremos. Se le pide al paciente que indique su estado de salud en cada una de las cinco dimensiones. Las respuestas dadas a ED-5D-3L se pueden convertir en el índice EQ-5D, un puntaje de utilidad anclado en -0,78 para la peor salud a 1 para la salud perfecta. Los resultados se compararán entre los grupos de biperideno y placebo.
3, 6, 12 y 24 meses
Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud: salud autoevaluada EQ-VAS
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 y 24 meses
La calidad de vida relacionada con la salud se evaluará a través de la versión portuguesa de la escala analógica visual EuroQol (EQ-VAS) que registra la salud autoevaluada del paciente en una escala analógica visual vertical y puede usarse como una medida cuantitativa del resultado de salud que refleja el propio juicio del paciente. EQ-VAS tiene un grado que va de 0 (el peor estado de salud posible) a 100 (el mejor estado de salud posible). Los resultados se compararán entre los grupos de biperideno y placebo.
3, 6, 12 y 24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos no graves
Periodo de tiempo: 1,3, 6, 9,12,18 y 24 meses
Los grupos de biperideno y placebo se compararán en cuanto a la aparición de eventos adversos no graves en cada visita de seguimiento, desde 1 mes hasta 24 meses.
1,3, 6, 9,12,18 y 24 meses
Incidencia de Mortalidad
Periodo de tiempo: 24 meses
Los participantes que fallecieron durante el período de estudio (24 meses después de la LCT) se compararán entre los grupos de placebo y biperideno. Aunque los pacientes incluidos son graves, se podría evaluar la eficacia de biperideno para reducir la mortalidad.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospital Sirio-Libanes

Colaboradores

University of Sao Paulo
Ministry of Health, Brazil
Hospital Sao Rafael
PROADI-SUS
Santa Casa de Campo Grande
Santa Casa de Misericórdia de Sobral
Hospital de Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
Instituto Doutor José Frota
Hospital São Vicente de Paulo

Investigadores

  • Investigador principal: Luiz E Mello, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês
  • Investigador principal: Eliana Garzon, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

20 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

20 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

30 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AVAP-NG 1983
  • 39005920810015461 (Otro identificador: Ethics Board of Sirio-Libanês Hospital)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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